第八章 呼吸道病毒 呼吸道病毒是指能侵犯呼吸道并导致呼吸道病变呼吸道病变或以呼吸道途径感染而主要引起呼吸道以外组织器官呼吸道以外组织器官病变的器官病变的器官前者如流感病毒、呼吸道合胞病毒如流感病毒、呼吸道合胞病毒等，后者如麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒等如麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒等临床上的急性呼吸感染中有90%以上是由呼吸道病毒引起的第一节第一节 正黏病毒正黏病毒 正黏病毒科(Orthomyxoviridae)是指对人和动物细胞表面粘蛋白有亲和力、有包膜、具有节段性RNA基因组的一类病毒流行性感冒病毒(influenza virus)简称流感病毒，人流感病毒分甲、乙、丙三型流感病毒除引起人流行性感冒外，还可引起动物感染 生物学性状 形态与结构呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形有包膜，单链分节段的负RNA病毒，核衣壳为螺旋对称流感病毒电镜照片病毒RNA基因组可直接作为mRNA，则称为正链RNA 病毒RNA基因组不能直接作为mRNA，而以互补链作 为mRNA，则称为负链RNA结构：核衣壳+包膜核衣壳包膜 病毒RNA核蛋白 (NP)RNA多聚酶核糖核蛋白 (RNP)RNAPB2 PB1 PANP 核衣壳血凝素(HA)神经氨酸酶(NA)糖蛋白棘突内层基质蛋白 (MP)脂质双层外层脂蛋白(LP)甲型流感病毒立体结构模式① 血凝素(Hemagglutinin,HA)：呈柱状，为三聚体结构：HA1+HA2功能：A.介导红细胞凝集及病毒吸附：HA1与RBC和宿主细胞表面唾液酸结合。
B.介导病毒穿入:HA2具有膜融合活性C.刺激机体产生保护性抗体，可中和病毒感染性，也可抑制血凝② 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)：蘑菇状，为四聚体功能：A、具有酶活性，能水解感染细胞表面N-乙酰神经氨酸，有利于病毒出芽释放B、液化细胞表面黏液，促进病毒从细胞上解离C. 具有免疫原性，其抗体不能中和病毒但能抑制NA的水解作用包膜外层的两个棘突:分型与变异 分型根据NP和MP蛋白抗原性不同分为甲、乙、丙三型甲型流感病毒根据表面抗原HA、NA的不同分为若干亚型（H1～H16、N1～N9）变异：变异幅度与流行规模密切相关抗原性漂移：由于HA、NA点突变造成的变异，变异幅度小，属量变，不产生新亚型，仅引起流感的中小流行抗原性转变：由于基因重组导致的变异，变异幅度大，属质变，产生新亚型，引起流感的爆发流行,流行范围大，感染率高区别抗原漂移抗原转变 形成原因HA、NA点突变基因重组 变异幅度小大 变异性质量变质变 流行趋势小大流感病毒不同变异的区别培养特性鸡胚接种：初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代接种尿囊腔 细胞培养：猴肾原代、狗肾传代，但不引起明显CPE血凝试验检测病毒、血抑试验鉴定病毒型别抵抗力：较弱不耐热，56℃ 30min灭活，室温下很快丧失传染性，0～4℃可存活数周，-70℃以下或冻干能长期存活。
对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感致病性与免疫性致病性传染源：病人，隐性感染者，鸟类 传播途径：空气飞沫经呼吸道传播所致疾病：流行性感冒 疾病特点：发病率高，死亡率低主要发生在深秋、冬天和早春季节局部症状病 毒呼吸道上皮 细胞内增殖上皮细胞受损， 粘膜上皮炎症内毒素样物 质、局部坏 死产物入血全身症状致病机制： 鼻塞、流 涕、咳嗽 畏寒、发热、 肌痛、乏力 免疫性细胞免疫：1.CD4+T细胞辅助B细胞产生抗体2.CD8+T细胞特异杀伤病毒感染细胞 体液免疫：1.IgG、IgM中和病毒感染2.SIgA阻止病毒吸附及穿入，限制病毒释放和扩散同型病毒免疫力可维持1～2年，亚型间无交叉反应病原学检查病原体检查特异性抗体检测33～35℃标本 (鼻咽腔分泌物)抗生素 处理鸡胚羊膜腔 或尿囊腔3～4d收获羊水或 尿囊腔液血凝试验血凝抑制(HI)试验，鉴定型别再盲传3代报告+-防治原则隔离消灭传染源 预防接种 1. 流感灭活疫苗 2. 减毒活疫苗 3. 亚单位疫苗 药物防治 1. 盐酸金刚烷氨 2. 板蓝根、大青叶、连翘等第二节 副黏病毒 副黏病毒科与正黏病毒的形态和特征相似副黏病毒科与正黏病毒的基因结构、抗原性、致病性等不同。
