单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,前 言,药品的申报和审批依法定程序进行，,对已报药品的安全性，有效性，质,量可控性进行评价，作出是否可以,进行临床试验研究和生产或者进口,药品决定的审批过程前 言药品的申报和审批依法定程序进行，,1,生物技术药物申报和审批的新规定,中国药品生物制品检定所,丁锡申,一生物技术药物申报和审批的新法规,二生物技术药物的申请和研制,三申报资料项目和要求,四质量控制的要求,五临床研究的申报和审批,六生产文号的申报和审批,七现行申报和审批流程与时限,生物技术药物申报和审批的新规定中国药品生物制品检定所一生物,2,中国药品管理法2001年2月28日通过 2001年12月1日施行,中国药品管理法实施条例,2002年9月15日施行,药品注册管理办法,2005年2月28日通过,2005年5月1日实施,药品注册申报和受理事项通知 附件1-4,药物临床试验质量管理规范,2003，8，6,一生物技术药物申报和审批的新法规,中华人民共和国药典（三部）2005年版,中国药品管理法2001年2月28日通过,3,国家食品药品监督管理局令,第17号,药品注册管理办法经,国家食品药品监督管理局,局务会审议通过，现予公布，自2005年5月1日起施行。
局长：,郑筱萸,2005年2月28日,国家食品药品监督管理局令第17号药品注册管理办法经国家,4,5,6,7,二新生物技术药物的申请和研制,新生物技术药物的申请,已有国家标准品的生物技术药物的申请,进口生物技术药物的申请,补充申请（改变，增加已批准内容的申请等）,申请注意事项：1）申请人向所在地药监部门提出申请2）申请人应提交对他人专利不构成侵,权的声明3）申请人所提供的资料和样品必须真实新生物技术药物的申请和研制新生物技术药物的申请申请注意事,8,生物技术药物的研制,调研立项阶段实验研究阶段,研制分以下几个阶段：,（有效部分稳定性 生物活 性 质量控制）,小量试制,中试阶段,中试应具的条件：,工艺稳定，有制检规程有质控标准,三批产品足够量,生物技术药物的研制调研立项阶段实验研究阶段研制分以下,9,生物技术药物非临床安全性评价的特殊性,1，安全性问题：免疫毒性，杂 质引起的毒性，药理作用放大引起的毒性2，受试物的质量：要与临床用药有可比性3，给药剂量与动物的全选择：剂量与临床一致动物的选择因药而不同4，免疫原性：检定产生的抗体，是否有意义，以抗体产生不影响治疗作用为准5，三致试验：不同新药，要求不同。
生物技术药物非临床安全性评价的特殊性1，安全性问题：免疫毒性,10,临床前药品安全评价中心(GLP),我国已有,SFDA,认可的GLP实验室，国际上（,FDA,）不认可这是新药,评价的薄弱环节人才，资金，,国际专家，实验项目等）,吴阶平医学基金,香港宏威制药Convance美,Huntingdon Life,Science欧,2004，8Bozo日,临床前药品安全评价中心(GLP)我国已有SFDA认可的GLP,11,三申报资料项目与要求,（一）综述资料16,（二）药学研究资料715,（三）药理毒理研究资料1628（四）临床研究资料2933,（五）其他3438,项目：,要求：,按申报资料的指导原则分期编写，,要求材料的完整性，规范性，可,靠性，真实性直接体现了新药,申报资料的质量申报资料项目与要求（一）综述资料16项目：要,12,资料例：,9生产工艺研究资料,工艺路线设计思路依据和验证数据，,工艺各步参数设定依据，包括发酵工,程菌生长曲线图，各阶段液的电泳，,层析图中间产物的质控要求，有效,去除核酸，内毒素及其他有毒，有害,杂质等应尽可能详细，能看到生产,工艺的合理性及可行性资料例：9生产工艺研究资料工艺路线设计思路依据和验证数据，,13,四。
生物技术药物质量控制的要求,1生物技术药物种类不同，质控方法各异，可见它的复杂性及可变性质控标准与WHO接轨质控要有标准品,与国际通行标准比所用动物必须来自正规动物室质控人员须经过培训生物技术药物质量控制的要求1生物技术药物种类不同，质控,14,生物技术药物质量控制的目的：,1安全性,2有效性,3质量可控性,要达到以上要求，必须从原材料，生产工艺，原液，,半成品，成品的保存条件等全程质量控制单靠成,品质量控制是不行的GMP的全面实施，使国内的,生物技术药物质量控制标准和方法更加规范但与,国外产品比还有要改进的地方生物技术药物质量控制的目的：1安全性要达到以上要求，必须从,15,申报生物技术药物的质量控制中常见的问题,1质量标准不完善：要用国际通用标准（ICH)，最低要用内控参比标准生产用原材料也要有标准，生产才能稳定我国对原材料要求比较简单生产工艺的验证不受重视产品稳定性研究要进一步改进检定记录不规范等申报生物技术药物的质量控制中常见的问题1质量标准不完善：要,16,重组人p53腺病毒注射液质量标准（2004）,1鉴别实验,酶切图谱分析,P53基因分析,2比活性,3纯度（260nm）,4。
