ICS 11.020C 05 团体标准 T/CAAM 00XX-2021真实世界临床研究方案注册指南Guideline for Protocol Registy of Real World Study(征求意见稿)2021-XX-XX 发布 2021-XX-XX 实施 中 国 针 灸 学 会 发布 目 次前言引言1 范围2 规范性引用文件3 术语和定义4 注册流程5 注册内容附件1 WHO-ICTRP 临床试验注册中心及注册网站附件2 临床试验注册最低要求条目集附件3研究计划书撰写参考内容前 言为提高真实世界研究标准化水平，中国针灸学会于2019年2月立项了“真实世界针灸临床研究标准体系”研制项目，由11类24项标准组成本指南为其中的第八类“真实世界临床研究方案注册”，其目的是为真实世界临床研究方案注册提供指导而制定，规定了进行真实世界临床研究方案注册的目的、要求和方法。
遵从新版赫尔辛基宣言及其他相关标准要求方案，为保证临床研究的透明化，将方案内容通过注册方式公开发布 本标准按照GB/T 1.1-2020给出的规则起草 本标准由中国针灸学会提出 本标准由中国针灸学会标准化工作委员会归口本标准起草单位：中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院中医药数据中心、湖北中医药大学、中国中医科学院针灸研究所、北京中腾佰脉医疗科技有限责任公司本标准主要起草人：刘佳、何丽云（排名不分先后） 本标准起草人：刘佳、何丽云、刘保延、王超、毛树松、武晓冬、董国锋、杨杰、吕晓颖、李洪皎本标准专家组成员：赵宏、刘存志、刘建平、詹思延、周仲瑜、姚晨、章薇、王斌、邵明义 引 言临床试验旨在确定某种干预措施与疾病的病因、疗效、安全性，这种干预措施可以是药物、手术、疗法等，或兼而有之临床试验方案是临床研究在研究开始前制定的包含研究目的、研究人群、干预措施、研究方法、伦理道德、质量控制、组织实施、数据管理、统计分析等内容的系统文件，其规范化能够提高临床研究质量，从而促进临床试验证据的科学性同时，为了保障临床研究的真实性，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）、国际医学期刊编辑委员会（International Committee of Medical Journal Editors, ICMJE）等也建议对临床试验方案进行注册，从而保障临床研究实施的透明度，2005年起，WHO建立了临床试验注册门户（International Clinical Trials Registry Platform of WHO, WHO-ICTRP http://www.who.int/ictrp/network/primary/en/），并提供开放式注册链接。
除注册研究内容外，为减少研究结果的偏倚、优化研究资源、加强数据共享，从而进一步提高临床研究透明化，WHO 于2015年联合 15 个研究组织发表联合声明， 要求所有临床研究结果摘要必须在 WHO 下属的临床试验注册平台公开真实世界临床研究是临床研究的一种，它利用真实世界来源的数据开展临床试验，需遵守一般临床试验的注册要求但与传统临床研究相比，真实世界临床研究在临床研究的设计、过程管理、质量保障、数据管理、统计分析、伦理、原始数据共享等均具有其独特性，有必要进行相关要求的制定本指南为提高真实世界临床研究质量，规范方案注册内容，保障真实世界临床研究的真实性、透明化，制定了相关条目内容，供临床研究者、临床医生在进行真实世界临床研究方案注册时使用 真实世界临床研究方案注册管理规范1 范围本指南规定了真实世界临床研究方案注册的目的、内容、方法本指南适用于临床研究人员、临床医生开展真实世界研究，将临床方案以注册方式公开时使用，并可供临床研究注册中心/平台作为审核要求的参考2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 13016-2009 标准体系表编制原则和要求GB/T 1.1-2009 标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写临床试验方案规范指南（standard protocol items: recommendations for interventional trials, SPIRIT, 2013）临床研究管理规范（ICH-GCP）Z J / T H 0 0 1 - 2 0 14 针灸临床研究管理规范T/CACM 022-2017 中医真实世界技术规范通则国际医学编委会关于临床试验注册条目的声明：Is This Clinical Trial Fully Registered?—A Statement from the International Committee of Medical Journal Editors, the New England Journal of Medicine, 2005; 352(23): 2436-2438国家药监局关于发布真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）的通告（2020年第1号）3 术语和定义下列术语和定义适用于本指南部分术语参照《国家药监局关于发布真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）的通告（2020年第1号）》。
