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1、 血压晨峰-治疗策略1.“双峰一谷”昼夜节律变化正常人血压呈白昼上升,夜间降低的趋势(夜间血压比白天高峰时期低10%-20%)杓型曲线2.即:人体由睡眠状态转为清醒并开头活动血压从相对较低水平快速上升至较高水平甚至达到一天内最高的水平24h内,血压变异程度最大的时间段是在早晨Circulation.2003,107:1401-14063.无统一的定义和运算方法文献中使用的几种血压晨峰的定义:KarioK,PickeringTG,UmedaY,etal.Morningsurgeinbloodpressureasapredictorofsilentandclinicalcerebrovascula
2、rdiseaseinelderlyhypertensives:aprospectivestudy.Circulation,2003,107(10):1401-1406.KuwajimaI,MitaniK,MiyaoM,etal.Cardiacimplicationsofthemorningsurgeinbloodpressureinelderlyhypertensivepatients:relationtoarisingtime.AmJHypertens,1995,8(1):29-33.GosseP,LasserreR,MinifieC,etal.Bloodpressuresurgeonris
3、ing. JHypertens,2004,22(6):1113-1118.StaessenJA,ThijsL,FagardR,etal.Predictingcardiovascularriskusingconventionalvsambulatorybloodpressureinolderpatientswithsystolichypertension.JAMA,1999,282(6):539-546. 起床后2h平均血压与包括夜间最低血压在内的1h平均血压 (即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值)之间的差值; 起床后2h平均血压与起床前2h内平均血压之间的差值;起床后3h内收缩压的最高值
4、与起床前收缩压之间的差值;起床时血压与起床前30分钟内最终一次卧位血压之间的差值;4AM至10AM间血压的上升速率“睡眠-谷”晨峰“睡眠-醒”晨峰4.血压晨峰现象与心脑血管大事的“早晨危急”“不谋而合”5.血压晨峰:与卒中,心梗大事显著相关血压晨峰6:000:0012:0018:00时间020406080100120140160180脑血管事件/2小时05101520253035404550心梗发生例/小时卒中事件(n=1,167)心梗事件(n=2,999)Mulleretal.NEnglJMed1985;313:13151322.Marleretal.Stroke1989;20:473476
5、.6.血压晨峰与脑血管疾病 Kario等在519例日本老年高血压患者中进行动态血压监测,将患者分为晨峰组(血压晨峰55 mmHg)和非晨峰组(血压晨峰55mmHg);结果证明,血压晨峰是脑卒中的独立危急因素,其与脑卒中的关系独立于24h平均血压和夜间血压下降幅度Morningsurgeinbloodpressureasapredictorofsilentandclinicalcerebrovasculardiseaseinelderlyhypertensives:aprospectivestudyJ.Circulation,2003,107:1401-14067.AssociationBetw
6、eenMorningPressorSurgeandStrokeRiskHypertension.200647(2):149-54 8.血压晨峰与心血管疾病 Gosse等依据起床时收缩压的变化,把507例未经治疗的高血压患者分为四个等级;平均随访7年后发觉,左室肥厚的发生率以及心血管病发病率和死亡率的增加与血压晨峰的程度平行;即血压晨峰位于最高等级的患者,心血管病发生率,死亡率显著高于等级相对较低的其他患者BloodpressuresurgeonJ.AmJHypertens,2004,22:1113-1118.9.血压晨峰与心血管疾病 Kaneda等也在120例日本社区居民中进行了超声心动图检查
7、,结果发觉,在调整年龄,体重揍数,性别以及24小时收缩压,并校正生理行为影响后,血压晨峰仍独立于24 h动态血压水平,与左室肥厚亲密相关Morningbloodpressurehyper-reactivityisanindependentpredictorforhypertensivecardiachypertrophyinacommunity-dwellingpopulation.JAmJHypertens,2005,18(12):1528-1533.10.2021Apr;55(4):1040-88个国家/5645例受试者/血压晨峰的预后价值前瞻性评估平均随访11.4年,调整血压日夜比值等因
8、素 血压晨峰过高(90百分位数,37mmHg)组和人群平均风险相比,发生全因死亡,致死和非致死性心血管/心脏/冠脉/脑血管大事危急比分别为1.30(P=0.01)1.52(P=0.004)1.45(P=0.03)0.95(P=0.74)11.2021Apr;55(4):1040-8争论说明 处于最高特别位的血压晨峰可独立推测心血管转归 并且有助于对存在血压晨峰的高血压患者通过动态血压监测进行危急分层血压晨峰与心血管转归和危急分层12.血压晨峰与心血管转归为了明确血压晨峰与患者全因死亡率的关系,争论者对2627个已行24小时动态血压的患者进行随访,结果显示:血压晨峰与全因死亡率的增加相关Them
