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1、甲状腺有关激素与抗体检测的临床意义一、概述甲状腺是人体最大的内分泌腺， 其所分泌的甲状腺激素是人体生长发育与新陈代谢所不行缺少的激素； 甲状腺疾病也是目前最常见最多发的一种内分泌疾病；特殊是近年来，由于生态环境的转变，以及立法 补充碘剂防治碘缺乏性疾病工作的逐步普及， 我国甲状腺疾病的发病率显现增加的趋势； 如何更好地诊断和治疗甲状腺疾病是内分泌专科医生当前的重要课题； 本章简要介绍目前在国内外临床上应用得较多的有关甲状腺激素、抗体、 受体等检查项目的临床意义，供临床医生在诊疗工作中参考； 其中正常参考值因不同的医院和不同的仪器而有所变化，本文供应的不能做为标准；二、三碘甲状腺原氨酸 TT3正
2、常参考值： 1.05 3.45nmol/L 0.72.3 g/L临床意义： 血中的 TT3大多为 TT4 在外周组织脱碘转化而来， 少数由甲状腺直接分泌，其生 物活性为 TT4 的 5 10 倍；其主要的生理效应是参加机体各种物质的新陈代谢， 促进生长发育； 血浓度的高低主要受下丘脑 - 垂体- 甲状腺轴之间的反馈性调剂， 使血中的甲状腺激素浓度保持在正常范畴；上升：甲状腺功能亢进 GD、T3 型 GD、高甲状腺结合球蛋白 TBG.血症（妊娠、口服避孕药、雌激素治疗等）、甲状腺激素治疗过量；在诊断 GD时， TT3 比 TT4 更有价值；1 / 12 下载文档可编辑在抗甲状腺药物 ATD治疗过
3、程中，由于ATD只抑制甲状腺激素的合成，而不抑制甲状腺激素的分泌，除了丙基硫氧嘧啶 PTU外，也不抑制 TT4转化为 TT3；因此， GD.在治疗过程中，其血清TT4的下降先于 TT3；在评判 GD疗效 时，只要血清 TT3.仍上升，不论 TT4 是否正常，均应认为 GD.尚未得到掌握；有条件的医院仍应依据 .s-TSH、 FT3、FT4 等测值进行综合判定，必要时检测TRAb以判定 GD的免疫缓解；降低：甲减、 TBG结合力降低、 ATD治疗过量、慢性肾衰以及各种非甲状腺疾病如肝硬化、心肌梗塞、恶性肿瘤、重症感染、糖尿病、脑血管意外以及严峻应激反应等所致的“低T3 综合征”等；三、甲状腺素
4、TT4正常参考值： 58.5 170nmol/L 45 130g/L临床意义： TT4.是由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的甲状腺激素， 具有与 TT3.相同的 生理效应，其分泌与调剂也受下丘脑 - 垂体- 甲状腺轴的掌握；近年来有人认为 TT4是 TT3 的前激素，是其储备形式；在一般情形下与 TT3 同步升降，但在 T3 型 GD时其测值正常，而在T4 型 GD时其测值呈单项上升；亚急性甲状腺炎时由于甲状腺滤泡破裂，可见到测值上升；“低 T3 综合征”假如不伴有“高 T4 血症” 其测值也可正常，但在对甲减的诊断中其测值低下较TT3 更有意义；四、甲状腺球蛋白抗体 TGAb正常参考值： 30
5、 2 / 12 下载文档可编辑临床意义： TGAb是甲状腺滤泡胶质内的甲状腺球蛋白TG 进入到血液后产生的抗体，是 非补体结合性抗体；约有 80%.的桥本病 HT 及桥本 GD患者可明显上升、 GD和原发性甲减亦可见到上升， 但桥本 GD 与 GD之间的上升幅度常有重叠，因此，要鉴别GD是否有并发 HT有肯定的难度，需结合临床表现，必要时行针刺组织学或细胞学检查；此外，甲状腺癌及部分自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等亦可见上升；在正常人中，特殊是女性和老年人，约有2 10%可检出阳性结果，一般可提示为遗传易感性个体；五、甲状腺微粒体抗体 TMAb正常参考值： 15 临床意义： T
