生物制剂对寻常型银屑病的 病情及对代谢综合征的影响以英夫利西单抗为例浅谈生物制剂 对寻常型银屑病病情 及代谢综合征的影响Backgrond• 银屑病是一种由免疫介导的慢性炎症性疾 病，常伴有代谢综合症、动脉粥样硬化和 缺血性心脏病 • 治疗银屑病的传统系统性药物如阿维A和环 孢素A对心血管均有一定程度的不良影响， • 研究目的：探讨英夫利西（IFX）单抗对重 度寻常型银屑病PASI评分、代谢综合症和 动脉粥样硬化生化指标的影响Metheds• 纳入标准： ① 患者年龄在18岁到60岁之间 ② 银屑病病史3年以上，经用甲氨蝶呤、环孢 素或阿维A连续治疗至少3个月以上皮损没 有改善者 ③ 患者PASI评分≥10分 ④ 或银屑病皮损面积占总体表面积（BSA） ≥10%Metheds• 剔除标准： ① 妊娠、哺乳期或近期有怀孕计划的女性患 者 ② 结核 ③ 乙型（HBsAg、HBeAg和HBcAb阳性或肝功异 常或HBV-DNA＞103拷贝/ml） ④ 丙型肝炎者； ⑤ 没有完成为期20周的观察Metheds• 治疗方法：英夫利西单抗（商品名:类克，西安杨森制 药），静脉输注，5mg/kg，分别在0、2、6 和14周各给药一次，每次静脉输注时间不 少于3小时Metheds• 观察指标 ① 在治疗开始（基线）及治疗后20周（终点 ）时检测血清甘油三酯（TG）、空腹血糖 （FPG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C ）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏C-反应 蛋白(hsCRP) 、同型半胱氨酸（Hcy）水平 ② 治疗后10周和20周用PASI计算器计算皮损 PASI评分。
以PASI75作为治疗有效指标， 即PASI评分较基线下降幅度达到75%Results图1 病例1：A：基线；B：治疗后第4周；C：治疗后第10周图2 病例2：A：基线；B：治疗后第2周；C：治疗后第10周Disscusion一.IFX具有启效快和近期疗好的特点• 本组7例银屑病患者平均病程10年以上，皮 损受累面积较大，PASI评分较高，且既往 对传统药物反应不佳，属于重度难治性寻 常型银屑病英夫利西单抗治疗后10周，7 例患者PASI评分下降了78.2%，6例达到 PASI75（85.7%） ① IFX疗效优于传统系统性药物 ② IFX治疗重症斑块银屑病有很强的优势 ③ IFX启效快、近期疗效好传统药物与生物制剂治疗中重度 银屑病疗效比较70%阿维A依那西普 环孢素A阿达木单抗乌司奴单抗 英夫利西单单抗80%甲氨蝶呤50%PASI75应答率传统药物与生物制剂安全性比较骨髓抑 制肝脏脏毒 性肾脏肾脏 毒 性心血管 危害感染风风 险险MTX++++++++++★+++CsA-+++++++++++阿维A-+++++++-TNFα抑 制剂---★★+P40抑制 剂---±+系统性药物benefit/risk——IFX的优势最突出对于寻常型银屑病，在传统药物和已上市的生 物制剂中 p英夫利西单抗起效最快 p英夫利西单抗近期（10-16W）疗效最好 p如果能坚持规范使用，英夫利西单抗仍能保持 较高的远期疗效。
pIFX能使皮损严重程度获得最大程度缓解二.IFX能缓解代谢综合征指标• 银屑病患者代谢综合征的发病率高出普通 人群3倍 • 本组银屑病患者应用IFX20周后，FPG下降 了0.82%，TG下降了10.15%，最突出的是 HDL-C上升了32.95% ① IFX能明显改善银屑病代谢综合征，这是传 统药物无法做到的 ② IFX可能有纠正胰岛素抵抗的作用银屑病易发代谢综合症和心血管疾病 的机制• 研究发现TNFAIP3 和 TNIP1这2个新型基因信号 涉及到TNF-α信号的调控 • 实验证明TNFAIP3也对冠 状动脉疾病有影响 • 这2个基因为治疗干预提供 了新的靶点 银屑病发生 CVD机制IFX给银屑病患者带来的益处 Based- evidence expert consensus• 起效最快、疗效最好、皮损严重程度 获得最大程度缓解 • 生活质量（DLQI）显著改善 • 对精神症状的影响：疲乏和抑郁症状 减轻 • 减轻代谢综合症和心血管疾病Highlights from this study• 英夫利西单抗特别适合对传统药物抵抗的 重症斑块型银屑病 • 英夫利西单抗在缓解银屑病皮肤症状的同 时，对合并代谢综合征和动脉粥样硬化具 有较明显的益处，并能降低心血管事件的 发生Thanks。