9、orningbloodpressuresurgeandall-causemortalityinpatientsreferredforambulatorybloodpressuremonitoringJ.AmJHypertens,2021,24(7):796-80113.14.血压晨峰与“早晨危急”肾素-血管紧急素系统的激活交感神经系统的激活血管张力增加冠状动脉痉挛凝血倾向晨峰血压 早晨时段心脑血管大事增加 (心肌梗死,脑卒中等)RiskofWaking-Up:ImpactoftheMorningSurgeinBloodPressureJ.Hypertension,2021,55:835-837
10、.15.约60%诊室血压得到掌握晨峰血压未得到掌握Ishikawa J, Kario K, Determinants of exaggerated difference in morning and evening blood pressure measured by self-measured blood pressure monitoring in medicated hypertensive patients: Jichi Morning Hypertension Research (J-MORE) Study. Am J Hypertens. 2005 Jul;18(7):958-65
11、.Uncontrolled early morning blood pressure in medicated patients: the ACAMPA study. Analysis of the Control of Blood Pressure using Abulatory Blood Pressure Monitoring Blood Press Monit. 2002 Apr;7(2):111-6 J-MORE和ACAMPA study证明通过血压监测发觉诊室血压掌握良好140/90mmHg的患者中,61%存在早晨高血压135/85mmHg16.晨峰血压和血压变异性一个新治疗靶点1
12、7.非特异性治疗特异性治疗18.非特异性治疗 降压药的药效越长,掌握血压晨峰的成效越好 这些药物通常于每天早晨服用一次,降压作用 可连续24小时,有效掌握早晨血压及血压晨峰 使用长效降压药物或利尿剂等19.特异性治疗降压药物作用于早晨,减弱早晨神经体液因素的升压作用,如特殊剂型药物,交感神经抑制剂或肾素-血管紧急素-醛固酮系统抑制剂接受按时间给药治疗法20.掌握血压晨峰治疗措施(1)给药时间改为临睡前 缺点是临睡前给药可能会减弱24h掌握血压的才能, 而且有些药物不适合临睡前给药,例如-阻滞剂;(2)使用COER药物定时释放制剂,临睡前服用后药物 在早晨定时释放(3)使用作用较强而且连续时间较
13、长又平稳的降压药物 每天早晨给药一次,即能掌握24h血压平均水平, 也能有效阻遏服药后18-24h(最终6h)血压上升的 幅度,这是目前正确的治疗途径21.Ramon等争论发觉替米沙坦早/睡前服用,24h降压成效相像睡前服药:可显著降低夜间血压 降低非杓型高血压的发生率因此,睡前服用既可保持24h降压作用,又助于复原血压杓型状态Niegowska等争论发觉:替米沙坦早晨服降低早6:00-10:00时间段 舒张压方面优于睡前服药其余各时间段降压成效相当因此认为,早晨服药成效更好能够抑制血压晨峰的降压药22.替米沙坦是目前临床上半衰期最长的RAB23.Mallion et al, J Hum Hy
14、perens 1999;13:657-664.*p0.05与劝慰剂比较p0.05与劝慰剂和氯沙坦比较血压变化值(mmHg)24小时平均值白天夜晚早晨*0-4-6-8-10-12-16劝慰剂(n=53)氯沙坦50mg(n=50)替米沙坦80mg(n=52)替米沙坦 24小时强效降压,优于氯沙坦用药6周后,收缩压变化24. 血压变化值(mmHg)*p0.05与劝慰剂和氯沙坦比较Mallion et al, J Hum Hyperens 1999;13:657-664.收缩压18-24h舒张压18-24h*0-4-8-12-160-4-8-12-16 血压变化值(mmHg)劝慰剂(n=53)氯沙坦5
15、0mg(n=50)替米沙坦80mg(n=52)替米沙坦服药末6小时降压优于氯沙坦25.降压幅度(mmHg)0-2-4-6-8-10-12收缩压舒张压*P=0.01美卡素 80mg(n=199)缬沙坦80mg(n=197) Can J Cardiol 2000; Vol 16, No. 9: 1-10*替米沙坦连续降压疗效优于缬沙坦动态血压末6小时26.血管紧急素II受体阻滞剂(ARB)Hermida观看不同时间服用缬沙坦降压作用及对血压昼夜节律影响结果发觉: 早晨和睡前两种服药方案对24h平均血压的作用相像 睡前服药组夜间血压下降率显著增高,因此使73%的非杓型血 压转变为杓型血压 睡前服药可
16、以增加血压达标率,显著降低尿蛋白水平27.I-TECHO试验:硝苯地平控释片掌握早晨血压疗效优于氨氯地平硝苯地平控释片组氨氯地平组*P0.05Vs.氨氯地平*血压(mmHg)60801001201401601338113180收缩压舒张压MunekazuRyuzaki,HidetomoNakamoto,EiichiNishida,etal.JHypertens25:23522358.28.INSIGHT:硝苯地平控释片拜新同组基线第4年血压(mmHg)基线第4年16014013012011010090807060150913172119(小时)5动态血压监测:拜新同治疗可在24小时内使收缩压和舒张压显著平稳下降,而且不影响心率心率(bpm)91317211958070607565基线第4年(小时)Manciaetal2002平稳降压,疗效连续24小时疗效,掩盖早晨时段29.长效CCB在预防卒中方面优于ACEI/ARB30.氨氯地平显著降低晨峰血压优于其他CCB31.氨氯地平掌握晨峰血压显著优于硝苯地平控释片32.氨氯地平掌握晨峰血压显著优于非洛地平缓释片33.氨氯地平降低血压晨峰显著优