6、MAb是由甲状腺微粒体抗原 TM刺激产生， TM存在于甲状腺上皮细胞胞浆 内，是一种补体结合性 .IgG；在某种因子刺激下， TM进入血循环，形成一种特异性抗原，并产生TMAb；TMAb的临床意义与 TGAb相同， 但阳性检出率较 TGAb高，二者联合检测可提高阳性率；近年的讨论认为， TMAb就是甲状腺过氧化物酶抗体 （详见下文） ；六、甲状腺过氧化物酶抗体 TPOAb正常参考值： 20U/L临床意义： TPOAb过. 去称之为 TMAb，近年来的讨论证明甲状腺过氧化物酶 TPO 是微粒体抗原的主要成分；其临床意义同TGAb，在自 身免疫性甲状腺疾病 AITD 中普遍存在；目前，以高度纯化的
7、 TPOAb 替代过去非纯化的 TMAb应用于免疫分析中，具有更高的灵敏度；临床上主要用于监测免疫治疗的成效， 查明有甲状腺疾病家族史的人的4 / 12 下载文档可编辑患病可能性以及猜测孕妇产后甲状腺机能障碍的发生；仍有助于解决临床诊断显现的难题， 如反常的高 TSH水平同时相伴正常水平的 FT4，此时 TPOAb阳. 性就说明亚临床甲减和早期 HT，而低水平的 TPOAb在.无症状的患者中约占 10%，提示为 AITD 的易感人群；因此，在大多数 AITD 的诊断中， TPOAb比 TGAb.具有更高的临床价值；目前，高特异性与高灵敏度的 TPOAb检测已成为诊断与治疗 AITD.首选的检测
8、自身抗体的方法；作者进行了双向对比性讨论，发觉在初诊的GD患者中， TPOAb的阳性率为 96%，TGAb为 76%， TMAb为 84%，前者明显高于后者；在 TPOAb阳性者中， TGAb、TMAb的. 阳性检出率为 86.66% ，而在 TGAb、TMAb均为阳性的患者中， TPOAb的. 阳性检出率为 96.66%；因此作者认为，今后的进展趋势必定是以灵敏度高的TPOAb取代TGAb和 TMAb；（方法学问题）留意：检测甲状腺自身抗体时，标本采集后应立刻分别血清，4.下储存， 如欲放置较长时间就应低温冷冻储存， 未经分别的血清标本在常温或 4下其抗体效价急骤下降；目前，有很多基层医生对
9、甲状腺自身抗体的临床意义仍缺乏足够的认识，因此，对其检测也不够重视；这样就难免造成一部分“桥本病” 和“桥本甲亢”的漏诊， 同时也带来了治疗上的失误； 很多学者在临床实践中也发觉甲状腺自身抗体对甲状腺疾病的初诊患者的检测不但具有诊断上的意义， 而且对指导治疗和猜测免疫缓解也有特别重要的意义；七、甲状腺球蛋白 TG5 / 12 下载文档可编辑正常参考值： 15.85 4.4 g/L临床意义： TG是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的大分子蛋白质，是甲状腺滤泡内胶质的主要成分；在正常情形下，TG只在甲状腺腔内循环，并不溢漏到血液中，只有在甲状腺病变或物理损耗时，TG才进入血循环；早在六十岁月末期，国外学者
10、就提出了将TG 作为甲状腺癌的肿瘤标志物，至七十岁月中期TG已广泛受到临床医生的重视；在某些良性甲状腺疾病时（如 HT、甲状腺腺瘤和少数 GD患者等）也可见到血清 TG上升，因此认为 TG测定对甲状腺疾病的诊断是非特异性的；目前仅用于甲状腺滤泡状腺癌的疗效观看和复发监测，如手术后或 RAI 治疗后血 TG上升，就提示肿瘤复发或转移，如降低到无法测出，就提示预后良好；与降钙素 CT 同时检测就意义更大；在甲状腺髓样癌中，其血清 TG水平降低；专家提示： TG 的检测应在 TGAb 阴性的情形下才有意义，由于， TGAb的存在将会严峻干扰 TG的检测结果；留意：在进行甲状腺穿刺术后或甲状腺扫描后的
