家畜家畜传染病学染病学第十二第十二节 传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病2024/9/211家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病 (Transmissible Spongiform (Transmissible Spongiform encephalopathies, encephalopathies, TSETSE) )¡ 是由朊病毒引起的是由朊病毒引起的人和动物人和动物的一组具有共同特的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病疾病，又称朊病毒病¡朊病毒（朊病毒（virinovirino））人和哺乳动物的亚急性海绵人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质，一直是神经生物学和分子病样脑病的致病本质，一直是神经生物学和分子病毒学领域研究的热点，可导致神经元进行性退化毒学领域研究的热点，可导致神经元进行性退化变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 定义 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚示定论的病原因子。
其本质为由正常宿上尚示定论的病原因子其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白为朊蛋白(prion protein, PrP)(prion protein, PrP)，目前尚未，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵状脑病的病原体绵状脑病的病原体家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 性状性状病毒病毒PrionPrion感染性感染性+ ++ +核酸核酸+ +- -形形态态学学鉴鉴定定（电镜）（电镜）+ +- -福尔马林灭活福尔马林灭活+ +- -电电离离辐辐射射、、紫紫外线照射外线照射敏感敏感 不不 敏敏感感CPE+ +- -性状性状性状性状病毒病毒病毒病毒PrionPrionPrionPrion蛋蛋蛋蛋白白白白特特特特性性性性: : : :蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶KK敏敏敏敏感感感感（（（（某某某某些）些）些）些） 不敏感不敏感不敏感不敏感蛋蛋蛋蛋白白白白特特特特性性性性: : : :加加加加热热热热80℃80℃80℃80℃变性变性变性变性 稳定稳定稳定稳定潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期根根根根据据据据病病病病毒毒毒毒而不同而不同而不同而不同长长长长诱发免疫应答诱发免疫应答诱发免疫应答诱发免疫应答+ + + +- - - -诱导产生干扰素诱导产生干扰素诱导产生干扰素诱导产生干扰素+ + + +- - - -引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应+ + + +- - - -病毒与病毒与prionprion的比较的比较 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡羊痒病羊痒病¡ ¡牛海绵状脑病（疯牛病牛海绵状脑病（疯牛病 BSE BSE ））( Bovine ( Bovine Spongiforn Encephalopathy ) Spongiforn Encephalopathy )¡ ¡貂传染性脑病貂传染性脑病¡ ¡人：人：¡ ¡ 克克- -雅氏病雅氏病¡ ¡ 格格- -斯氏综合征斯氏综合征¡ ¡ 库鲁病库鲁病家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡共同特征：共同特征：共同特征：共同特征：¡ ¡ 1 1 1 1、潜伏期长、潜伏期长、潜伏期长、潜伏期长( ( ( (几个月至几十年几个月至几十年几个月至几十年几个月至几十年) ) ) )；；；；发病率低发病率低; ;¡ ¡ 2 2 2 2、机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免、机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免、机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免、机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；疫应答；疫应答；疫应答；¡ ¡ 3 3 3 3、、、、表表表表现现现现进进进进行行行行性性性性共共共共济济济济失失失失调调调调、、、、震震震震颤颤颤颤、、、、姿姿姿姿势势势势不不不不稳稳稳稳、、、、知知知知 觉觉觉觉过过过过敏敏敏敏、、、、痴痴痴痴呆呆呆呆和和和和行行行行为为为为反反反反常常常常等等等等神神神神经经经经症症症症状状状状、、、、病病病病程程程程发发发发展展展展缓缓缓缓慢，但全部以死亡告终；慢，但全部以死亡告终；慢，但全部以死亡告终；慢，但全部以死亡告终；¡ ¡ 4 4 4 4、、、、组组组组织织织织病病病病理理理理学学学学变变变变化化化化局局局局限限限限于于于于中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统，，，，以以以以神神神神经经经经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。
元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 •起源于英国起源于英国•凡有疯牛病出现的地方，即是羊痒病凡有疯牛病出现的地方，即是羊痒病(Scrapie)(Scrapie)多发多发地260260年历史•用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛，增加了羊痒用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛，增加了羊痒病传播给牛的机会病传播给牛的机会•牛感染牛感染BSEBSE潜伏期潜伏期2.5-82.5-8年，有的长达年，有的长达1010年•平均病程平均病程1-21-2个月个月家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡牛传染性海绵脑病，牛传染性海绵脑病，19851985年在英国奶牛中首次发现年在英国奶牛中首次发现，，因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名¡疯牛病于疯牛病于19861986年首先在英国被确认年首先在英国被确认¡19931993年，疯牛病和年，疯牛病和““克雅氏症克雅氏症””在英国达到发病高在英国达到发病高峰，平均每周都有峰，平均每周都有10001000个新病例上报。
但直到个新病例上报但直到19961996年，英国官方才承认疯牛病可能感染人类，因食用年，英国官方才承认疯牛病可能感染人类，因食用牛肉而传播给人到目前为止，全球共有牛肉而传播给人到目前为止，全球共有153153人死人死于这一病症，其中英国为于这一病症，其中英国为143143人，而其余人，而其余1010人均曾人均曾到过英国到过英国¡引起全世界的引起全世界的广泛关注和不安广泛关注和不安 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡英国自英国自19851985年发现疯牛病到年发现疯牛病到19961996年，已确诊年，已确诊有有1614216142头牛患病，英国将疯牛病疫区的头牛患病，英国将疯牛病疫区的11001100多万头牛屠宰处理，扑杀、焚烧、处理，造多万头牛屠宰处理，扑杀、焚烧、处理，造成了约成了约300300亿美元亿美元的损失，并引起了全球对英的损失，并引起了全球对英国牛肉的恐慌国牛肉的恐慌¡英国连续出现英国连续出现1212个青年患个青年患新型克新型克- -雅氏病雅氏病（（new variant creutzfeldt-Jakob disease new variant creutzfeldt-Jakob disease nvCJDnvCJD），怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引），怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。
