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1、四环素类抗生素,具有共同基本结构，为两性物，碱性溶液易降解，酸性溶液稳定，一般用其盐酸盐,1,分 类,天然： 四环素耐药，少用 土霉素基本不用 金霉素外用 半合成： 多西环素（常用），米诺环素 美他环素,2,口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： 多价阳离子：Mg2+ ,Ca2+, Al2+, Fe2+ 避免与抗酸药、抗贫血药及奶制品同服，服用铁剂，二药服药间隔3h 胃液酸度高，药物溶解完全，服药量0.5g血药浓度不随剂量增加而提高 与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收,体 内 过 程,3,分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障
2、排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染,体 内 过 程,4,抗 菌 谱,广谱 G+ 菌、G- 菌、厌氧菌、立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用,5,抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌,抑制细菌体内蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入 抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制,6,耐 药 机 制,合成大量核糖体保护蛋白 细胞壁外膜通透性下降 排出四环素类膜蛋白表达 灭活酶,7,临 床 应 用,首选：回
3、归热，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染，衣原体感染、支原体肺炎，霍乱 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染 肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效,8,胃肠道反应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。,不 良 反 应,9,对骨骼及牙生长的影响 变态反应 肝脏及肾脏损伤 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 禁忌证：肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期妇女及8岁以
4、下儿童,10,11,四环素（tetracycline）,口服部分吸收，可进入胎儿血循环及乳汁中， 沉积在骨、骨髓，牙齿及釉质中 主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病,多西环素（Doxycycline）,别名强力霉素，半合成四环素类 抗菌作用特点有高效、长效、广谱，属快速抑菌剂，高浓度时有杀菌作用 A 抗菌活性和组织穿透力更强 B 体内分布广 C 生物利用度高 D 半衰期较长,13,不良反应,胃肠道反应 皮肤 肾毒性 超敏反应 婴儿囟门突出和成人良性颅内高压 血液：溶血性贫血、血小板减少症、中性白细胞减少 二重感染,14,米诺环素（Minocycline）,别名美满霉素、美诺星、康尼
5、 抗菌作用特点高效、长效（本类中抗菌作用最强） A 口服吸收完全 B 脂溶性高，体内分布广,尤其皮肤 C 组织穿透力强，可透过血脑屏障，尤其在唾液、泪液、脑脊液中药物浓度高于同类其他产品 D 半衰期较长,15,不良反应,与四环素相似 前庭反应首剂迅速出现，女性高于男性,16,氯 霉 素 (Chloramphenicol, Chloromycetin),17,广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效,抗 菌 谱,18,与细菌70S核糖体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶活性 阻止肽链延伸
6、，使蛋白质合成受阻,抗 菌 机 制,19,Peptidyl transferase,氯霉素(50S),抗 菌 机 制,与细菌70S核糖体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶活性 阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻,耐 药 性,基因突变，此过程较慢； 耐药因子转移，G-菌的耐药性由质粒通过接合获得； 特异性乙酰基转移酶使氯霉素乙酰化灭活； 对药物通透性降低,21,伤寒、副伤寒首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎,临 床 应 用,22,口服后吸收迅速而完全 易透过血脑屏障，胎盘屏障
7、 及血眼屏障 肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生成无活性产物,体内过程,1.抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5109/L，停止用药,不良反应,24,2.灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：停药治疗，于停药后24-36h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女,25,3.精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者 4.胃肠道反应、肝、肾功能损害 5.其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染,26,增加苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和双香豆素血药浓度 利福平、苯巴比妥、苯妥英钠降低氯霉素的血药浓度 与林可霉素、红霉素有拮抗作用 与青霉素类合用时产生拮抗作用,药物相互作用,学习要求,28,掌握四环素类和氯霉素的抗菌谱、作用机制、体内过程及不良反应。,