11、 1 2 周内，血 TG可有不同程度的上升；八、反 T3rT3正常参考值： .0.54 1.46nmol/L临床意义： rT3 在人体内无生物活性，其血中含量大致与TT3、TT4 呈同步升降，在甲状 腺疾病的诊断与监测中，其临床意义也与TT3、TT4相同；在“低 T3 综合征”中其测值上升，目前多用于“低T3 综合征”的诊断；特殊在判定各种非甲状腺疾病NTI 的严峻程度时，7 / 12 下载文档可编辑rT3/TT3 比值有着极其重要的意义，且其比值与病情显著相关；南斯拉夫学者 M.Vlatkovic.等在对急性脑血管病 ACD 的讨论中发觉， 在全部病人中， TT3与 rT3 呈显著反比，血中
12、的 TT3 下降与 rT3 上升并行， rT3/TT3 比值上升，当比值复原正常时，可以认为是 NTI 预后良好的指标； GD.患者在应用 PTU治疗时，由于 PTU是最剧烈的 5脱碘酶作用抑制剂，能影响 TT4 脱碘成 TT3，因此， rT3 与 TT4 值的变化与 PTU.剂量直接相关；另外，地塞米松也能抑制5 脱碘酶的活性，抑制 .rT3 代谢廓清率，使 rT3 生成增多而 TT3削减；新生儿血清 TT4 主要的降解途径是转变成 rT3 ，因此， rT3 值也可上升；九、高灵敏促甲状腺素 s-TSH正常参考值： 0.3 4.4mIu/L临床意义：过去，由于方法学方面的问题，TSH.的检测
13、灵敏度受限， 只能用于甲减的诊断； 自从 80 岁月中期建立了免疫放射度量分析IRMA法之后， TSH.的检测灵敏度大大提高， 使血清 TSH水平被认为是诊断甲状腺疾病的最灵敏的指标， 对诊断 GD与甲减以及 GD治疗中的监测等都显示出其特有的价值，特殊在GD的诊断上，超灵敏 TSH. 可将诊断的灵敏度提高到亚临床阶段；在猜测GD复发方面， TSH的灵敏度也优于 FT3 和 FT4；另外， TSH与 FT4 仍有一层特殊的关系， 它们之间的关系呈 log/ 直角坐标关系，当 FT4 的浓度发生很小的 变化时，将引起 TSH发生很剧烈的反应；目前，有条件的医院基本上都用 IRMA法或化学发光法检
14、测 TSH，而不再使用灵敏度受限制的一般方法；8 / 12 下载文档可编辑上升：原发性甲减（ GD术后或 131I 治疗后等）、亚临床甲减、缺碘性地甲、下丘脑 GD、HT及产后甲状腺炎等，垂体分泌 TSH腺瘤由垂体自主性分泌 TSH，故血清值可反常上升；减低： GD、桥本 GD、亚临床 GD、继发性甲减（垂体和下丘脑性）、席汉氏病、糖皮质激素 过量、催乳素瘤以及甲状腺激素替代治疗过量等；在 GD治疗过程中，由于垂体的甲状腺激素的变化反应较迟，s-TSH复原正常也较迟，因此，假如s-TSH 测值仍低下，不论 TT3、TT4、FT3、FT4是否正常，均应判定为GD尚未得到掌握，不行过早 停药；对于
15、 TT3、TT4、FT3、FT4正常而 s- TSH.降低的亚临床 GD患者，特殊是 s-TSH0.1mIU/L 时，尤需定期监测甲状腺功能，以便准时发觉早期的临床 GD而及早赐予治疗；十、游离 T3FT3正常参考值： 2.8 8.5pmol/L临床意义：与 TT3不同，因其不受 TBG水平的影响，并能正确反映甲状腺的功能， 故是反映甲状腺功能最为灵敏和最有价值的指标，也是TT3检测技术的更新与进展； 常用于妊娠 GD.及低 T3 综合征的甲状腺功能判定； 与 FT4、s-TSH 联合检测 已成为目前甲状腺功能检测的新方案；在进行甲状腺激素替代治疗时， FT3上升先于 TT3；在 ATD治疗期间，如 FT3 仍增高，应判定为 GD未掌握；如 FT3 正常，而 TT4 低于正常就应判定为 GD已被掌握，并且无甲减；只有当FT3 与 TT4 都低于正常时，才被认为是 .ATD治疗过度； 参见小结部分 十一、游离 T4FT49 / 12 下载文档可
