单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,*,*,医学生物学教研室,多基因遗传病,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,医学遗传学教研室,,微,效基因：,一些遗传性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是多对基因，这些基因对该遗传性状或遗传病形成的作用是微小的，称为微效基因加,性效应（,additive effect,）：,多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应也称积累效应这些基因也称,加性基因,（,additive gene,）多,基因遗传（,polygenic inheritance,）：,多基因性状或遗传病的形成除受微效基因的影响外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传,(,multifacterial,inheritance),一些相关概念,医学生物学教研室,,质,量性状,(qualitative character),：,在单基因遗传的性状中，一个群体中的变异分布是不连续的，可以明显地把变异个体区分为,2-3,群，这,2-3,群个体间的差异显著，称为质量性状,数,量性状,(quantitative character),：,多基因遗传的性状中一个群体中的变异分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，称为数量性状。
医学遗传学教研室,医学生物学教研室,一、数量性状,质量性状,(qualitative trait),：,,医学遗传学教研室,0~5% 45~50% 100%,,,aa,,Aa,,AA,PKU,患者、携带者和正常人,PAH,的活性,医学生物学教研室,数量性状,(quantitative trait),：多基因遗传病,的变异在群体中的发布是连续的，只有一个峰医学遗传学教研室,130 140 150 160 170 180 190 200,,身高,(cm),80,,70,,60,,50,,40,,30,,20,,10,变异数,医学生物学教研室,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,二、多基因假说 （,multiple gene hypothesis,）,,1,、数量性状的遗传基础是两对以上的基因2,、这些基因间无显、隐区别，都是共显性的3,、这些基因是微效基因，有加性效应4,、数量性状除受多基因遗传因素影响外，环境因素也起作用医学遗传学教研室,医学生物学教研室,多基因遗传的特点：,,1,、两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子,1,代都是中间类型，但是，也存在一定范围的变异，这是环境因素影响的结果。
2,、两个中间类型的子,1,代个体杂交后，子,2,代大部分也是中间类型，但是，其变异范围比子,1,代更广泛，有时会出现极端变异的个体这除去环境因素的影响外，微效基因的分离和自由组合对变异的产生有重要作用3,、一个随机杂交的群体中，变异范围广泛，但是大多数个体近于中间类型，极端变异的个体很少在这些变异的产生中，多基因遗传基础和环境因素都有作用医学遗传学教研室,医学生物学教研室,三、多基因遗传病 （,polygenic inheritance disease,）,,多,基因遗传病：,,是指多对微效基因及环境因素共同控制的遗传病，又称,多因子遗传病,或,复杂疾病,一）易患性的变异与阈值学说,,,（,二）遗传率（,heritability,）,,,（,三）多基因遗传病的特点,,,（,四）多基因遗传病发病风险的估计,,,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,（一）易患性的变异与阈值学说,,1,、易感性和易患性,,,,（１）,易感性,（,susceptibility,）：在多基因遗传病中，由多基因遗传基础决定某种多基因病发病风险的高低，称为易感性２）,易患性,（,liability,）：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病，称为易患性。
