苯妥英锌的合成实验报告篇一：苯妥英锌的合成 完整版 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、【药物概述】 二、【实验目的】 1、学习二苯羟乙酸重排反应机理 2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法 三、【实验原理】 合成路线如下： [O] CO CO HN ONaNO HOHNO HONO 2 OOH CO CO + NH2NH2 CO NaOH NH3.H2OZnSO4 Zn 【2】 四、【仪器和试剂】 1、实验仪器: 圆底烧瓶，球形冷凝管，温度计，布氏漏斗，抽滤瓶，烧杯， 电子天平，循环水真空泵，玻璃棒，移液管，洗耳球，电热器 2、试剂: FeCl3·6H2O，冰醋酸，安息香，尿素，20%氢氧化钠，50%乙醇，10% 稀盐酸，氨水，ZnSO4·7H2O,联苯甲酰 3、主要物理性质: 五、【实验方法】 1.实验步骤 1.1.联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾 5 min稍冷，加入安息香1.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。
稍冷，加水25 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入100 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率 1.2.苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰1 g，尿素0.35 g，20% 氢氧化钠3mL，50% 乙醇5mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水30mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤滤液用10 % 盐 酸调pH 6，析出结晶，抽滤结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率 1.3.苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率 2.实验装置图： 3.实验流程图： 3.1.联苯甲酰的制备 3.2.苯妥英的制备 3.3.苯妥英锌的制备 4.结构确证 （1）红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
（2）核磁共振光谱法 【2】 苯妥英锌的结构红外光谱图见附表从图可得：吸收峰为3587.4cm-1区域为C-NH-C的特征伸缩频率，吸收峰为3025.1cm-1区域为Ph-H的特征伸缩频率，吸收峰为760.9cm-1区域为C-C的特征伸缩频率，吸收峰为1033.8~1275.8cm-1区域为C-O的特征伸缩频率，吸收峰为1648.1.1~1669.3cm-1区域为C=N的特征伸缩频率，吸收峰为1652.9~1733.9cm-1区域为酰胺中C=O的特征伸缩频率篇二：苯妥英锌的合成 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、药物概述 【化学名】5,5-二苯基乙内酰脲锌 【学结构式为】 HO2 Zn 【理化性质】有效血清浓度范围为10-20ug/mg,浓度在20-40ug/ml时，可产生副作用在剂量为100ug以上时，半衰期随投药量而定；其血浆半衰期大约在7-40h范围内，苯妥英能广泛和迅速地分布于全身，存贮于乳汁，蓄积在红细胞内苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚 【性状】本品水溶液里显碱性反应，常因部分水解而发生浑浊，此系吸收二氧化碳而析出游离基苯妥英之故。
【药理作用】苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、目的要求： 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法 第 1 页 共 8 页 三、实验原理： [O] HONaHOHNH3.H2OZnSO4 HO2 +NH2CONH 2 NaOH Zn 四、主要仪器和试剂： 【仪器】球形冷凝管、圆底烧瓶、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、分析天平， 电炉、电热套、量筒、石棉网 【试剂用量及相关物理常数】 第 2 页 共 8 页 【实际简介】 五、实验步骤： （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O14 g，冰醋酸15 mL，水6 mL及沸石一粒，在电热套加热沸腾5 min。
稍冷，加入安息香2.5 g及沸石一粒，加热回流50 min稍冷，加水50 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率 （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入上述制得的联苯甲酰，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，电热套加热回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤结晶用少量水洗，干燥，得粗品， 第 4 页 共 8 页 计算收率 （三）苯妥英锌的制备： 将上述制得的苯妥英置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率 （四）结构确证： 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法 （五）装置图 （六）流程图 第 5 页 共 8 页篇三：苯妥英锌合成实验 实验五 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： HO2 Zn 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚 合成路线如下： [O] H ONaHOHNH3.H2OZnSO4 HO2 +NH2CONaOHNH 2 Zn 三、实验方法 （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O 14 g，冰醋酸15 mL，水6 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾 5 min稍冷，加入安息香2.5 g及沸石一粒，加热回流50 min稍冷，加水50 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。
结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率 （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g，尿素0.7 g，20% 氢氧化钠6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法 2. 核磁共振光谱法 注释： 1. 制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点控制质量 2. 苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观察 思考题： 1. 试述二苯羟乙酸重排的反应机理 2. 为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？ 1．二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何? 答： 1、缩脲的所有氮和醇钠作用得到 2、一度氮负离子和羰基加成 3、霍夫曼消去 2．二苯羟乙酸重排的反应机理 答：反应历程是:第一步是氢氧根进攻其中的一个羰基碳原子（快步骤），然后芳基带电子迁移并对邻位羰基碳原子进行亲核加成（慢步骤），接着分子内酸碱中和即完成整个反应。
3．为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠,直接同硫酸锌反应制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后,再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？ 答：制备苯妥英钠时，用了过量的NaOH,必须用HCL将它除掉，再用温和的氨水和ZnSO4反应制备苯妥英锌不除掉NaOH，将生成Zn（OH）2 注. 1. FeCl3?6H2O的固体很硬，称量时尽量要捣碎，才能装入三颈瓶中 2. 沸腾的判断方法：关掉搅拌，关掉热源，静置时有冒泡现象 3. 加入50ml水时，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂 4. 二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒搅动，防止结成大块，以免包进杂质 5. 加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料正确方法： 溶液稍冷却，加入少量活性炭（用量为被提纯物质的1-5%）煮沸5~10min左右，热过滤，取滤液。