副黏病毒科包括麻疹病毒、腮腺炎病毒等副黏病毒与正黏病毒的比较特征正黏病毒副黏病毒病毒形态有包膜，球形、 丝状有包膜、球形基因特征单负链RNA、分节 段，对RNA酶敏感单负链RNA、不分节 段，对RNA酶稳定 抗原变异高频率低频率血凝有有溶血无有麻疹病毒 麻疹病毒是引起麻疹的病原体麻疹是儿童最常见一种急性呼吸道传染病临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身斑丘疹为主要特征与亚急性硬化性全脑炎(SSPE)有关 生物学性状球形、有包膜、单负链不分节段的RNA病毒包膜有血凝素(HA)和溶血素(HL)两种糖蛋白突起HA只凝集猴RBC，并能与宿主细胞受体吸附HL具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞的作用病毒抗原稳定，只有一个血清型唯一自然储存宿主是人是WHO计划消灭的病毒病毒抵抗力弱，一般消毒剂可灭活，耐低温致病性和免疫性传染源:急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有传染性传播途径:飞沫传播，也可通过玩具传播多为显性感染所致疾病：麻疹 临床特点： 6月～5岁儿童易感畏光、流涕、口颊粘膜出现柯氏斑柯氏斑致病机制入侵(CD46 为病毒受体 ）呼吸道上皮 细胞内增殖入血(第一 次病毒血症 )侵入淋巴组 织和单核吞 噬细胞系统增殖后再次 入血(第二 次病毒血症 )多种组织、器官受累，表现 为细胞融合成多核巨细胞， 核内形成嗜酸性包涵体等麻疹的并发症呼吸道最为常见，如细菌性肺炎脑脊髓炎（0.1%）亚急性硬化性全脑炎（SSPE）——迟发并发症免疫性病后可获得持久免疫力持久免疫力细胞免疫起主要作用HA抗体HL抗体有中和病毒作用多见于6月～5岁婴幼儿腮腺炎病毒 生物学性状：球形，有包膜，单负链RNA病毒衣壳：螺旋对称。
包膜刺突：F蛋白和HN蛋白只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒可在鸡胚羊膜腔及猴肾细胞内增殖，使细胞融合形成多核巨细胞致病性和免疫性：所致疾病：流行性腮腺炎的病原体，人是其唯一宿主传染源：患者和病毒携带者，病毒经飞沫传播临床特点：多流行于冬春季，儿童易感，一侧或两侧腮腺发炎、肿胀，但约30%的感染无症状一般经1～2周消肿而痊愈并发症：睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力目前，麻腮风三联疫苗为计划接种疫苗流行性腮腺炎患者腮腺睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖入血病毒血症唾液腺炎症第二次病毒血症致病机制第三节 冠状病毒冠状病毒包括人冠状病毒和多种动物冠状病毒，因 为电镜下其外观像日冕，故称冠状病毒 SARS冠状病毒是一种新发现的冠状病毒，2002年至 2003年在全球范围暴发流行引起严重急性呼吸综合 症（SARS）SARS病毒具有高度的传染性，是一种致死性病毒传播特点:呈医院和家庭集聚性，并且具有跨地区、 跨国界的流行传染趋势冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒—普通感冒SARS冠状病毒—SARS生物学性状 形态：病毒呈球形，刺突放射排列呈冠状(日冕状) 结构: 核衣壳+包膜 核衣壳：单正链RNA+N蛋白构成N蛋白是一种重要的结构蛋白，参与病毒转录、复制、 成熟过程。
包膜：表面有S蛋白、E蛋白和M蛋白3种糖蛋白 1. S蛋白：刺突糖蛋白，诱导包膜与细胞膜的融合 2. E蛋白：包膜相关蛋白，对病毒的组装发挥关键作 用 3. M蛋白：与病毒出芽和包膜形成有关 抵抗力：弱，对理化因素敏感冠状病毒电镜照片传播途径：飞沫呼吸道(不排除病人分泌物、粪便传 播) 所致疾病: 1.