２,、,阈值,（,threshold,）：当一个个体的易患性高达一定限度时，这个个体就将患病，这个易患性限度称为阈值医学遗传学教研室,医学生物学教研室,医学遗传学教研室,阈值,(threshold),低 高,,易患性,60,,50,,40,,30,,20,,10,变异数,平均值,,阈值学说,：,在一定的环境条件下，阈值标志着发病所需的、最低限度的易感基因（致病基因）的数量医学生物学教研室,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,（二）遗传率（,heritability,）,多基因性状或疾病的发生受遗传基础和环境因素的双重影响,,,其中遗传基础所起作用的大小称为,遗传率,或,遗传度,，常用百分率（,%,）来表示医学遗传学教研室,医学生物学教研室,医学遗传学教研室,一些常见畸形和疾病的遗传率,,,畸形,/,疾病名称 一般群体发病率（,%,）遗传率（,%,）,,唇裂,+,,腭裂,0.17 76,,先天性幽门狭窄,0.3 75,,先天性髋关节脱位,0.07 70,,先天性畸形足,0.1 68,,脊柱裂,0.1 60,,无脑畸形,0.3 60,,先天性巨结肠,0.02 80,,先天性心脏病（各型）,0.5 35,,哮喘,4 80,,精神分裂症,1 80,,躁狂抑郁症,0.6 70,,癫痫,0.36 56,,强直性脊柱炎,0.2 70,,冠心病,3 65,,原发性高血压,6 62,,糖尿病,(,早发型,) 0.2 75,,消化性溃疡,4 35,,,,医学生物学教研室,（三）多基因遗传病的特点,医学遗传学教研室,,1,、发病有家族聚集倾向，但不同于单基因遗传病，同胞发病率较低。
2,、患者一级亲属（双亲、同胞、子女）发病风险相同3,、,随亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速,降低，群体发病率愈低的病种中，这种特征愈明显4,、近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样显著5,、发病率有种族或民族差异，这表明不同种族或民族的基因库是不同的医学生物学教研室,（四）多基因遗传病发病风险的估计,,1,、遗传率较高（７０％～８０％），群体发病率在０,.,１％～１％的多基因病中，患者一级亲属的发病率近似于群体发病率的平方根,f=,,P,,（,f,代表患者一级亲属发病率，,p,代表一般群体发病率）,,,例,如：唇裂在我国人群中的发病率为０,.17,％，遗传率为７６％，患者一级亲属的发病率为,,（０,.17,％）,1/2,=0.04(4%),,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,,2,、在一个家庭中，有两个以上患者时，一级亲属的再发风险相应增加例,如：唇裂,,生一个患儿时，估计第二胎的再发风险是,4%,,,生两个患儿时，估计第三胎的再发风险是,10%,,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,,3,、病情严重者，其一级亲属发病风险高例,如：患者一侧唇裂，同胞的再发风险为,2.6%,，两侧唇裂合并腭裂患者同胞的再发风险约为,5.6%,,,,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,,4,、发病率有性别差异时的再发风险,,,,某一多基因病，如果发病率有性别差异时，则发病率低的性别患者一级亲属发病风险高。
carter,效应）,,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,先天性髋关节脱位,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,阈值,♀,♂,先天性髋关节脱位,Carter,效应,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,,例,如：,,,先天性幽门狭窄男性的发病率,0.5%,，女性,0.1%;,,,,男性患者的儿子发病风险为,5.5%,，女儿为,1.4%,；,,,女性患者的儿子发病风险为,20%,，女儿为,7%,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,亲代,,极高个体,极矮个体,,,AABB,,A’A’B’B’,子,1,代,,中等身高,,,A,A’,B,B’,子,2,代,,AB,A,B’,A’,B,,A’B’,AB,AABB,AAB,B’,A,A’,BB,A,A’,B,B’,,A,B’,AAB,B’,AA,B’B’,A,A’,B,B’,,A,A’B’B’,A’,B,A,A’,BB,A,A’,B,B’,,A’A’,BB,A’A’,B,B’,A’B’,A,A’,B,B’,A,A’B’B’,A’A’,B,B’,A’A’B’B’,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,AABB,AA,B’B’,A’A’,BB,A’A’B’B’,AAB,B’,A’A’,B,B’,A,A’,BB,A,A’B’B’,A,A’,B,B’,,医学遗传学教研室,医学生物学教研室,医学遗传学教研室,玉米不同穗长的品种杂交后，子代中的变异分布,,,,,品种 长度,(cm),,,5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21,总计,,亲代（短穗）,4 21 24 8 57,,,亲代（长穗）,3 11 12 15 26 15 10 7 2 101,,,子,1,代,1 12,12,14 17 9 4 69,,,子,2,代,1 10 19 26 47 73 68,68,39 25 15 9 1 401,,,,医学生物学教研室,医学遗传学教研室,。