1,6 .二磷酸果糖的口服应用研究进展刘平怀，张华之，陈益智,黄川1 ,吴红红1（1.海南天王国际制药有限公司，海南海口 570314； 2.广东省中山市美恰乐食品厂，广东中 ill 528455）摘 要从药理作用研究及临床研究两力一面综述了口服1,6.二磷酸果糖对提高实验动物的 耐缺氧作用、对实验动物急性脑缺血和心肌缺血的保护作用以及对冠心病心绞痛、脑梗塞患 者的辅助治疗作用关键词1,6.二磷酸果糖；口服；进展1,6.二磷酸果糖（FDP）是人体葡萄糖代谢过程的重要中间产物，它不仅可诱导和激发 细胞内糖的无氧酵解，以产生足够的ATP补充能量，而且对组织缺血和缺氧有保护作用⑴, 是改善细胞代谢的分了水平药物其粉针剂（注射用果糖二磷酸钠）和水针剂（果糖二磷酸 钠注射液）已广泛应用于临床治疗心肌缺血、心绞痛等疾病多年为方便患者用药，并扩大 用药范围，近年国内外均开展了其口服应用研究，笔者结合自己在这力一面的科研工作实际 作一综述1药理作用研究1.1耐缺氧作用小鼠50只，随机分成5组（每组10只,雌雄各半），即溶媒、氟桂利嗪IOmg/kg 和 FDP 2800mg/kg, FDP 1400mg/kg, FDP7（X）mg/kg 组。
务组每日灌胃给药 1 次，连续 3d末次给药60min后各鼠以2只为一组，依次放入25（）ml密闭广曰瓶中，记录各鼠的缺氧死 亡时间结果表明FDP的3个剂量组均可明显延长正常小鼠的耐缺氧死亡时间，与空白对 照组比较均有极显著的统计学意义m1. 2对急性脑缺血的保护作用小鼠50只,随机分成5组（每组10只，雌雄各半）,即溶媒、 尼莫地平 80mg/kg 和 FDP 28（）0mg/kg, FDP 1400mg/kg,FDP700mg/kg 组各组每 I I灌胃给药 1次，连续3d末次给药60min后各鼠在腹腔给药lg/kg乌拉坦麻醉下，分离双侧颈总动脉 及迷走神经并结扎结果FDP 2 800 mg / kg和1400mg/kg组可明显延长小鼠结扎双侧带迷 走神经颈总动脉后的存活时间〔2】取雄性大鼠随机分成6组，即溶媒、假手术、尼莫地平 50mg/kg 和 FDP2000mg/kg, 1000mg/kg, FDP500mg/kg 组动物每口灌胃给药 1 次，连续 3d 末次给药后即用lg/kg的乌拉坦腹腔给药麻醉，60min后分离双侧颈总动脉并结扎，于结扎 前lOmin注射伊文思蓝5（）mg/kg,假手术组除不结扎颈总动脉外，其余操作同上。
各组动物 于结扎12（）min后断头处死，分别检测脑血管通透性，计算脑指数和脑含水量，测定血清中 肌酸激酶和乳酸脱氢酶的水平结果表明FDP3个剂量组对结扎双侧颈总动脉所致的脑组织 内伊文思蓝浓度的增高有一•定的抑制作用，FDP 2000mg/kg组对结扎双侧颈总动脉所致的脑 指数和脑含水量的增高均有明显的抑制作用，FDP 3个剂量组可显著抑制结扎双侧颈总动脉 所致的大鼠血清肌酸激蟾的升高【2 L提示本品对急性脑缺血导致的脑组织的损伤有保护作 用1.3对心肌缺血的保护作用大鼠50只，随机分成5组（每组10只，雌雄各半），即空白对照 组、硝酸甘油 5mg/kg 组和 FDP 2 000mg/kg, FDP 1 OOOmg/kg, FDP 500mg/kg 组各鼠按 Ig/kg 的剂量，腹腔给药乌拉坦麻醉后，记录正常心电图，凡心电图有异常的动物弃去不用空白 对照组和FDP各给药组于口服给药后60min,硝酸甘汕组于腹腔给药后15 min,分别由大鼠 尾静脉注射垂体后叶素0.5U/kg,注射时间为10s于注射后0, 30, 60, 120, 180, 300s重 复记录心电图，分别对心率的变化和ST段及T波的抬高幅度等进行统计学处理。