3.1真实世界研究（Real-World Research/Study，RWR/RWS） 指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康状况和/或诊疗及保健有关的数据（真实世界数据）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程3.2 临床研究透明化通过在招募首个受试者之前注册临床试验方案，并在试验结束后将结果公布、共享研究数据等方式，将临床试验内容公开，从而提高临床试验的真实性，称之为临床研究透明化3.3 临床试验注册中心/平台 临床试验注册中心是为了提高临床研究的透明化，由一些特定机构建立的用于公布临床试验研究内容的网站或平台3.4临床试验注册号 研究者在某临床试验注册中心/平台按要求提交内容后，如符合注册要求，将由该临床试验注册中心/平台授予唯一认证编号，称之为临床试验注册号在文章发表等过程中，某些期刊可能会要求提供临床试验注册号3.5 通用试验编号（试验ID）是指研究在试验早期获得的试验标识性编号3.6研究的正式科学标题由研究者提出的包含干预措施、研究对象及结局的标题3.7 生物样本 指健康和疾病生物体的生物大分子、细胞、组织和器官等样本（包括人体器官组织、全血、血浆、血清、生物体液或经处理过的生物样本（DNA、RNA、蛋白等）。
3.8研究者实施依从性 指研究者遵循在研究实施过程中实际操作与试验有关的所有要求、临床试验管理规范（Good Clinical Practice, GCP）和适用的管理要求3.9受试者依从性 指受试者进入临床研究后，是否按试验方案的要求接受干预，是否按要求接受随访3.10 期中分析 （Interim Analysis）又称期间分析，是指正式完成临床试验前，按事先制订的分析计划，比较处理组间的有效性和安全性所作的分析3.11数据安全监查委员会（Data and Safety Monitoring Boards，DSMB）独立的数据安全和监查委员会，在项目实施过程中（计划的时间节点）对研究数据中的有效性、安全性数据进行基于盲态的评估，保障受试者安全和试验数据的有效性3.12 受试者个体数据（Individual Participant Data， IPD数据） 指由试验收集的受试者个体数据 4 注册流程4.1 临床试验注册中心/平台选择应选择有资质的临床试验注册中心/平台进行试验注册，如WHO-ICTRP推荐的注册平台（附件1）4.2 注册负责人通常由研究联系人或主要负责人进行临床试验注册和注册内容更新。
4.3注册步骤一般注册步骤按如下顺序进行：- 选择临床试验注册中心/平台- 申请注册账号- 按要求填写内容及提交附件- 临床试验注册中心/平台审核通过后可获得临床试验注册号- 启动临床研究- 共享原始数据- 研究完成后，提交统计分析结果/研究结果5 注册内容真实世界研究方案注册内容包括基本信息、研究的伦理学评价、研究设计和研究内容、研究计划书、统计分析、数据共享方式、结果发布时限和方式、注册内容更新参照《国际医学编委会关于临床试验注册条目的声明》内容制定（附件2），但不限于此内容5.1 基本信息包括通用试验编号（试验ID）、试验注册日期、在其他机构的注册号（可选项）、资金来源、主要负责人信息、次要负责人信息、责任联系人信息、研究联系人信息、研究标题/注册题目、研究的正式科学标题5.2 研究的伦理学评价包括是/否获得伦理委员会批准、伦理委员会名称、伦理委员会批件文号、批准时间、知情同意书并要求上传伦理委员会批准文件和知情同意书的原件扫描件按照不同临床试验注册中心/平台的要求，提供相应语言版本的伦理委员会批准文件、知情同意书翻译件知情同意书应包括制定时间和版本号5.3 研究设计和研究内容研究设计和研究内容参照《临床研究管理规范（ICH-GCP）》、《针灸临床研究管理规范》和《国家药监局关于发布真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）的通告（2020年第1号）》执行。
包括研究人群、病变情况/疾病、纳入标准、排除标准、研究类型、研究目的、研究期限、目标样本量、参与单位（研究实施地点）、干预措施、试验状态、主要结局指标、次要结局指标研究人群包括性别、年龄等信息研究类型包括前瞻性或回顾性研究、随机或非随机设计、盲法类型、对照类型和分组方法真实世界临床研究设计一般包括实用临床试验、使用真实世界证据作为外部对照的单臂试验、观察性研究研究期限包括研究起止时间、受试者招募起止时间应列出全部参与单位（研究实施地点）干预措施包括干预措施的名称，持续时间如干预措施为已公开销售的药物或产品，应提供通用名；如未公开销售，应提供名称或编号试验状态包括尚未开始、研究进行中、研究已结束主要结局指标和次要结局指标，应包括指标名称和测量时点涉及使用生物样本时，应说明样本的处理方式，如使用后销毁、使用保存等如有随访，应列出随访时间点5.4研究计划书应提交研究计划书，格式参照SPIRIT2013撰写基本内容包括：题目、资金来源、角色和职责、研究背景和原理、研究目标、试验设计、参与单位（研究实施地点）、诊断标准、纳入标准、排除标准、干预措施、结局指标、研究流程图、组织管理模式、数据来源及数据收集方式、数据管理、统计分析、质量控制、不良事件的报告与处理、伦理审查、。