成为欧洲严重的经济和政治问题家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡中国已经研制出三种抗体可检测，但因其主要中国已经研制出三种抗体可检测，但因其主要感染感染大脑，不发病无法检测，一旦发病为时已晚所以大脑，不发病无法检测，一旦发病为时已晚所以疯牛病疯牛病(变异型克雅氏症变异型克雅氏症)很可能是很可能是21世纪医学界最世纪医学界最棘手的问题棘手的问题¡疯牛病在人的传播，一是医源性感染，比如输血、疯牛病在人的传播，一是医源性感染，比如输血、医疗器械、脑的手术、器官移植、生物制品感染等医疗器械、脑的手术、器官移植、生物制品感染等用于治疗侏儒症的脑下垂体生长激素都是从大量尸用于治疗侏儒症的脑下垂体生长激素都是从大量尸体中提取的，美、英、法、澳已经出现上百病例体中提取的，美、英、法、澳已经出现上百病例¡二是牛源性药物，患病的牛脑、脊髓、牛血、牛骨二是牛源性药物，患病的牛脑、脊髓、牛血、牛骨胶制成的药物和化妆品都有传染疯牛病的可能性胶制成的药物和化妆品都有传染疯牛病的可能性家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 影响我们的生活影响我们的生活¡胎盘素胎盘素：用于抗皱美白产品用于抗皱美白产品¡动物羊水动物羊水：用于保湿用品、洗发水、护发素：用于保湿用品、洗发水、护发素等。
等¡胶原蛋白胶原蛋白：存在于动物皮肤、韧带和软骨结：存在于动物皮肤、韧带和软骨结缔组织中的纤维蛋白，可令皮肤表面饱满缔组织中的纤维蛋白，可令皮肤表面饱满¡脑糖脑糖：据称能促进皮肤组织的新陈代谢，留：据称能促进皮肤组织的新陈代谢，留住皮肤水分住皮肤水分¡实验室里面广泛使用的牛血清实验室里面广泛使用的牛血清家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 朊病毒危害性朊病毒危害性¡迄今，潜在感染人数估计超过迄今，潜在感染人数估计超过5050万¡大脑皮层的神经原细胞退化大脑皮层的神经原细胞退化¡空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之，，因因而形成海绵状态而形成海绵状态，，大脑皮层（灰质）变薄而大脑皮层（灰质）变薄而白质相对明显白质相对明显¡临床上相应地出现痴呆临床上相应地出现痴呆、、共济失调和震颤等共济失调和震颤等症状家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 感受信号，调节运动，与智力有关感受信号，调节运动，与智力有关家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 疯牛病蔓延整个欧洲¡英国英国、爱尔兰、、爱尔兰、瑞士、法国、比瑞士、法国、比利时、卢森堡、利时、卢森堡、荷兰、荷兰、德国德国、葡、葡萄牙、萄牙、丹麦丹麦、、意意大利大利、、加拿大、加拿大、阿曼、斯洛伐克、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬兰、西班牙、芬兰、奥地利；奥地利；¡日本、韩国日本、韩国2000年家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 •逼近中国边境逼近中国边境 与中国内蒙古自治区接壤的蒙古西部发生了疯 与中国内蒙古自治区接壤的蒙古西部发生了疯牛病病例，离我国边境仅几十公里。
牛病病例，离我国边境仅几十公里家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 朊病毒的传播途径朊病毒的传播途径食物传播食物传播:This is A Long Long Time Period!家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 美国对疯牛病的预防措施¡自自1989年，美国农业部禁止从英国进口活牛年，美国农业部禁止从英国进口活牛和牛产品和牛产品¡后来把禁令扩大到整个欧洲和日本后来把禁令扩大到整个欧洲和日本¡1997年，年，FDA禁止使用由反刍动物饲料喂养禁止使用由反刍动物饲料喂养哺乳动物的大多数蛋白哺乳动物的大多数蛋白¡03年底，美国也出现了疯牛病年底，美国也出现了疯牛病¡1000亿美元，出口约亿美元，出口约30亿家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡欧盟对此高度重视，决定暂时禁止英国向欧欧盟对此高度重视，决定暂时禁止英国向欧盟国家和其他国出口活牛、牛肉和牛肉制品，盟国家和其他国出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年龄在并要求所有年龄在3030个月以上的肉牛要全部个月以上的肉牛要全部杀掉和安全销毁，不能用这些牛制造任何食杀掉和安全销毁，不能用这些牛制造任何食品和饲料，也不得制造化妆品。
品和饲料，也不得制造化妆品¡欧盟委员会将承担收购疯牛费用的欧盟委员会将承担收购疯牛费用的7070％，英％，英国承担国承担3030％，销毁疯牛的费用全部由英国承％，销毁疯牛的费用全部由英国承担¡实地监督病牛的处理工作实地监督病牛的处理工作家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 CJD病人o英国 117o法国 5o爱尔兰 1o意大利 1o 我国自我国自1984年至年至1994年年10年间，共报年间，共报告告43例克雅病例克雅病—海绵状脑病海绵状脑病家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ————————————————————————————————————————————————————————————————————————————家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 •又又又又称称称称““““驴驴驴驴跑跑跑跑病病病病””””、、、、““““搔搔搔搔痒痒痒痒病病病病””””是是是是成成成成年年年年绵绵绵绵羊羊羊羊偶偶偶偶尔尔尔尔发发发发生生生生于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病。
于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病•特特特特征征征征 —— —— —— —— 潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期长长长长、、、、剧剧剧剧痒痒痒痒、、、、肌肌肌肌肉肉肉肉震震震震颤颤颤颤、、、、衰衰衰衰弱弱弱弱、、、、萎萎萎萎顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡一、痒病一、痒病(Scrapie)(Scrapie)家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡我我我我国国国国还还还还未未未未发发发发现现现现疯疯疯疯牛牛牛牛病病病病和和和和痒痒痒痒病病病病，，，，但但但但曾曾曾曾在在在在英英英英国国国国进进进进口口口口绵绵绵绵羊羊羊羊中中中中检检检检出出出出痒痒痒痒病病病病，，，，也也也也发发发发现现现现了了了了人人人人的的的的克克克克雅雅雅雅二二二二氏氏氏氏病病病病由由由由于于于于朊朊朊朊病病病病毒毒毒毒的的的的特特特特殊殊殊殊传传传传播播播播方方方方式式式式和和和和发发发发病病病病率率率率低低低低等等等等原原原原因因因因，，，，人人人人们们们们大大大大可可可可不不不不必恐慌。
必恐慌¡ ¡1990199019901990年我国农业部即禁止从英国及其它发生年我国农业部即禁止从英国及其它发生年我国农业部即禁止从英国及其它发生年我国农业部即禁止从英国及其它发生BSEBSEBSEBSE的国的国的国的国家进口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉家进口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉家进口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉家进口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉¡ ¡农业部将疯牛病列入一类病农业部将疯牛病列入一类病农业部将疯牛病列入一类病农业部将疯牛病列入一类病 ¡ ¡也不应在动物饲料中使用任何哺乳动物肉骨粉也不应在动物饲料中使用任何哺乳动物肉骨粉也不应在动物饲料中使用任何哺乳动物肉骨粉也不应在动物饲料中使用任何哺乳动物肉骨粉家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 痒痒病病的的病病原原属属于于亚亚病病毒毒因因子子中中的的朊朊病病毒毒（（PrionPrion），有人译为朊粒或朊蛋白有人译为朊粒或朊蛋白¡ ¡ 朊朊病病毒毒是是一一种种特特殊殊传传染染因因子子，，它它不不同同于于一一般般病病毒毒，，也也不不同同于于类类病病毒毒，，它它没没有有核核酸酸，，而而是是一种特殊的糖蛋白。