结果：本 品按2000mg/kg的剂量给大鼠1次灌胃后，可显著抑制注射垂体后叶素所致的心率减慢， 其心率与给药前比较基木无变化;对注射垂体后叶素所致的大鼠心电图中的ST段和T波的 抬高等均有显著的抑制作用，其ST段和T波的抬高度等与空白对照组比较均有显著性的差 异〔2】提示木品对垂体后叶素所致的心肌缺血有较好的保护作用2临床研究2.1病例选择年龄18.65岁，性别不限，住院（＞80%）或门诊病人，诊断为冠心病心绞痛 病例，病程持续1个月以上在口常生活中或运动后诱发心绞痛，每周发作至少5次者；静 息时心电图正常，心绞痛发作时或负荷试验后有ST-T改变者;近期脑梗塞者其中试验组 100例（50例心绞痛,50例脑梗塞）,对照组60例（30例心绞痛,30例脑梗塞）2.2试验力一法采用随机分层配对（用分层分段均衡随机表）方法，在常规治疗（硝酸酯类 和/或钙拮抗剂和/或8-受体阻滞剂基础上，分为曰服FDP胶囊的试验组和未「」服FDP胶囊 的对照组的开放性多中心临床验证方法试验期间若发生心绞痛，舌下含服硝酸甘油2.3结果与结论在常规治疗的基础上口服FDP胶囊，对冠心病心绞痛的疗效为：验证配对组 显效率53.3%、有效率36.6%、总有效率90%；对照组显效率26.6%、有效率40%、总有效 率66.7%；非配对试验组显效率为55%、有效率为25%、总有效率为80%；验证配对组与 对照组疗效比较有显著差异（pv0.05）。
心电图疗效为:验证配对组显效率50%、改善率40%、 总有效率90%；对照组显效率26.6%、改善率46.6%、总有效率73.3%；验证非配对组显效 率35%、改善率50%、总有效率85%；验证配对组与对照组比较显效有显著差异（pv0.05） 对动脉粥样硬化脑梗塞的疗效为：验证配对组基本治愈率30%、显著进步率43.3%、总有效 率73.3%；对照组基本治愈率10%、显著进步26.6%、总有效率36.6%；验证非配对组基本 治愈率25%、显著进步30%、总有效率50%；验证配对组与对照组比较疗效有显著差异 (p<0.05) o以上结果说明，在常规治疗的基础上，口服FDP胶囊对冠心病心绞痛和动脉粥样硬化 性脑梗塞的病情恢复有良好的促进作用，口服FDP胶囊组与不□服FDP胶囊的对照组比较, 疗效有显著差异(pv0.05) [3]o3剂型及其进展最早问世并在我国销偲的1,6.二磷酸果糖(FDP) 口服制剂是意大利福斯卡玛公司的片 剂Esafosfina Glutammica0该片剂是以FDP钙盐为主药，含维生素、基基酸的夏方制剂膜衣 片，应用指征为：脑代谢疾病、骨化疾病、骨骼肌代谢障碍，用于糖尿病等各种代谢性疾病 的辅助治疗，尤其适用于伴有体力虚弱的各类疾病。
随后，海南天王国际制药有限公司等单 位先后研制开发了 FDP片剂、胶囊剂、口服液等，并按照我国新药审批办法的要求，在原 注射剂适应症心肌缺血、心绞痛的基础上，增加了脑梗塞这一适应症目前，这些品种均已 通过国家药品监督管理局的审批，即将上市参考文献：[1] 卢卫新，戴瑞鸿. 1,6-磷酸果糖对组织缺血和缺氧有保护作用[J]・新药与临床，1992,11： 27.[2] 陈海松.果糖一磷酸钠对动物缺氧及急性脑缺血的保护作用[J]・中国生化药物杂志，1999, 20 (5)： 236.[3] 胡兴龙.果糖-•磷酸钠日服新剂型治疗冠心病的临床价值[J].皖南医学院学报.1998,17 (3)： 298.。