效力试验,基因表活性,5病毒检测,6杂质检查：细胞蛋白（100ng/支）细胞（10ng/支），小牛血清（50ng/支）,7无菌，毒性，内毒素等重组人p53腺病毒注射液质量标准（2004）1鉴别实验5,17,五临床研究的申报和审批,1在临床前研究的基础上申报临床研究的样品须经过检定所检定临床研究要有同类样品作对照品临床研究应在指定医院进行严格按照,SFDA2003，8，6公布的GCP进行6.医院经过资格认证,（药品临床试验资格认证办法2004，3，1）,有利于保护受试群体,提高临床试验水平,五临床研究的申报和审批1在临床前研究的基础上申报有利于,18,“药物临床试验机构资格办法”时间表,2004年3月1日提出资格申请,2004年8月1日自查，复核,2005年3月1日未认定的医疗机构不能进行临床试验，未完项目试验完成为止药物临床试验机构资格办法”时间表2004年3月1日提出资格,19,临床试验的分期：,期临床试验：,人体安全性试验，提供用药方案期临床试验：,治疗作用初步评价阶段，为下一步剂量方案提供依据期临床试验：,进一步证明药物的安全性和治疗作用期临床试验：,应用研究阶段，进一步观察疗效和不良反应。
临床试验的分期：期临床试验：人体安全性试验，提供用药方案20,临床试验的暂停或终止,不能有效保证受试者安全的,未报告严重不良事件的,已有证据证明药物无效的,试验药物出现质量问题的,试验中弄虚作假的,违反,GCP,的其它情形的等,临床试验的暂停或终止不能有效保证受试者安全的,21,六生产文号的申报和审批,六生产文号的申报和审批,22,七现行审批流程和时限,注册司,申请人申报资料 三批样品,省级药政部门30日,5天,药检所,30-60天,SFDA,注册司,药审中心,审评委员会,补充资料,局 领 导,10日,发新药证书和,生产批准文号,10日,临床批文,1-3期,临床,GCP,七现行审批流程和时限注册司申请人申报资料 三批样品省级,23,关于药品注册的补充规定,2003，12，23,1收理问题,2关于商品名,3注册已有国家标准品的药品,4原料药,5快审问题,6免临床研究,7补充资料,8科技转让,11，12，13-,关于药品注册的补充规定 2003，12，231收理问题,24,GMP后时代（2004，7，开始）64%企业通过,1提高企业领导管理和决策水平提高企业员工职业素质开拓市场，加强营销渠道。
GMP后时代（2004，7，开始）64%企业通过,25,GMP,后时代的五大变化,1马后炮”转向事前把关粗放式经验型 全方位科学化生产操作 凭标准，凭规范环境差，设备旧 全面更新GMP,药品一统天下GMP后时代的五大变化1马后炮”转向事前把关26,结 束 语,药品报审工作要协调一致，统一规范，统一标准，统一尺度必须深化药品审评机制的改革，建立科学的药品审评机制是药品注册的永恒主题新药申报者要适时，准确，规范，真实的报审注册部门要建立审评质量保证体系和审评效率体系，要从提高工作效率，完善服务质量，,遵守廉政准则入手，树立良好形象，才能“把好关，守好门”结 束 语 药品报审工作要协调一致，统一规范,27,生物技术药物主要网站：,生物技术药物主要网站：,28,树立质量法制观念、提高全员质量意识11月-24,11月-24,Monday,November 11,2024,人有改善的能力，事事有改善的余地16:01:43,16:01:43,16:01,11/11/2024 4:01:43 PM,安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷11月-24,16:01:43,16:01,Nov-24,11-Nov-24,加强交通建设管理，确保工程建设质量。
16:01:43,16:01:43,16:01,Monday,November 11,2024,安全在于心细，事故出在麻痹11月-24,11月-24,16:01:43,16:01:43,November 11,2024,整顿,-,提高工作效率2024年11月11日,4:01 下午,11月-24,11月-24,追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象11 十一月 2024,4:01:43 下午,16:01:43,11月-24,按章操作莫乱改，合理建议提出来十一月 24,4:01 下午,11月-24,16:01,November 11,2024,作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼2024/11/11 16:01:43,16:01:43,11 November 2024,雪怕太阳草怕霜，办事就怕太慌张，绊人的桩不在高，违章的事不在小4:01:43 下午,4:01 下午,16:01:43,11月-24,一马当先，全员举绩，梅开二度，业绩保底11月-24,11月-24,16:01,16:01:43,16:01:43,Nov-24,牢记安全之责，善谋安全之策，力务安全之实2024/11/11 16:01:43,Monday,November 11,2024,创新突破稳定品质，落实管理提高效率。
11月-24,2024/11/11 16:01:43,11月-24,谢谢大家！,树立质量法制观念、提高全员质量意识9月-239月-23Fr,29,。