一种特殊的糖蛋白¡ ¡ 许许多多种种正正常常动动物物和和人人的的脑脑细细胞胞及及其其他他细细胞也有这类朊蛋白胞也有这类朊蛋白1 1、病、病 原原家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡PrionPrion：蛋白性感染颗粒（：蛋白性感染颗粒（Proteinaceous Proteinaceous infectious particleinfectious particle）这个成份中只含一）这个成份中只含一种蛋白质，称为朊病毒蛋白（种蛋白质，称为朊病毒蛋白（ prion prion protein, PrPprotein, PrP），并命名为朊病毒），并命名为朊病毒（（VirinoVirino）¡这种蛋白质的基因，不但在染病动物脑中存这种蛋白质的基因，不但在染病动物脑中存在，亦在正常动物脑中找到，而且表达得一在，亦在正常动物脑中找到，而且表达得一样多 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡1972年，由于年，由于Prusiner的一位病人死于克雅的一位病人死于克雅氏病，促使他开始研究这类疾病氏病，促使他开始研究这类疾病¡经过经过10年努力，年努力，Prusiner终于在终于在1982年从仓年从仓鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分。
鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分¡其浓缩成分的活性可被蛋白酶其浓缩成分的活性可被蛋白酶K，二乙酰焦，二乙酰焦碳酸、尿素、酚和碳酸、尿素、酚和SDS等失活，但不能被核等失活，但不能被核酸酶酸酶E或紫外线照射破坏所以或紫外线照射破坏所以Prusiner称称之为之为Prion,意为蛋白性感染颗粒意为蛋白性感染颗粒家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 PrP基因与朊病毒蛋白的合成基因与朊病毒蛋白的合成PrPPrPPrPPrP基因及其编码产物基因及其编码产物基因及其编码产物基因及其编码产物家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡PrPPrP有两类：有两类：¡ ¡ 一一类类是是正正常常细细胞胞具具有有的的，，易易被被蛋蛋白白酶酶消消化化降解，存在于细胞表面，无感染性，降解，存在于细胞表面，无感染性，PrPPrPc c；；¡ ¡ 当当结结构构异异常常时时，，就就成成为为另另一一类类有有致致病病性性PrPPrP，，对对蛋蛋白白酶酶K K有有一一定定抵抵抗抗力力，，用用PrPPrPscsc代代表表可可以在体内聚集以在体内聚集¡ ¡ 两两者者在在mRNAmRNA和和氨氨基基酸酸水水平平无无任任何何差差异异，，但但生物学特性和立体结构不同。
生物学特性和立体结构不同家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 一级结构二级结构二级结构多肽链本身折叠或盘曲多肽链本身折叠或盘曲多肽链本身折叠或盘曲多肽链本身折叠或盘曲所形成的局部空间构象所形成的局部空间构象所形成的局部空间构象所形成的局部空间构象三级结构四级结构α－螺旋β－折叠家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 p二级结构出现二级结构出现 →→ 转换，转换，PrPPrPc c 螺旋含量达到螺旋含量达到42%42%，， 片层仅占片层仅占3%3%；；PrPPrPscsc 螺旋含量降到螺旋含量降到30%30%，， 片层达到片层达到45%45%；；p 片层含量增加后聚合成淀粉样原纤维变构异常片层含量增加后聚合成淀粉样原纤维变构异常蛋白会凝聚在一起，沉积在大脑中，引起神经细胞蛋白会凝聚在一起，沉积在大脑中，引起神经细胞退行性病变退行性病变p同时，异常同时，异常PrPPrP可以结合正常的可以结合正常的PrPPrPC C蛋白，使之发蛋白，使之发生相同的结构改变，从而复制传染生相同的结构改变，从而复制传染p这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起的疾病称为构象病。
的疾病称为构象病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 prionprion的两种形式，正常（左）和变异（右）的两种形式，正常（左）和变异（右） 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡确知确知Prion是一种既有蛋白质后是一种既有蛋白质后(由神经细胞制造，由神经细胞制造，而非入侵的病毒制造而非入侵的病毒制造)，就可以从这种蛋白质倒推，就可以从这种蛋白质倒推回制造它的回制造它的RNA，然后从，然后从 RNA回到回到DNA1986年就解开了老鼠、仓鼠、人类制造普利子蛋白的年就解开了老鼠、仓鼠、人类制造普利子蛋白的DNA序列序列——基因基因——密码，而且发现它们基本密码，而且发现它们基本一致，在分子的层次上证实了加德赛克的先见之一致，在分子的层次上证实了加德赛克的先见之明：所有传染性海绵质脑病变基本上是同一种疾明：所有传染性海绵质脑病变基本上是同一种疾病这些DNA序列可作为探讨这种疾病的不同形序列可作为探讨这种疾病的不同形式之间奇异的工具式之间奇异的工具家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 • PrP PrP PrP PrPscscscsc( ( ( (致病性朊病毒致病性朊病毒致病性朊病毒致病性朊病毒) ) ) )分子大小为分子大小为分子大小为分子大小为27272727～～～～30KD30KD30KD30KD• 与与与与正正正正常常常常机机机机体体体体细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜成成成成分分分分结结结结合合合合在在在在一一一一起起起起，，，，不不不不易易易易为为为为机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统所所所所识识识识别别别别（（（（机机机机体体体体自自自自身身身身物物物物质质质质）））），，，，不不不不能能能能激激激激发发发发机体产生抗体。
机体产生抗体机体产生抗体机体产生抗体家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ PrPPrPPrPPrPscscscsc抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力很很很很强强强强，，，，对对对对热热热热、、、、辐辐辐辐射射射射、、、、酸酸酸酸碱碱碱碱和和和和常常常常规规规规消消消消毒剂有很强的抗性毒剂有很强的抗性毒剂有很强的抗性毒剂有很强的抗性¡ ¡ 病病病病畜畜畜畜脑脑脑脑组组组组织织织织匀匀匀匀浆浆浆浆经经经经134134134134～～～～138℃138℃138℃138℃高高高高温温温温1h1h1h1h，，，，对对对对实实实实验验验验动动动动物仍有感染力；物仍有感染力；物仍有感染力；物仍有感染力；¡ ¡ 用用用用含含含含有有有有PrPPrPPrPPrPscscscsc的的的的组组组组织织织织制制制制成成成成的的的的饲饲饲饲料料料料( ( ( (肉肉肉肉骨骨骨骨粉粉粉粉) ) ) )或或或或用用用用于于于于人人人人类类类类食食食食品品品品或或或或化化化化妆妆妆妆品品品品的的的的添添添添加加加加剂剂剂剂，，，，干干干干热热热热180℃1h180℃1h180℃1h180℃1h仍仍仍仍有有有有部部部部分分分分感感感感染力。
