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1、临床医学论文促红细胞生成素治疗老年慢性心力衰竭临床硏究【摘要】 目的 本硏究旨在探讨促红细胞生成索(EPO)对老年慢性心力衰竭 (CHF)患者的临床疗效、心功能分级、运动耐量影响及毒副作用。方法 2003 年5月2005年5月80例CHF患者随机分成治疗组5二40)及对照组5二40)。对 照组采用常规口服稳定剂量的利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 或血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、B受体阻滞剂(BB)等药物。治疗组在对照 组基础上皮下注射EPO 100IU/kg，每周1次，疗程6个月。结果 治疗组EPO 治疗前后相比心功能测定LVEF、6min步行距离、心肌耗氧量峰値、血
2、红蛋白均 有显著改善(P0.05)，组间比较治疗组较对照组显著改善(P0.05)。结 论 EPO能改善CHF患者的心功能状态及临床症状，提高运动耐量。【关键词】促红细胞生成素；慢性心力衰竭；心功能分级A clinic study of the therapuetic effects of the erythropoietin on the elder patients with chronic heart failureAbstract Object ive To study the effect of erythopoiet in (EPO) in the treatment of chro
3、nic heart failure (CHF) on the elder patientsMcthods80 cases of chronic heart failure were randomlydivided into two groups The patients in the control group (n二40) were individually given the routine treatment of CHF (diuretics, digoxin and ACET). Beside the above rout ine，each pat ient in the study
4、 group (n二40) was given a dose of EPO, lOOIU/kg hypodermic injection, once a week for six months We measured the patients left ventricular ejection fraction (LVEF), hemoglobin(Hb) by the echocardiography and laboratory examination. We used the sixminslcp walking examination and NYHA heart function c
5、lassification to detect the patients heartfunct ion .Results11 wa s obvious of the improvement in the LVEF, Hb ofstudy group 5 as we11 as the improvement in the six-minstep walking distance and NYHA heart function classification after six months administrati on. The theraput ic effect wa s signi fic
6、anlly di fferenl between the two groups (P005)Conclusion EPO treatment is a safe and effect ive method to t reat CHF pat ients due to the much improvement of the heart function exercise toleranceKey words erythropoiet in(EPO); chronic heart fai lure(CHF) ;heart function classification促红细胞生成素(EPO)是由肾
7、脏的皮髓质交界处的球旁细胞合成的一种内 分泌激素，随着人们对其作用的认识，其治疗领域已不限于终未期肾病及血透患 者，其对心血管的作用已越来越引起人们的注意1。为探讨EP0对老年慢性 心力衰竭(CHF)患者的治疗作用，笔者用EP0治疗40例CHF患者，现将结果 报告如下。1 资料与方法或住院病例，其中男53例，女27例，年龄6084岁(平均68.5岁)，病程2 10年(平均39年)。病因：冠心病41例、高血压14例、瓣膜病9例、扩张 性心肌病10例、肥厚性心肌病3例、其他原因3例；心功能(NYHA)分级IDIV 级。均有不同程度胸闷、气急、活动受限、下肢水肿、夜间阵发性呼吸困难等。 入选患者随机
