依达拉奉联合神经节苷酯治疗大面积脑梗死疗效观察

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1、依达拉奉联合神经节甘酯治疗大面积脑梗死疗效观察【摘要】目的观察依达拉奉联合单唾液酸四己糖神经 节首酯(GM1)治疗大面积脑梗死的临床疗效。方法选择102 例发病48h内的急性脑梗死患者，随机分为2组。治疗前及 治疗后7、14、30、90d分别进行欧洲卒中评分(ESS)、 Barthel指数量表(ADL)评分，判定疗效,计算有效率。结果 治疗组总有效率,对照组, 2组相比差异有统计学意义(P 【关键词】脑梗死;依达拉奉;单唾液酸四己糖神经节昔酯 (GM1);疗效【Abstract ObjectiveToobservetheclinicalefficacyofedaravonecombinedwi

2、thGMlonacutecerebralinfarctionoflargeTotall02patientswithacutecerebralinfarctionoflargeareawererandomlydividedintotwowasthetreatmentgroup(n=53)whichwa.streatedwithedaravoneinjection30mginsodiumchlorideinjection250ml, ivgtt, bid, accompaniedbyGMlinjection80mginsodiumchlorideinjection250ml, ivgtt, qd,

3、 for14otherwascontrolgroup (n=49)whichwastreatedwithedara.voneinjection30mginsodiumchl orideinjec tion250ml, ivgtt, bid, accompaniedbyciticolineinjectionginsodiumchlorideinjection250ml, ivgtt,qd,forl4patientswereadministratedmannitolinjectionandhemodilution, andallofthemreceivedtheexaminationofCTorM

4、RIbeforeandafterthetreatmentandat7th, 14th, 30thand90thda.ya.ft er trea.tment, theneurologicaldeficitsandactivitiesofdailyliving(ADL)wereevaluatedbyEuropeanstrokescale(ESS)andBarthelindexTherecoverydegreeofnervousfunctionintreatmentgroupwasmuchbettert hanthatofc ontrolgrou p (P Keywor ds Cerebra lin

5、farctio n;Edaravon e;Ganglios ideGMl;Cur ativeEffec t大面积脑梗死病情凶险，病死率、致残率高。目前， 针对大面积脑梗死尚无特异性手段。溶栓疗法治疗急性脑 梗死疗效确切，但对于大面积脑梗死，早期溶栓反而增加病 死率12 o近年来，有学者报道应用依达拉奉(edaravone )治疗急性大面积脑梗死，可降低病死率，但不 能显著改善存活者的神经功能缺损3;另有一些学者单独 应用单唾液酸四己糖神经节甘酯(GM1)治疗急性脑梗死，发 现其具有促进神经功能恢复的作用450 XX10XX02,我们使用依达拉奉联合神经节昔酯治疗急性大面积脑梗死患者53例，疗效

6、显著。现报告如下。1材料与方法临床资料选择我科住院患者102例，男55例，女47例, 年龄4078岁，病程5cm ,同时累及2个或2个以上脑叶； 欧洲卒中评分（ESS）总分6分;伴高血压68例,糖尿病31例, 冠心病2 2例，高脂血症59例。除外严重心衰、肝肾功能不全、严重感染、全身衰竭、过敏体质、同期自动出院者。将患者随机分为2组：治疗组53例，对照组49例。2组一 般资料具有可比性（P治疗方法治疗组予依达拉奉30m g静 滴,2次/d;单唾液酸四己糖神经节昔酯钠注射液80mg静 滴，1次/d。对照组予依达拉奉30mg静滴,2次/d;胞二磷胆 碱g静滴,2次/d。所有药品均加入%生理盐水25

7、0ml中静 滴。疗程均14do 2组均视病情予降糖、降压及抗感染治疗,脑水肿高峰期予脱水降颅压。疗效评估2组患者均于入院时及治疗后7、14、30d按E SS评分标准进行神经功能缺损评分和日常生活能力评分 （ADL,采用Barthel指数量表）。治疗结束后90d随访。以ESS和ADL的增分率来判断疗效。计算方法:增分率二（治疗后积分-治疗前积分）/（10 0-治疗前积分）X1 00%o增分率 分4级来判断疗效。基本痊愈:增分率86%10 0%;显著进 步:增分率46%85%;进步:增分率16%4 5%;无效:增分率 安全性评估治疗前后查血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、 心电图、头颅CT或（和）M

8、R,严格记录不良事件。统计学方法使用SP SSforwindo ws,所有计量资料均以 均数土标准差（土s ）表示，2组治疗前后ESS和ADL评分比 较采用t检验,2组有效率及病死率比较采用四格表资料的 x2检验。以P2结果治疗后2组患者神经功能缺损评分变化治疗后7d , ESS评分2组均有上升，治疗组评分稍优于对照组，但差异无 统计学意义（P）。治疗后14d, ESS评分差异有统计学意义（ PESS判定疗效情况比较治疗组治疗后7d、14d,有效率高于 对照组，但差异无统计学意义（P）；治疗30d、90d后有效率 明显高于对照组，差异有统计学意义（P治疗后2组患者日常 生活能力评分变化治疗后7