染力¡ ¡ 病病病病畜畜畜畜组组组组织织织织在在在在10%10%10%10%～～～～20%20%20%20%福福福福尔尔尔尔马马马马林林林林中中中中几几几几个个个个月月月月仍仍仍仍有有有有感感感感染染染染力，还能耐受力，还能耐受力，还能耐受力，还能耐受2mol/L2mol/L2mol/L2mol/L的氢氧化钠达的氢氧化钠达的氢氧化钠达的氢氧化钠达2h2h2h2h家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 •1997年诺贝尔医学或生理学奖Prusiner 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 Prion概念的提出，引起轩然大波 许多人问：没有核酸，这个病原物如何增殖？如何复制本身的遗传信息许多人怀疑：可能还是存在核酸，只是未能检测出来家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 “诺贝尔奖的授予可能窒息不同观点的深入探讨 “诺奖委员会应等到确实证明仅仅是蛋白质本身在感染中起作用，没有其他因子参与，再授奖才合适美国媒体报道标题： “美国科学家因一项有争议的研究获诺贝尔医学奖”争论还在继续家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 DNA→ RNA→DNA→ RNA→肽链肽链→蛋白质蛋白质挑战中心法则？DNADNA的的 自自我复制我复制RNARNA病病毒毒逆转录逆转录病毒病毒朊病毒？？？家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 朊病毒的发现与思考1 1）蛋白质是否可以作为遗传物质？）蛋白质是否可以作为遗传物质？ prion prion是生命的一个特例？还是仅仅为是生命的一个特例？还是仅仅为表达调控的一种形式？表达调控的一种形式？2 2）蛋白质折叠与功能的关系，是否存在折叠）蛋白质折叠与功能的关系，是否存在折叠密码？密码？ ( (第二遗传密码）第二遗传密码）家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 传播途径¡主要是食入被朊病毒污染的食物，如反刍动物肉骨主要是食入被朊病毒污染的食物，如反刍动物肉骨粉，含有羊瘙痒病原。
粉，含有羊瘙痒病原¡19811981年前后，英国动物饲料加工业改变了加工方法，年前后，英国动物饲料加工业改变了加工方法，取消了两个关键步骤：一是取消使用有机溶剂；二取消了两个关键步骤：一是取消使用有机溶剂；二是取消了长时间的高温蒸气消毒动物食是取消了长时间的高温蒸气消毒动物食 用这些饲料后，经过几年的潜伏期而发病用这些饲料后，经过几年的潜伏期而发病¡英国政府已采取了一系列措施控制疯牛病的蔓延，英国政府已采取了一系列措施控制疯牛病的蔓延，包括包括19881988年年7 7月开始停止喂养肉骨粉饲料，屠杀消月开始停止喂养肉骨粉饲料，屠杀消灭患病的疯牛，灭患病的疯牛，¡另外，脑内接种和输血感染也可能引起传染另外，脑内接种和输血感染也可能引起传染家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 n nPrPPrPscsc单单个个无无侵侵袭袭力力，，3 3个个相相结结合合后后才才具具有有侵侵袭袭力力，，在在脑脑组组织织中中大大约约10001000个个PrPPrPscsc可可形形成成100100～～200nm200nm大大小小的的纤纤维维状状物物，即痒病相关纤维在电镜下可检出即痒病相关纤维在电镜下可检出。
n n(Scrapieassociated fibrils,SAF),(Scrapieassociated fibrils,SAF),家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ SAFSAF发现于自然感染和人工感染痒发现于自然感染和人工感染痒病的绵羊脑组织内，也见于牛海绵状病的绵羊脑组织内，也见于牛海绵状脑病和人类克脑病和人类克- -雅氏病的脑组织内雅氏病的脑组织内. .¡ 因其具有一定的特异性因其具有一定的特异性 —— —— 作为作为各种海绵状脑病的病理学诊断指标各种海绵状脑病的病理学诊断指标家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 n n PrPPrPscsc在在感感染染动动物物的的各各种种组组织织中中的的含含量量不不同同，，按按感感染染滴滴度度大大小小，，以以脑脑为为最最高高，，脊脊髓髓次次之之，，其其它它淋淋巴巴结结、、骨骨骼骼、、肺肺、、心心、、肾肾、、肌肌肉肉等等的的感感染染滴度均甚低滴度均甚低家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡2. 2. 流行病学流行病学 ¡ 不不同同性性别别、、不不同同品品种种的的羊羊均均可可发发生生痒痒病病，，但但品品种种间间的的易易感感性性显显然然有有很很大大差异。
差异¡ 在在品品种种内内某某些些受受感感染染的的谱谱系系发发病病率率高，可能与垂直传播有关高，可能与垂直传播有关¡一般发生于一般发生于2 2～～4 4岁的羊家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 绵羊与山羊间可以接触传播绵羊与山羊间可以接触传播¡ 关关于于痒痒病病的的传传播播途途径径，，还还不不完完全全清清楚，但已知可垂直和水平传播楚，但已知可垂直和水平传播¡ 已已证证实实感感染染母母羊羊的的胎胎膜膜和和胎胎盘盘内内含含有有痒痒病病病病毒毒，，可可从从母母羊羊垂垂直直传传染染胎胎羊羊和羔羊家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 n n 取取病病羊羊血血液液和和血血清清接接种种易易感感绵绵羊羊，，可可使使之发病n n 病病羊羊的的脑脑脊脊髓髓悬悬浮浮液液经经脑脑内内甚甚至至皮皮下下注注射，均能在易感绵羊复制本病射，均能在易感绵羊复制本病n n 将将感感染染的的脑脑组组织织非非经经肠肠注注射射( (或或经经口口服服) )于于小小鼠鼠、、大大鼠鼠、、仓仓鼠鼠、、水水貂貂和和猴猴都都能能引引起起实验性的痒病实验性的痒病家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡3. 3. 发病机理发病机理 ？？？？？？¡ ¡ 绵绵羊羊感感染染本本病病后后，，特特别别是是实实验验接接种种后后，，病病毒毒进进入入血血液液并并定定位位于于脾脾和和淋淋巴巴结结中中，，后后来来可可发发现现于于唾唾液液腺腺、、胸胸腺腺、、肺肺、、骨骨髓髓、、肝肝、、肾、膀胱和肠道。
肾、膀胱和肠道¡ ¡ 在在这这些些器器官官中中，，病病毒毒缓缓慢慢地地繁繁殖殖和和继继续续存留于整个病程中存留于整个病程中家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 几几个个月月后后，，病病毒毒进进入入脊脊髓髓最最后后达达到到大大脑脑，，病病毒毒在在靶靶细细胞胞( (神神经经细细胞胞) )中中增增加加，，1212～～1414周周后后神神经经细细胞胞内内空空泡泡形形成成和和胶胶质质细细胞胞开开始始肥肥大大，，DNADNA酶酶、、β-β-葡葡萄萄糖糖酸酸酶酶和和N-N-乙乙酰酰- -β-β-氨氨基基葡葡萄萄糖糖酶酶的的活活性性增增加加，，1919周周以以后后出出现临诊症状现临诊症状¡ ¡ 可可能能由由于于神神经经系系统统的的机机能能遭遭受受破破坏坏而而死死亡家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡4 4、症状及病变、症状及病变 ¡ ¡ 自自然然感感染染的的潜潜伏伏期期为为1 1～～5a5a更更长长，，因因此此，，1 1岁半以下的羊极少出现临诊症状岁半以下的羊极少出现临诊症状¡ ¡ 经经过过潜潜伏伏期期后后，，神神经经症症状状逐逐渐渐发发展展并并渐渐加加剧剧。
病病初初病病羊羊表表现现沉沉郁郁和和敏敏感感，，易易惊惊，，有癫痫症状有癫痫症状¡ ¡抓抓提提病病羊羊时时，，这这些些症症状状更更易易发发生生，，表表现现剧剧烈家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 或或表表现现过过度度兴兴奋奋、、抬抬头头、、竖竖耳耳、、眼眼凝凝视视，，一一种种特特征征的的高高抬抬腿腿的的姿姿势势跑跑步步( (似似驴驴跑跑的的僵僵硬步态硬步态) )；；¡ ¡ 驱赶时常反复跌倒；驱赶时常反复跌倒；¡ ¡ 随随着着病病的的进进展展，，运运动动时时共共济济失失调调逐逐渐渐严严重；重；¡ ¡ 随随意意肌肌，，特特别别在在头头颈颈部部发发生生震震颤颤，，在在兴兴奋时肌肉震颤加重，减轻奋时肌肉震颤加重，减轻家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 在在发发展展期期，，病病羊羊靠靠着着栅栅栏栏、、树树干干和和器器具具不不断断摩摩擦擦其其背背部部、、体体侧侧、、臀臀部部和和头头部部，，一一些些患患羊羊还还用用其其后后肢肢搔搔抓抓胸胸侧侧、、腹腹侧侧和和头头部部，，并并自自咬咬其其体体侧侧和和臀臀部部皮皮肤¡ 颈颈部部、、体体侧侧、、背背部部和和荐荐部部大大面面积积的的皮肤表面出现秃毛区。