8、分成治疗组及对照组各40例，两组年龄、性别、基础心脏病、心 功能分级、肾功能、肝功能、血脂等方面差异无显著性。除外顽固性高血压(血 压控制不稳定)、活动性消化道出血、恶性肿瘤，3个月内有心肌梗死、脑梗死、 深静脉血栓等栓塞史或栓塞倾向者，合并感染以及EPO过敏者。1.2 治疗方法对照组常规口服稳定剂量的利尿剂、地高辛、ACEI或ARB、等药物，治疗组在此基础上皮下注射EPO (山东科兴生物制品公司产， 商品名依普定，批号S20030089)100TU/kg，每周1次，疗程6个月。治疗期间 严密观察肝肾功能、红细胞压积(HCT)、血红蛋白(Hb)、血小板(PL)、使HCT上 升控制在5lOVol
9、%之间，如治疗期间出现明显血压升高或原有高血压症状加重 或心脑梗死迹象，应给予相应降压等对症治疗，如无效则EPO减量或停用。13 疗效评价 患者每10天回访1次，评价其临床症状、体征及服药情 况，检查肝肾功能、血常规，每月测试1次6min步行距离、心肌耗氧量(VO2max)、 心功能分级，及两位住院医师共同评定超声心功能、LVEF (采用心脏彩超多普勒 超声血流显像仪测定)。将6个月的检测结果与治疗前比较。临床症状消失、心 功能改善2级以上为显效，未改善或加重为无效，二者之间为有效。1.4 统计学处理数扌居以均数土标准差（x士s）表示，统计分析采用SPSS软件，双侧t检验，P0.05为差异有显
10、著性。2 结果2.1 治疗前后临床症状变化见表1。22 治疗前后两组检测指标变化 见表2 表1EPO治疗前后两组临床症状变化（略）表2 两组治疗前后检测指标比较（略）注：治疗前后同组内比较0.05，治疗组与对照组比较AP 0.05治疗组治疗后其临床症状、心功能、6min步行距离、心肌耗氧量峰値、血 红蛋白等均较治疗前显著改善，与对照组相比较也有显著改善（见表1及表2）。 未见明显的肝肾功、血糖、血脂、屯解质等改变及栓塞等其他毒副作用，其中治 疗组有2例、对照组冇1例分别因消化道出血及不愿进一步观察而退出试验。期 内治疗组死亡3例，2例死于CHF，1例猝死，2例因症状恶化行CRT治疗；对照 组死
11、亡6例，3例CHF，1例猝死，2例中风，2例行CRT治疗，1例行干细胞移 植。3 讨论随着人们对EPO作用认识的不断深入，其治疗领域已拓宽至心脑血管疾病， 其对心血管的作用也越来越引起人们的重视近年来已有报道应用EPO治疗CHF 取得较好疗效1。发现EPO可增加心输出量，改善冠脉血供循环及运动耐力。促进冠脉毛细血管生成2，减轻左室功能障碍，改善提高LVEF。由于EPO受 体广泛分布在心血管系统，其勻CHF之间的关系、作用机制可能为CHF患者血中 肿瘤坏死因子水平升高，可通过Fas介导的细胞凋亡途径引起骨髓造血功能抑 制，使得CHF患者贫血发生率随心哀程度而升高3，在心功能IV级的CHF患 者中
12、贫血发生率可高达80%，贫血已成为CHF患者预后不良的独立预测指标4， 因此给予EPO治疗，纠正CHF合并的贫血可能是治疗CHF的机制之一。另外，心 功能改善也可能与EPO促进内皮细胞功能改善促进冠脉循环新生血管形成有关2。本文硏究显示，CHF患者应用EPO后Hb显著升高，合并的贫血改善，症状、 心功能、运动耐力、运动耗氧量峰値等参数均有显著改善，而对照组改善不明显 并有所下降。提高EPO可改善CHF患者的心功能分级，提高运动耐量，改善生活 质量，显示近期疗效明显，并且未增加栓塞等并发症发生。但确切的作用机制、 应用剂量、疗程、对无明显贫血的CHF患者的疗效以及长期应用是否会引起栓塞 并发症等
13、尙需进一步探讨。【参考文献】1 吴颜华，吴宗贵.促红细胞生成素的心血管作用上海医学，2000，27(4) : 275-277.2 Ribatti D,Presta M，Vacca A , et al HunKmcrythropoinct in induces a proangiogenic phenotype in cultured endothelial cel 1s and st imulates neovascularization in vivo. Blood ， 1999,93 : 2627-2636.3 Mancini DM,Katzs D ? Lang CC 5 ct al.Effect of erythropoietin on exercise capaxi ty in patient wi th moderate to severe chronic near I failure.Circulation，2003,107:294-2994 Ezckowi tz JA 5 Meal is ter FA,Amst rong PW.Anemia is cocumon in heart failure，and is associated with poor outcomes.Circulation 5 2003 5 107:223.