9、 d, ADL评分总分2组均有上升， 治疗组评分稍优于对照组,但差异无统计学意义（P -治疗 后14d, A DL评分差异有统计学意义（PADL判定疗效情况比 较治疗组治疗后7d、14d,有效率均增高，治疗组高于对照 组,但差异无统计学意义（P）；治疗后30、90d后，有效率高 于对照组，差异有统计学意义（P病死率比较治疗组死亡8例, 对照组15例，均在14d内死亡,2组差异有统计学意义（P=）。安全性比较2组均未见明显药物不良反应。治疗组BUN 轻度上升5例，ALT轻度上升3例，皮疹1例。对照组BUN 轻度上升4例，白细胞减少1例（X109/L），尿蛋白1例（+） o 2组差异无统计学意义（

10、Po3讨论大面积脑梗死的主要原因是动脉硬化或心脏内附壁血 栓脱落、动脉硬化斑块脱落，突然引起颈内动脉系统主干、 大脑中动脉主干或皮层支的完全性闭塞所致6。梗死灶中 心区形成坏死区，周边区为缺血半暗带。血流恢复后，一部 分半暗带区细胞发生迟发性死亡，导致兴奋性氨基酸释放、 神经细胞钙内流、氧自由基产生一系列瀑布式连锁反应，是 脑缺血后脑功能障碍的主要因素7。依达拉奉是一种新型强效自由基清除剂，脂溶性高，血 脑屏障穿透率约60%,可在脑内迅速达到有效治疗浓度。通 过清除自由基，抑制脂质过氧化反应，减轻脑内花生四烯酸 引起的脑水肿；减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基 的浓度，能缩小缺血半暗带发展

11、成梗死的体积，抑制迟发性 神经元死亡8。神经节首酯类(gangliosid es)主要活性成分是GM1,在 缺血、缺氧等病理过程中，脑内G Ml含量下降9,因此补充 GM1对缺血性脑损伤有明显的早期脑保护作用10 o本研究 结果显示,GM 1联合依达拉奉治疗脑梗死总有效率达,显 著高于对照组;治疗第30天ESS评分显著高于对照组。其可 能作用机制:依达拉奉在发挥抗氧自由基作用时起到保护细 胞膜完整性的作用，为GM1嵌入缺血神经细胞的胞膜提供了 前提条件;GM1嵌入胞膜后，恢复Na+ K+ ATP酶活性，减轻细胞毒性脑水肿，恢复Ca2+ Mg 2+ATP酶活性，防止Ca2+超载，改善线粒体呼吸功

12、能,改善受损脑细胞能量代谢， 防止乳酸中毒，对多种炎性因子及细胞因子的表达起调控作 用，对依达拉奉提供正反馈作用11。治疗90 d后联合组 ADL评分明显优于对照组，进一步验证了依达拉奉和神经节 甘酯联合使用可增加对缺血缺氧条件下的神经保护作用， 提高存活率，降低致残率，疗效确切，使用方便，不良反应 少，值得临床推广应用。【参考文献】1 Grego ryWAlbers, PiereAmare neo, JDonal dEaston,et andthrombo lyticthera pyforische micstroke: theSeventhACCPConferenceonAntithrom

13、boticandThrombolyticTherapyJ. Chest, XX,126(3Suppl):483512.2 国家“九五”攻关课题协作组.急性脑梗死六小时 内的静脉溶栓治疗J.中华神经科杂志,XX, 35(4) :210 213.3 Toyoda K,FujiiK, K amouchiM, e tradicalscavenger, e da.ravone, i nstrokewit hinternalc arotidarte ryocclusionjL Neuro lSci,XX, 22 1(1/2) : 1117.4 周盛年，韩恩吉，赵庆胜，等.单唾液酸四己糖神经 节昔酯治疗急性

14、脑梗死随机双盲对照多中心研究J.中国 新药与临床杂志，XX, 2 4(11) :880 883.5 丁素菊，汪忻，孙晓江，等.单唾液酸四己糖神经节 昔酯(GM1)治疗急性脑梗死的多中心临床疗效观察J.中国 临床神经科学,X X, 13 (3) : 29 2 293.6 MoriK, Aok iA, Yamamot odecompres sivesur ge ryinpatientswithmassivehemisphericemboliccerebralinfarctionassociatedwithseverebrainswelli ng J. Acta Neurochir (Wien),

15、XX, 1 43:4832.7 狄晴，葛剑青，陈道文，等.依达拉奉治疗急性脑梗死 临床观察J.临床神经病学杂志,XX, 17:184.8 尹琳，邱晓峰,常素杰，等.依达拉奉对大鼠脑血肿周 围组织丙二醛热休克蛋白70及Be 1 2基因表达影响的 研究口.中国实用内科杂志,XX, 27 (8):585 58 7.9 Rem irezMR, Mur aroF, Zylbe rsztejnDS,etal. Neona taihypoxiaischemiare ducesga.nglisoside, ph ospholipidsandcholes terolcontentsintherathippocampusJ. NeurosciRes,XX,46(3) :339347.10 娄季宇，王景涛，白宏英，等.GM1对高血压大鼠 脑缺血再灌注后DNA损伤修复的影响J.中国实用神经疾 病杂志 XX, 9(1)： 24. HSuzukiT , KazuiT, Y