皮肤表面出现秃毛区家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 • 触触触触摸摸摸摸发发发发痒痒痒痒的的的的皮皮皮皮肤肤肤肤，，，，可可可可能能能能反反反反射射射射地地地地刺刺刺刺激激激激病病病病羊羊羊羊伸伸伸伸颈颈颈颈、、、、摆摆摆摆头头头头、、、、咬唇和舔舌咬唇和舔舌咬唇和舔舌咬唇和舔舌• 当视力丧失时：撞击栅栏和器具当视力丧失时：撞击栅栏和器具当视力丧失时：撞击栅栏和器具当视力丧失时：撞击栅栏和器具•后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起•整整整整个个个个患患患患病病病病期期期期间间间间，，，，体体体体温温温温并并并并不不不不升升升升高高高高，，，，食食食食欲欲欲欲虽虽虽虽仍仍仍仍保保保保持持持持，，，，但但但但体重下降体重下降体重下降体重下降•病病病病程程程程从从从从几几几几周周周周到到到到几几几几个个个个月月月月，，，，甚甚甚甚至至至至一一一一年年年年以以以以上上上上，，，，所所所所有有有有病病病病羊羊羊羊终终终终归死亡。
归死亡家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡5 5、剖检变化、剖检变化¡ ¡ 除除摩摩擦擦和和啃啃咬咬引引起起的的羊羊毛毛脱脱落落及及皮皮肤肤创创伤和消瘦外，内脏常无肉眼可见的病变伤和消瘦外，内脏常无肉眼可见的病变¡ ¡病理组织学变化：病理组织学变化：¡ ¡特特征征 —— —— 脑脑干干和和脊脊髓髓的的神神经经元元发发生生空空泡泡变变性性与与皱皱缩缩，，灰灰质质的的海海绵绵状状疏疏松松，，星星形形胶胶质细胞增生等质细胞增生等家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 神神经经元元的的空空泡泡形形成成表表现现为为单单个个或或多多个个的的空泡出现在胞质内空泡出现在胞质内¡ ¡ 典典型型的的空空泡泡呈呈圆圆形形或或卵卵圆圆形形，，界界限限明明显显，，它代表液化的胞质团块它代表液化的胞质团块¡ ¡ 海海绵绵状状疏疏松松是是神神经经基基质质的的空空泡泡化化，，使使基基质纤维分解而形成许多小孔质纤维分解而形成许多小孔¡ ¡ 没有发现病毒性脑炎的病变没有发现病毒性脑炎的病变家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ．神经原细胞出现空泡神经原细胞出现空泡神经原细胞出现空泡神经原细胞出现空泡↖ ↖↖ ↖↖ ↖↗ ↗家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 丘脑神经细胞出现空泡丘脑神经细胞出现空泡丘脑神经细胞出现空泡丘脑神经细胞出现空泡↖ ↖↖ ↖↖ ↖↗ ↗家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 6 6、诊、诊 断断 ¡ ¡ 根根据据典典型型的的症症状状和和组组织织病病理理学学变变化化，，诊断并不困难。
诊断并不困难¡ ¡ 潜伏期很长潜伏期很长¡ ¡ 双亲中有痒病的病史双亲中有痒病的病史¡ ¡ 不断擦痒不断擦痒¡ ¡ 反射性咬唇舔舌和运动性共济失调反射性咬唇舔舌和运动性共济失调家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡组织病理学检查组织病理学检查¡ ¡ 在丘脑和延脑可发现特征性病变在丘脑和延脑可发现特征性病变¡ ¡ 但但在在新新疫疫区区或或新新发发病病群群，，为为确确诊诊还还必必须须进进行行有有关关的的实实验验室室诊诊断断，，如如动动物物感感染染试试验验、、PrP(PrP(上上)sc)sc的的免免疫疫学学检检测测和和痒痒病病相相关关纤纤维维(SAF)(SAF)检查等家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡（（1 1）病毒的生物学测定法）病毒的生物学测定法 ¡ ¡ 至至今今尚尚无无可可供供检检测测朊朊病病毒毒的的细细胞胞培培养养系系统统，，只只能能使使用用动动物物作作生生物物学学测测定定，，小小鼠鼠和和仓鼠是最常用的实验动物仓鼠是最常用的实验动物¡ ¡ 将将被被检检标标本本( (脑脑、、脊脊髓髓、、脾脾等等) )匀匀浆浆作作1010倍倍稀稀释释(8(8～～10)10)个个稀稀释释度度( (，，每每稀稀释释度度通通常常脑内接种脑内接种6 6只小鼠只小鼠( (各各30μl)30μl)或仓鼠或仓鼠(50μl)(50μl)。
家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 接接种种动动物物每每3d3d检检查查一一次次，，濒濒死死扑扑杀杀取取脑脑作作组织病理学检查组织病理学检查¡ ¡原原代代分分离离观观察察期期小小鼠鼠为为一一年年或或更更久久，，仓仓鼠鼠 7 7～～8 8个月¡ ¡最最后后根根据据动动物物发发病病和和死死亡亡数数计计算算终终点点滴滴度度(ID((ID(下下)50)50和和LD(LD(下下)50))50)¡ ¡脑脑匀匀浆浆的的终终点点滴滴度度一一般般为为每每克克脑脑组组织织10105 5～～10101111LDLD5050家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡（（2 2））PrPPrPscsc的免疫学检测的免疫学检测 ¡ ¡ PrPPrPscsc只只见见于于人人和和动动物物的的传传染染性性海海绵绵状状脑脑病病健健康康和和患患其其它它疾疾病病的的人人和和动动物物细细胞胞中中的的PrPPrPscsc可可被被蛋蛋白白酶酶消消化化消消除除，，不不会会干干扰扰PrPPrPscsc的检测¡ ¡ 因因此此，，PrPPrPscsc是是TSETSEs s的的特特异异诊诊断断方方法法，，最最近已被近已被 WHO TSE WHO TSEs s专家会议所确认。
专家会议所确认家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 它它不不仅仅可可用用于于死死后后的的组组织织病病理理学学检检查查，，还还可用于活检可用于活检( (脑、扁桃体脑、扁桃体) )作生前诊断作生前诊断¡ ¡ PrPPrPscsc虽虽不不能能使使感感染染宿宿主主产产生生特特异异抗抗体体，，但但作作为为非非易易感感动动物物的的兔兔却却可可产产生生他他种种动动物物PrPPrPscsc的的抗抗体体，，以以此此抗抗体体对对被被检检材材料料( (脑脑组组织织) )作作Southern Southern blottingblotting（（固固相相膜膜斑斑点点试试验验）），，可检测其中的可检测其中的PrPPrPscsc 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ （（3 3）痒病相关纤维）痒病相关纤维(SAF)(SAF)检查检查¡ SAFSAF检检查查也也是是TSETSEs s的的特特异异诊诊断断方方法法，，在在被被检检材材不不适适合合作作组组织织病病理理学学检检查查时时尤为重要尤为重要¡ 通通常常以以冰冰冻冻保保存存的的脑脑和和脊脊髓髓作作被被检检材料家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 1 1～～10g10g被检材料被检材料 10%(W/V) 10%(W/V) 10%(W/V) 10%(W/V) ↓↓（表面活性剂）（表面活性剂）（表面活性剂）（表面活性剂） 匀匀 浆浆超速离心超速离心22000g /10min 540000g/20min22000g /10min 540000g/20min ↓ ↓沉淀物以蛋白酶沉淀物以蛋白酶 K K处理处理(PK 10μg/ml37℃/h)(PK 10μg/ml37℃/h) ↓ ↓ 重悬于重悬于50μl50μl蒸馏水蒸馏水 ↓ ↓ 负染作电镜检查负染作电镜检查家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡（（4 4）单克隆抗体）单克隆抗体 ¡ ¡ 在在朊朊病病毒毒病病诊诊断断上上已已广广泛泛应应用用，，应应用用各各种种特特异异的的单单克克隆隆抗抗体体可可以以区区分分小小鼠鼠、、仓仓鼠鼠和人的和人的PrPPrPscsc。
