第32章 疱疹病毒 （Herpes viruses）疱疹病毒 (Herpes virus) 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病 的病原体的病原体分类根据其生物学特性分为： α疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经节内建立潜伏感染如HSV、VZV β疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成巨细胞，可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞 等细胞中建立潜伏感染如CMV、HHV-6、HHV-7 γ疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，靶细胞主要是B细胞，病毒 可在细胞内长期潜伏如EBV、HHV-8 病毒亚科潜伏细胞 单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1)α三叉神经节，颈上和迷走 神经节的神经元细胞 单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2)α骶神经节的神经元细胞水痘－带状疱疹病毒 (VZV)α脑颈或腰神经节的神经元 细胞 EB病毒 (EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒 (CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7 型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ疱疹病毒分类与潜伏细胞人类疱疹病毒的致病性型别 名称 所致疾病HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制HHV-7 不明确HHV-8 Kaposi肉瘤1. 1. 形态结构：形态结构：球形，120~300nm。
20面 体对称；有双层脂类糖蛋白包膜， 包膜上有小刺突疱疹病毒的共同特点疱疹病毒的共同特点 ：：2. 病毒DNA和基因结构线性dsDNA，长125~229kb，含71~208个基因，编码67~197种蛋白根据病毒DNA 重复序列的存在及其位置，基因组可分为A、B、C、D、E、F等6组B和F组与人类疾病无关3.3. 除EBV、HHV–6外均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的CPE，核内有嗜酸性包涵体病毒可通过细胞间桥直接扩散感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞4. 4. 病毒感染宿主细胞可主要表现为：病毒感染宿主细胞可主要表现为：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状潜伏感染：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态 整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化 先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形第一节 单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）HSV具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征 一、生物学性状HSV的胞膜糖蛋白有11种，分别是分别是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。
其中：gpG：型特异性抗原，分gpG-1和gpG-2，代表HSV-1和HSV-2两个血清型gpD：引发中和抗体的能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择gB和gD：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的吸附有关gE是Fc受体，能与IgG的Fc段结合gH和gL形成复合物，与病毒入侵细胞有关HSV-I：引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 HSV-II：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹病毒宿主范围广，体外培养可见细胞肿胀、变圆、核内嗜酸性包涵体人群感染率高，广泛存在潜伏感染l传染源病人和健康带毒者l传播途径直接密切接触、性接触、飞沫 ØHSV-1：口腔或污染的手及飞沫感染ØHSV-2：性接触传播，凡与患有阴茎疱疹的男性发生一次性接触的女性，约有80%可受感染 二、致病性与免疫性HSV-1直接密 切接触婴幼儿等 易感者龈口炎、疱疹性角 膜结膜炎、皮肤疱疹性 湿疹、疱疹性甲沟炎或 疱疹性脑炎等HSV-2性接触原发性生殖器疱疹(一)感染类型：1.原发感染：初次显性感染很少见，绝大多数无症状2.潜伏与再发感染：（1）潜伏场所：HSV-1：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神经节（2）再发感染：病毒受激发而由潜伏转为增殖感染，而引起复发性局部疱疹HSV-I：腰以上皮肤黏膜疱疹 HSV-II：腰以下及外生殖器皮肤黏膜疱疹HSV-I与HSV-II可能与唇癌和宫颈癌有关3.先天性及初生儿感染： 流 产 早 产 死 胎 先天性畸形新生儿疱疹胎盘产道母体唇疱疹齿龈炎脓性指头炎与HSV-1感染有关的主要疾病与HSV-2HSV-2感染有关的主要疾病感染有关的主要疾病l垂直传播或分娩时感染与HSV-2HSV-2感染有关的主要疾病感染有关的主要疾病HSV-2与子宫颈癌的关系 根据：①患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高②宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高③用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细 胞中查到HSV-2抗原④HSV-2作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细 胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤 ⑤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上 皮和柱状上皮交界处 ⑥分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基 因片断并有特异性mRNA存在 