血浆特定蛋白全新标志物-游离轻链 免疫球蛋白（Ig）是由2条重链和2条轻链由二硫键连接而构成重链（H链）有γ α μ δ ε 5 种，而各类Ig（G、A、M、D、E）的轻链（L链）均相似，L链分为κ（Kappa）、λ（Lambda）2个型别一种Ig单体中两条L链是形同的，不也许是一条κ链和一条λ链由于B细胞发育过程中κ轻链基因重排具有优先性，因此正常人体内携带的κ轻链免疫球蛋白成熟B细胞多于携带λ轻链免疫球蛋白的成熟B细胞，两者的比例约为2:1因此，人体中κ轻链约占65%，λ轻链约占35%，不同人种间稍有差别正常个体每天产生L轻链约500mg，由于L轻链的分子量明显不不小于H链，因此L链的合成速度快于H链，合成的L链除了跟H链形成完整的Ig分子外，将近40%的L链是游离的 对于正常成人而言，血清FLC重要通过肾脏清除和代谢，清除速率和分子大小有关肾小球相对分子质量在40～60×103的小分子物质可以自由滤过，L链的相对分子质量约22．5×103，因此可以自由通过肾小球，然后在近曲小管被重吸取和代谢正常个体每天产生约500mg L链，几乎所有从肾小球滤过，几乎所有又从近曲小管重吸取，终尿中只有1～10mg左右的L链。
κ链为小分子并一般为单体，其滤过速率比λ二聚体快将近3倍，虽然κ型L链总量约为λ型L链的2倍，但是最后导致血清中游离型K／入的比例低于2，血清中L链的量最后取决于B细胞的合成分泌与肾脏清除的动态平衡成果对于肾功能正常的浆细胞病（PCD）患者只有L链量超过近曲小管的最大重吸取能力(10～309／d)才有也许形成溢出性蛋白尿，从而在终尿中检测到如L链的量继续分泌增长远不小于肾脏的重吸取能力进入远曲小管并且也许形成管型堵塞肾小管，导致肾小球坏死肾功能下降，血清中的L链进一步升高，L链半衰期延长，而尿中L链减少，残存的肾单位势必滤过更多的L链，如此恶性循环，最后肾功能进一步恶化因此，血清FLC的水平和病情密切有关，而尿L链水平则与病情不完全平行 正常人血清FLC的量很少，常规的血清蛋白电泳（SPE），甚至免疫固定电泳（IFE）由于检出低限阈值较高，无法检测出正常人血清FLC90年代中期开始采用免疫比浊法使用多克隆抗体检测血清FLC，但由于检测抗体特异性不强，与完整Ig之间有交叉反映，还由于L链自身易聚合形成多聚体导致检测成果不精确西门子公司研发出针对L链“隐藏区”表位（图1），单克隆抗体只与FLC结合，而不与完整的Ig上的L链结合，因此敏感性高，特异性强。
图1. L 链“隐藏区“表位 FLC在多发性骨髓瘤中的应用初期重要应用于轻链型多发性骨髓瘤（LCMM），LCMM浮现临床体现时均可发现尿、血清L链水平升高，并随着有效化疗尿L轻链水平不久答复正常，而血清L链水平仍为降至正常，提示血清L轻链对残存病灶更为敏感【1,2】研究也发现与正常健康人群相比较，浆细胞患者血清FLC绝对值明显要高，有效治疗后下降，复发是随后再次上升【3】在所有多发性骨髓瘤中，不分泌性多发性骨髓瘤（NSMM）虽然采用IFE技术，这些患者不管在血、尿中均检测不到M蛋白然而，Drayson等【4】在28例NSMM中发现68%患者血清L链水平异常也有研究发现所有5例NSMM均可检出异常的L链【5】因此，NSMM患者采用FLC的检测可以较好地随 访评估此类患者，而不必象此前同样反复地进行骨髓细胞学检查和全身同位素扫描来评估病情 LCMM和MSMM约占所有多发习惯骨髓瘤的20%，剩余约80%的多发性骨髓瘤患者的浆细胞分泌完整的Ig研究表白，分泌完整Ig分子的多发性骨髓瘤患者96％可检出FLC异常，更有趣的是血清FLC水平和完整Ig水平不有关(r
提示某些B细胞肿瘤可产生大量的FLC和少量的完整Ig分子，采用FLC的检测具有潜在的临床使用价值，对此类患者采用完整的Ig检测措施评估病情也许显示为病情明显缓和，因此FLC有助于对的评估病情和残存病灶同样地，如果此类患者病情复发，FLC水平要先于完整Ig水平浮现异常提示虽然是对分泌完整Ig分子的MM患者，FLC的检测对评价疗效、随访疾病复发等亦要早于完整Ig分子检测这样，便于临床医师初期判断治疗效果以及患者对化疗与否耐药，及时调节治疗方案，避免不必要的化疗损害此外，由于L链半衰期明显短于完整Ig，FLC可早于完整Ig精确的辨别PCD患者移植前疾病的缓和状况，反之亦然，PCD患者移植后如疾病复发FLC水平异常也早于完整Ig【7,8】 血清FLC检测对于淀粉样变性也具故意义Katzmann等检测110例淀粉样变性患者，91%的患者血清FLC异常【9】对于轻链沉积症患者FLC检测同样体现相称敏感【10】Dispenzier等【11】回忆性分析93例淀粉样变性患者自体外周血干细胞移植术疗效，成果发现，FLC基线水平高者死亡风险也明显增高，高FLC基线水平和多器官受累有关，提示高FLC水平和疾病进展有关。
第十届国际淀粉样变性论坛已达到共识，采用血清FLC的检测作为淀粉样变性诊断、评价病情及预后的重要指标【12】单克隆丙种球蛋白病（MGUS）被觉得是一种癌前病变，每年约有1%患者转变为恶性淋巴增值性疾病，而其中超过半数的患者进展为MM血清FLCκ/λ的比值异常是MGUS病情进展的独立危险因素【13】有些学者甚至应用FLC进行脑脊液检测，用于诊断、监测中枢神经系统炎症性疾病【14】 综上所述，血清FLC在浆细胞疾病的诊断、监测、预后等方面具有明显优势，散射比浊法高度敏感，高度特异性的检测措施更为进一步研究提供迅速精确的检测措施，随着临床意义被人们所结识，将来还会发现FLC更广泛的临床应用 1 Bradwell AR，arr—Smith HD，Mead GP，et a1．Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma．Lancet，，361(9356)：489—491.2 Abraham RS，Clark RJ，Bryant SC，et a1．Correlation of serum immunoglobulin free light chain quantitation with urine Bence Jones protein in light chain myeloma[Technical Brief]．Clin Chem，，48(4)：655—657.3 Shimizu K，hoh J，Sugiura I，et a1．Evaluation of the clinical relevance of serum measurements of free—light chains in patients with multiple myeloma．Rinsho Ketsueki，，47(4)：303—309．4 Drayson MT，Tang LX，Drew R，et a1．Serum free light—chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma．Blood，，97(9)：2900—2902．5 Katzmann JA。
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