¡ ¡ 最最近近又又制制备备了了只只和和各各种种动动物物PrPPrPscsc共共有有位位点点而而不不和和PrPPrPscsc反反应应的的特特异异单单克克隆隆抗抗体体，，应应用用此此单单克克隆隆抗抗体体时时，，标标本本无无需需蛋蛋白白酶酶K K处处理理即可检测即可检测家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡7 7 7 7、防、防、防、防 制制制制 ¡ ¡ 由由由由于于于于本本本本病病病病的的的的特特特特殊殊殊殊性性性性( ( ( (潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期长长长长，，，，发发发发展展展展缓缓缓缓慢慢慢慢，，，，无无无无免免免免疫疫疫疫应答应答应答应答) ) ) )，一般的防制措施无效一般的防制措施无效一般的防制措施无效一般的防制措施无效¡ ¡ 在在在在没没没没有有有有发发发发生生生生过过过过本本本本病病病病的的的的国国国国家家家家和和和和地地地地区区区区，，，，如如如如输输输输入入入入种种种种羊羊羊羊后后后后发现本病，有必要全部淘汰销毁发现本病，有必要全部淘汰销毁发现本病，有必要全部淘汰销毁发现本病，有必要全部淘汰销毁( ( ( (焚化和深埋焚化和深埋焚化和深埋焚化和深埋) ) ) )。
¡ ¡ 如如如如有有有有的的的的种种种种羊羊羊羊已已已已分分分分至至至至另另另另一一一一些些些些羊羊羊羊群群群群，，，，应应应应将将将将这这这这些些些些羊羊羊羊群群群群封封封封锁锁锁锁隔隔隔隔离离离离，，，，观观观观察察察察三三三三年年年年半半半半，，，，观观观观察察察察期期期期间间间间如如如如发发发发现现现现病病病病羊羊羊羊，，，，可可可可作作作作同样处理同样处理同样处理同样处理¡ ¡ 羊羊羊羊舍舍舍舍消消消消毒毒毒毒可可可可用用用用次次次次氯氯氯氯酸酸酸酸钠钠钠钠，，，，有有有有效效效效氯氯氯氯浓浓浓浓度度度度应应应应不不不不低低低低于于于于5×105×105×105×10-4-4-4-4，作用时间不少于，作用时间不少于，作用时间不少于，作用时间不少于1h1h1h1h家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 绵绵羊羊痒痒病病病病羊羊骨骨肉肉粉粉饲饲喂喂牛牛和和水水貂貂等等动动物可使发生传染性海绵状脑病物可使发生传染性海绵状脑病¡ ¡ 痒病病毒还可能使人致病痒病病毒还可能使人致病¡ ¡ 在在国国外外一一些些研研究究痒痒病病的的人人员员中中曾曾发发现现一一种称为多发性脑脊髓硬化病。
种称为多发性脑脊髓硬化病¡ ¡ 将将死死于于此此病病的的人人脑脑组组织织接接种种冰冰岛岛绵绵羊羊，，发生一种与痒病无法区别的疾病发生一种与痒病无法区别的疾病家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 二、牛海绵状脑病二、牛海绵状脑病 (Bovine spongiform encephalopathy;BSE)(Bovine spongiform encephalopathy;BSE)¡ 亦称亦称““疯牛病疯牛病””¡特特 征征 —— —— 潜潜伏伏期期长长，，病病情情逐逐渐渐加加重重，，主主要要表表现现行行为为反反常常、、运运动动失失调调、、轻轻瘫瘫、、体体重重减减轻、脑灰质海绵状水肿和神经元形成空泡轻、脑灰质海绵状水肿和神经元形成空泡¡ 病牛终归死亡病牛终归死亡家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 英英国国BSEBSE的的流流行行最最严严重重，，至至19971997年年 累累 计计 确确 诊诊 达达 168578168578例例 ，， 涉涉 及及3300033000多个牛群。
多个牛群家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 初初步步认认为为是是牛牛吃吃食食了了污污染染绵绵羊羊痒痒病病或或牛牛海海绵绵状状脑脑病病的的骨骨肉肉粉粉( (高高蛋蛋白白补补充充饲饲料料) )而而发病的¡ 同同时时还还发发现现了了一一些些怀怀疑疑由由于于吃吃食食了了病病牛牛肉肉奶奶产产品品而而被被感感染染的的人人类类海海绵绵状状脑脑病病( (新新型型克克- -雅氏病雅氏病) )患者¡ 欧欧盟盟国国家家以以及及美美、、亚亚、、非非洲洲等等包包括括我我国国在在内内的的三三十十多多个个国国家家已已先先后后禁禁止止英英国国牛牛及及其产品的进口其产品的进口家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡1 1、病、病 原原¡本本病病病病原原为为与与痒痒病病病病毒毒相相类类似似的的一一种种朊病毒¡一一般般认认为为，，BSEBSE是是因因““痒痒病病相相似似病病原原””跨越了种属屏障引起牛感染所致跨越了种属屏障引起牛感染所致家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 19861986年年WellWell首首次次从从BSEBSE病病牛牛脑脑乳乳剂剂中中分分离离出出痒痒病病相相关关纤纤维维(SAF)(SAF)，，经经过过发发病病牛牛的的SAFSAF的的氨氨基基酸酸分分析析，，确确认认其其与与痒痒病羊的病羊的PrPPrPscsc相同。
相同¡ BSEBSE朊朊病病毒毒在在病病牛牛体体内内的的分分布布仅仅局局限限于于病病牛牛脑脑、、颈颈部部脊脊髓髓、、脊脊髓髓末末端端和和视视网网膜等处家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡2 2、流行病学、流行病学 ¡ ¡无无论论自自然然感感染染还还是是实实验验感感染染其其宿宿主主范范围围均均较广¡ ¡BSEBSE可传至猫和多种野生动物可传至猫和多种野生动物 人也易感人也易感¡ ¡传染源传染源—— —— 患痒病的绵羊、种牛及感染牛患痒病的绵羊、种牛及感染牛¡ ¡传传播播途途径径—— —— 食食入入混混有有痒痒病病病病羊羊或或病病牛牛尸尸体加工成的骨肉粉而经体加工成的骨肉粉而经消化道感染消化道感染家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ BSEBSE的的平平均均潜潜伏伏期期约约为为5a5a，，发发病病牛牛龄龄为为 3 3～～1111岁岁，，但但多多集集中中于于4 4～～6 6岁岁青青壮壮年年牛牛，，2 2岁岁以下和以下和1010岁以上的牛很少发生岁以上的牛很少发生¡ ¡ 大大多多数数肉肉用用牛牛于于2 2～～3 3岁岁即即被被屠屠宰宰食食用用，，故故实际感染实际感染BSEBSE的牛数应远多于临诊病例数。
的牛数应远多于临诊病例数¡ ¡ 据据估估计计1985-19951985-1995年年有有7070多多万万头头潜潜伏伏期期BSEBSE病病牛牛进进入入人人的的食食物物链链，，这这构构成成了了严严重重的的公公共共卫生问题卫生问题家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡3 3、症、症 状状 ¡ 病病程程一一般般为为1414～～180d180d，，其其临临诊诊症症状状不不尽尽相相同同，，多多数数病病例例表表现现出出中中枢枢神神经经系统的症状系统的症状¡ 常常见见病病牛牛烦烦躁躁不不安安，，行行为为反反常常，，对对声音和触摸过分敏感声音和触摸过分敏感 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 常常由由于于恐恐惧惧、、狂狂躁躁而而表表现现出出攻攻击击性性，，共共济济失失调，步态不稳，常乱踢乱蹬以致摔倒调，步态不稳，常乱踢乱蹬以致摔倒¡ ¡ 站立姿势异常；站立姿势异常；¡ ¡少数病牛可见头部和肩部肌肉颤拌和抽搐少数病牛可见头部和肩部肌肉颤拌和抽搐¡ ¡ 后期出现强直性痉挛，泌乳减少后期出现强直性痉挛，泌乳减少¡ ¡ 病病牛牛食食欲欲正正常常，，粪粪便便坚坚硬硬，，体体温温偏偏高高，，呼呼吸吸频率增加，最后常极度消瘦而死亡。
频率增加，最后常极度消瘦而死亡家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡4 4、病变、病变 ¡ ¡ 肉眼变化不明显肉眼变化不明显¡ ¡ 组组织织学学检检查查主主要要的的病病理理变变化化是是脑脑组组织织呈呈海绵样外观海绵样外观( (脑组织的空泡化脑组织的空泡化) )¡ ¡ 脑脑干干灰灰质质发发生生双双侧侧对对称称性性海海绵绵状状变变性性，，在在神神经经纤纤维维网网和和神神经经细细胞胞中中含含有有数数量量不不等等的空泡，无任何炎症反应的空泡，无任何炎症反应家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 神经纤维网空泡神经纤维网空泡神经纤维网空泡神经纤维网空泡家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡5 5、诊断、诊断¡ ¡ 根根据据特特征征的的临临诊诊症症状状和和流流行行病病学学特特征征可可以作出以作出BSEBSE的初步诊断的初步诊断¡ ¡ 本本病病既既无无炎炎症症反反应应，，又又不不产产生生免免疫疫应应答答，，迄今尚难以进行血清学诊断迄今尚难以进行血清学诊断。