三、微生物学检查l病毒分离取病人唾液、宫颈、阴道分泌液等接种易感细胞中培养1～2天细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断 l抗原检测用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原， 快速诊断HSV感染 l抗体检测补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断复发感染时很难观察到抗体效价上升检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义四、防治原则l预防避免与患者接触、防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不 宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗l治疗用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞 苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。
此外，近年发现无环鸟苷 及其衍生物脱氧 鸟苷(VACV)可选择地抑制HSV的复制，能缩短病 程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗 口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等但不 能防止潜伏感染再发单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治 疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著阿昔洛韦阿昔洛韦第二节 水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus VZV） 与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码胸苷激酶, 对抗病毒药物敏感 受感染的细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞 与HSV不同： 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状一、生物学性状二、致病性与免疫性（一）传播途径：呼吸道 （二）感染类型：1.原发感染（多见儿童）VZV →儿童→全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹、脓疱疹（向心性分布）VZV →成人→病毒性肺炎VZV →孕妇→胎儿畸形、流产、死产2.隐伏与再发感染（1）潜伏场所脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节（2）再发感染形成沿感觉神经支配的皮肤分布，串联成带状的带状疱疹,剧痛病毒经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体局部淋巴结增殖进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹VZV的原发感染致病过程1-10岁的儿童，潜伏期2-3周。
起病较急，可有 发热、头痛、全身倦怠等前驱症状24小时内 出现皮疹，迅即变为米粒至豌豆大的圆型紧张 水疱，周围明显红晕，水疱的中央呈脐窝状 约经2-3天水疱干涸结痂，痂脱而愈，不留疤痕 水疤期痛痒明显，若因摧抓继发感染时可留 下轻度凹痕皮损呈向心性分布，先自前颜部 始，后见于躯干、四肢粘膜亦常受侵，见于 口腔、咽部、眼结膜、外阴、肛门等处皮损 常分批发生，因而丘疹、水疱和结痂往往同时 存在，病程经过2-3周若患儿抵抗力低下时， 皮损可进行性全身性播散，形成播散性水痘 水痘水痘(Chicken Pox)儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神 经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件 刺激病毒沿感觉神经轴索 下行该神经所支配的皮 肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状VZV复发感染的致病过程带状疱疹（Shingles）诊断：主要依靠临床表现诊断治疗：①阿糖腺苷和阿昔洛韦②IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：①高效价免疫球蛋白②减毒活疫苗，接触水痘后3日内接种仍然有效，但是疫苗保护不是终身的， 在第一次接种疫苗后五年后有必要再次接种疫苗 三、微生物学检查法与防治天胡荽 鱼腥草(新鲜品)250克 ，加水适量，煎煮15- 20分钟后，滤出药汁温 服，每日1剂，分3次服 用。
2-3剂见效，最多 连续服5-7剂可收到理 想疗效无不良反应及 副作用 空心莲子草（空心苋、革命草、水花生、过塘蛇、空心蕹藤菜、水蕹菜、螃蜞菊、假蕹菜 ）第三节 EB病毒Epstein-Epstein-BaBar r virus virus，，EBVEBV（一）形态结构：类似HSV一、生物学性状一、生物学性状（二）抗原1.增殖性感染表达的抗原EBV早期抗原（early antigen，EA）：l具有DNA聚合酶活性l出现表示EBV增殖活跃，是细胞进入溶解周期有信号lEA抗体 ：出现于感染的早期衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA） 结构蛋白，存在细胞质和细胞核VCA-IgM出现早，消失快VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen, MA）在细胞表面，属包膜糖蛋白MA-IgM：早期诊断MA-IgG：可持续存在潜伏感染EBV感染B细胞或上皮细胞潜伏感染l感染细胞含有少量EBV基因组 l带有EBV基因组的B细胞，可获得在细胞培养中维持长期生长和增殖 的能力，称“转化”或“永生化” 2.EBV潜伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白。
EBNA-1 具有抑制细胞处理和提呈功能，允许感染细胞逃避CTL杀伤，以维持EBV基因组在感染细胞中 EBNA-2与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期潜伏膜蛋白 （latent membrane protein, LMP）l 在B细胞表面l LMP-1类似活化的生长因子，是一种致癌蛋白，能与细胞的抑癌蛋白即肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用，改变细胞功能, 抑制细胞凋亡，引起B细胞的转化l LMP-2具有阻止潜伏病毒激活的功能二、致病性与免疫性1.传染源：健康带毒者、隐性感染者和病人2.传播途径：唾液传播、输血传染3.致病机制E。