¡ ¡ 所所以以定定性性诊诊断断目目前前以以大大脑脑组组织织病病理理学学检检查为主家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 国家外来动物疫病诊断中心国家外来动物疫病诊断中心（国家牛海绵状脑病参考实验室）（国家牛海绵状脑病参考实验室）地址：山东省青岛市南京路地址：山东省青岛市南京路369号号农业部动物检疫所农业部动物检疫所邮编：邮编：266032联系人；王志亮联系人；王志亮：、：、7839779家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 脑脑干干区区的的空空泡泡变变化化，，特特别别是是延延髓髓孤孤束束核核和和三三叉叉神神经经脊脊束束核核的的空空泡泡变变化化，，诊诊断断BSEBSE的的准准确确率高达率高达99.6%99.6%¡ 脑脑干干神神经经原原及及神神经经纤纤维维网网空空泡泡化化具具有有证证病病性意义¡ 确确诊诊需需进进行行的的实实验验室室诊诊断断，，如如动动物物感感染染试试验验，，PrPPrPscsc的的免免疫疫学学检检测测和和SAFSAF检检查查等等详详见见痒痒病病中所述家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡6 6、防、防 制制 ¡ ¡ 为为了了控控制制本本病病，，英英国国规规定定捕捕杀杀和和销销毁毁患患牛牛；；禁禁止止在在饲饲料料中中添添加加反反刍刍动动物物蛋蛋白白( (肉肉骨骨粉粉等等) )；严禁病牛屠宰后供食用，禁止销售病牛肉。
严禁病牛屠宰后供食用，禁止销售病牛肉¡ ¡ 近近年年来来已已有有不不少少国国家家( (包包括括我我国国) )禁禁止止从从英英国国进进口口牛牛、、牛牛精精液液、、胚胚胎胎和和任任何何肉肉骨骨粉粉等等，，以防止该病传入国内以防止该病传入国内家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 我我国国尚尚未未发发现现疯疯牛牛病病，，但但仍仍有有从从境境外外传传入入的的可可能能，，为为此此，，要要加加强强口口岸岸检检疫疫和和邮邮检检工工作，严禁携带和邮寄牛肉及其产品入境作，严禁携带和邮寄牛肉及其产品入境¡ ¡ 建建立立疯疯牛牛病病监监测测系系统统，，对对疯疯牛牛病病采采取取强强制制性检疫和报告制度性检疫和报告制度家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 • 一旦发现可疑病例，应即屠宰；一旦发现可疑病例，应即屠宰；• 取取脑脑各各部部位位组组织织作作神神经经病病理理学学检检查查，，如如符符合合疯疯牛牛病病的的诊诊断断标标准准，，对对其其接接触触牛牛群亦应全部处理，尸体焚毁群亦应全部处理，尸体焚毁家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 三三、、水水貂貂传传染染性性脑脑病病(Transmissible (Transmissible mink mink encephalopathy,TME)encephalopathy,TME)¡ ¡ 水水貂貂传传染染性性脑脑病病是是一一种种亚亚急急性性的的脑脑海海绵绵样样变性的疾病，无炎症变化，病死率几乎变性的疾病，无炎症变化，病死率几乎100%100%。
¡ ¡ 病病原原因因子子的的特特性性与与痒痒病病朊朊病病毒毒相相似似，，以以痒痒病病病病料料接接种种水水貂貂，，引引起起的的症症状状和和脑脑组组织织学学变变化与自然发生的水貂脑病不能区别化与自然发生的水貂脑病不能区别家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡ 取取取取病病病病貂貂貂貂脑脑脑脑组组组组织织织织乳乳乳乳剂剂剂剂作作作作皮皮皮皮下下下下或或或或腹腹腹腹腔腔腔腔接接接接种种种种，，，，可可可可使使使使水水水水貂貂貂貂、、、、雪雪雪雪貂貂貂貂、、、、臭臭臭臭鼬鼬鼬鼬、、、、浣浣浣浣熊熊熊熊、、、、仓仓仓仓鼠鼠鼠鼠、、、、山山山山羊羊羊羊、、、、绵绵绵绵羊羊羊羊和和和和猴猴猴猴引引引引起起起起感感感感染¡ ¡ 水水水水貂貂貂貂口口口口服服服服感感感感染染染染的的的的潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期约约约约为为为为1a1a1a1a，，，，病病病病初初初初症症症症状状状状不不不不明明明明显显显显一一一一般般般般表表表表现现现现食食食食欲欲欲欲不不不不振振振振，，，，日日日日渐渐渐渐消消消消瘦瘦瘦瘦和和和和衰衰衰衰弱弱弱弱，，，，皮皮皮皮毛毛毛毛变变变变粗粗粗粗，，，，由由由由后后后后肢肢肢肢开开开开始始始始发发发发生生生生运运运运动动动动障障障障碍碍碍碍，，，，尾尾尾尾向向向向上上上上弯弯弯弯于于于于背背背背上上上上。
继继继继而而而而嗜眠，最后不能行动和丧失定位能力嗜眠，最后不能行动和丧失定位能力嗜眠，最后不能行动和丧失定位能力嗜眠，最后不能行动和丧失定位能力¡ ¡经经经经4 4 4 4～～～～6 6 6 6周衰竭而亡周衰竭而亡周衰竭而亡周衰竭而亡¡ ¡诊断和防制措施参照痒病诊断和防制措施参照痒病诊断和防制措施参照痒病诊断和防制措施参照痒病家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 巴不亚巴不亚-新几内亚的美丽海岸新几内亚的美丽海岸 我吃你，好吗？我吃你，好吗？ 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡四、库鲁病四、库鲁病(Kuru)(Kuru)¡ 又又称称震震颤颤病病，，是是人人的的一一种种以以小小脑脑变变性性为特征的中枢神经系统疾病为特征的中枢神经系统疾病¡ 病病原原因因子子与与痒痒病病朊朊病病毒毒一一样样，，在在感感染染脑组织中能长期存在脑组织中能长期存在家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 取取病病死死者者的的脑脑组组织织乳乳剂剂经经脑脑内内或或非非神神经经途途径径注注射射，，可可使使很很多多种种灵灵长长类类、、水水貂貂和白鼬感染发病和白鼬感染发病( (潜伏期潜伏期1010个月以上个月以上) )，，¡ 实实验验动动物物中中枢枢神神经经系系统统的的基基本本病病理理变变化与病人相同。
化与病人相同家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 人人感感染染后后潜潜伏伏期期长长约约4 4～～20a20a，，主主要要症症状状是是运运动动失失调调、、震震颤颤、、步步态态不不稳稳、、说说话话含含糊糊不不清清、、发发音音和和吞吞咽咽困困难难，，3 3～～9 9个个月内死亡月内死亡¡ 神神经经系系统统病病变变与与痒痒病病相相同同，，中中枢枢神神经经系系统统神神经经原原空空泡泡化化，，星星状状胶胶质质细细胞胞增增多多，，脑脑灰灰质质呈呈海海绵绵状状，，以以小小脑脑、、桥桥脑脑和和纹纹状状体最明显体最明显家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 q淀粉淀粉样蛋白斑蛋白斑家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡该该病病仅仅发发生生于于大大洋洋洲洲巴巴布布亚亚新新几几内内亚亚东东部部高高地地福福尔人聚居地，尔人聚居地，19561956年以来已记录病例年以来已记录病例26002600个¡其其发发生生和和传传播播是是食食用用死死亡亡亲亲属属脑脑组组织织所所致致美美国国医医学学家家盖盖杜杜赛赛克克在在该该地地区区2020年年，，探探明明该该病病的的发发生生与与当当地地人人食食用用人人肉肉的的祭祭祀祀方方式式密密切切关关联联，，并并提提出出了预防措施。
了预防措施¡最最初初的的库库鲁鲁病病可可能能是是食食用用克克- -雅雅氏氏病病病病人人脑脑组组织织引引起起的的，，革革除除此此陋陋习习后后，，发发病病数数迅迅速速下下降降，，现现已已接近消灭接近消灭家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ ¡19681968年年停停止止该该仪仪式式后后该该病病得得到到控控制制，，从从而而拯拯救救了了一一个个部部落落的的人人群群，，盖盖杜杜赛赛克克为为此此获获得得了了19761976年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖 ¡中国第一个疯牛病实验室中国第一个疯牛病实验室——————北京检验检北京检验检疫局疯牛病实验室的顾问疫局疯牛病实验室的顾问 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 五、克五、克- -雅氏病雅氏病(Creutzfeldt-Jacob (Creutzfeldt-Jacob disease,CJD)disease,CJD)¡ 克克- -雅雅氏氏病病也也是是PrP(PrP(上上)sc)sc引引起起的的一一种种中枢神经系统疾病中枢神经系统疾病¡ 临临床床表表现现为为急急性性进进行行性性痴痴呆呆，，多多在在5050岁以上的老年人发生。
岁以上的老年人发生¡ 潜伏期长达数年至潜伏期长达数年至3030年家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡症症 状：状：¡ 视视觉觉模模糊糊，，言言语语不不清清，，肌肌肉肉痉痉挛挛，，坐坐立立和和行行动动困困难难，，最最后后因因大大脑脑组组织织溶溶解解而而死¡ 组组织织病病理理学学检检查查显显示示神神经经元元缺缺损损、、神神经经胶胶质质重重度度增增生生，，脑脑实实质质呈呈海海绵绵状状病病变变和淀粉样斑块形成等病变和淀粉样斑块形成等病变家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 克雅氏症患者的病变组织样本 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 本本病病为为最最常常见见的的人人朊朊病病毒毒病病，，在在世世界界上上分分布布很很广广，，许许多多国国家家都都有有报报告告，，一一般般发病率为百万分之一发病率为百万分之一¡ 我我国国19891989年年首首次次报报道道本本病病病病例例，，至至19921992年年累累计计报报告告2828例例，，实实际际病病例例数数恐恐多多于此数于此数家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 1.免疫组化技术o是目前确认是目前确认TSE的有效手段。
取可疑患者的脑的有效手段取可疑患者的脑组织或非神经组织切片，经脱水性或水解性高组织或非神经组织切片，经脱水性或水解性高压消毒、甲酸和硫氰酸胍处理，使其感染性消压消毒、甲酸和硫氰酸胍处理，使其感染性消失并破坏失并破坏PrPC后再用单克隆抗体检测对上述处后再用单克隆抗体检测对上述处理有抗性的理有抗性的PrPSC家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 o2.免疫印迹技术 蛋白印迹(Western blotting)检测PrPSC是一种简单而敏感的诊断方法o3.基因分析 从病人外周血白细胞中提取DNA，对20号染色体prion基因进行分子遗传学分析，可协助诊断家族性CJD患者 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡预防（治疗缺乏有效手段）：预防（治疗缺乏有效手段）：¡1.1.医源性医源性prionprion病的预防病的预防 对病人的血液、体对病人的血液、体液及手术器械等污染物彻底消毒，彻底销毁液及手术器械等污染物彻底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块或注射器含致病因子的动物尸体、组织块或注射器¡常用的理化方法有：常用的理化方法有：132℃132℃高压消毒高压消毒5h5h，，lmol/L NaOHlmol/L NaOH浸泡浸泡1h1h和次氯酸钠处理和次氯酸钠处理2h2h¡严禁严禁prionprion病患者和任何退行性神经系统疾病病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植；患者的组织和器官用于器官移植；¡医护人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程，医护人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程，保持皮肤不破损。
保持皮肤不破损家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡2.BSE及及v-CJD的预防的预防 ¡禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饮禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饮料喂养牛等反刍类动物，以防止致病因子进料喂养牛等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链对从有入食物链对从有BSE的国家进口的活牛或的国家进口的活牛或牛制品，必须进行严格的特殊检疫牛制品，必须进行严格的特殊检疫 家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 六、新型克六、新型克- -雅氏病雅氏病(Variant Creutzfeldt-(Variant Creutzfeldt-Jacob disease,vCJD)Jacob disease,vCJD)¡ vCJD vCJD是一种新型的人朊病毒病，是一种新型的人朊病毒病，19941994年首年首次发现于英国次发现于英国¡ 至至19971997年已报道年已报道2222例，主要发生在英国例，主要发生在英国¡ vCJD vCJD于于BSEBSE发生和流行后约发生和流行后约10a10a出现，且集出现，且集中分布于英国，在时间和空间上与中分布于英国，在时间和空间上与BSEBSE一致。
一致家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 19961996年年英英国国公公布布一一项项专专家家研研究究报报告告，，提提出出疯疯牛牛病病可可能能通通过过食食物物传传染染人人，，使使人人患患一一种种新新变变异异型型克克- -雅雅氏氏病病，，叫叫人人海海绵绵状脑病，在欧洲引起极大恐慌状脑病，在欧洲引起极大恐慌¡ 19971997年年英英、、美美科科学学家家经经实实验验研研究究证证明明，，疯疯牛牛病病PrP(PrP(上上) )scsc确确能能导导致致人人类类患患vCJDvCJD家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 食用感染了疯牛病的牛肉及其制品会导致感染，特别是食用感染了疯牛病的牛肉及其制品会导致感染，特别是从脊椎剔下的肉从脊椎剔下的肉¡ 2000 2000年年3 3月月5 5日报道出生的一名婴儿可能是世界上第一例日报道出生的一名婴儿可能是世界上第一例通过母体感染疯牛病的患者通过母体感染疯牛病的患者¡ 这名婴儿一出生医生就发现他患有疯牛病，生产这名婴这名婴儿一出生医生就发现他患有疯牛病，生产这名婴儿的孕妇已是疯牛病患者扫描显示，这名妇女大脑纤维儿的孕妇已是疯牛病患者。
扫描显示，这名妇女大脑纤维组织出现疯牛病患者的典型损坏症状这一消息证实，疯组织出现疯牛病患者的典型损坏症状这一消息证实，疯牛病可通过孕妇胎盘垂直传播牛病可通过孕妇胎盘垂直传播家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ vCJDvCJD与与典典型型克克- -雅雅氏氏病病不不同同，，主主要要发发生生于于青年，以常吃牛肉馅汉堡包的人感染较多青年，以常吃牛肉馅汉堡包的人感染较多¡ 发发病病年年龄龄多多为为1414～～4040岁岁，，平平均均为为26.326.3岁岁；；病程病程 9 9～～5353个月，平均个月，平均1414个月¡ 临临床床上上大大部部分分病病例例以以精精神神异异常常为为主主要要症症状状，，包包括括焦焦虑虑、、抑抑郁郁、、孤孤僻僻、、萎萎靡靡和和其其他他行行为为异异常家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 ¡ 病病程程早早期期均均表表现现肢肢体体和和脸脸部部的的感感觉觉障障碍碍及及进进行行性小脑综合征性小脑综合征¡ 随随着着病病情情的的发发展展，，出出现现记记忆忆力力障障碍碍、、肌肌阵阵挛挛，，后期出现痴呆等症状后期出现痴呆等症状¡ 组组织织病病理理学学检检查查，，海海绵绵状状病病变变在在基基底底神神经经节节、、丘丘脑脑中中最最为为明明显显，，在在大大脑脑和和小小脑脑内内侧侧以以灶灶状状形形式式存在，在融合的海绵状病变处较为明显。
存在，在融合的海绵状病变处较为明显¡ 这与这与CJDCJD海绵状病变多见于大脑皮层不同海绵状病变多见于大脑皮层不同¡ 防制措施参见牛海绵状脑病防制措施参见牛海绵状脑病家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病 。