冠状病毒：普通感冒和咽喉炎 2.SARS冠状病毒：严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)也称传染性非典型肺 炎 潜伏期：2～7天 发病期： 初期：发热、头痛、干咳、气短、X片肺部阴影 极期：呼吸困难、多器官衰竭 恢复期：抗体产生,症状减轻、消失致病性与免疫性 免疫性：冠状病毒免疫力不牢固，常见再感染SARS冠状病毒感染免疫力牢固10d后开始产生抗体，特异性抗体有中和保护作用，可用于治疗细胞免疫在发挥防御反应的同时也可引起免疫病理损伤，造成T、B淋巴细胞的迅速凋亡、降低免疫功能 腺病毒腺病毒(adenovirus)(adenovirus)第四节第四节 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒腺病毒是一群侵犯呼吸道、眼结膜和淋巴组织 的无包膜球形DNA病毒细胞培养明显CPE及核内嗜碱性包涵体可通过消化道、呼吸道、接触 (手-眼途径传播 、性接触)传播可引起流行性胃肠炎，肺炎，流行性角膜炎、 结膜炎，急性出血性膀胱炎风疹病毒风疹病毒(rubella virus)(rubella virus)有包膜球形单正链RNA病毒，衣壳呈螺旋对称，包膜 刺突有凝血和溶血活性只有一个血清型，人是其唯一自然宿主儿童是主要易感者呼吸道传播→风疹垂直传播：孕妇患风疹可致胎儿先天性风疹综合征 （先天性白内障、 先天性耳聋、 先天性心脏病）自然感染后可获持久免疫力，母亲抗体可保护胎儿预防可接种风疹减毒活疫苗第九章第九章 肠道病毒肠道病毒第一节第一节 肠道病毒属肠道病毒属肠道病毒属的共同特征 1. 均为无包膜单正链小RNA球形病毒，衣壳 呈20面立体对称 2. 耐酸、乙醚和去垢剂，对理化因素抵抗 力强 3. 主要经粪口途径传播 4. 肠道中增殖，引起肠外感染性疾病 5. 易感细胞内增殖，迅速引起细胞病变脊髓灰质炎病毒是脊 髓灰质炎的病原体，脊髓 前角运动神经细胞受损致 弛缓性肢体麻痹多见下肢 俗称小儿麻痹，分3个血 清型I、II、III，以I型 多见。
脊髓灰质炎病毒 电镜照片脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒小 儿 麻 痹 患 者生物学性状生物学性状 形态与结构 球形，无包膜病毒，直径24-30nm核酸为单正链RNA：基因组两端为保守的非编码区，中间为开放读码框架（ORF）；3′端有polyA尾，增强病毒的感染性；5′端有vpg，与病毒RNA复制和基因组装配有关衣壳：由VP1～VP4四种不同的多肽组成Ø VP1、VP2、VP3在病毒表面，VP4在病毒衣壳内部Ø VP1、VP2、VP3可诱导中和抗体产生Ø VP1与病毒吸附到细胞表面特异性受体有关Ø VP4参与维持病毒的空间构型及病毒的脱壳过程培养特性 可用HeLa细胞、人胚肾细胞等进行培养 抵抗力 较强不耐热，56℃30min灭活污水、粪便中可存活几个月耐胃酸、胆汁 致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：病人、无症状带毒者传播途径：粪－口途径临床特征：Ø 85％由1型脊髓灰质炎病毒引起Ø 90％的感染为隐性感染Ø 约5％出现流产感染(顿挫感染)Ø 1％～2％为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎Ø 仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹Ø 极少数发展为延髓麻痹Ø 侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致驰缓性肢体麻痹Ø 多见于儿童，又称小儿麻痹症致病机制病毒经口 肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症10% 1%-2%侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞隐性感染隐性感染90%-95%90%-95%，， 无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒顿挫型，顿挫型，5-10%5-10%呼吸道、胃呼吸道、胃 肠及全身症状肠及全身症状( (发热、不适发热、不适) )非麻痹型(无菌性脑膜炎)发热 、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型——肢体麻痹肢体麻痹 ( (个别死亡个别死亡) )暂时型暂时型 永久型永久型免疫性感染后机体可获得牢固的型特异性免疫。
以体液中和抗体为主黏膜分泌液slgA:可阻止脊髓灰质炎病毒的吸附，入血血清中和Ab：（IgG、IgM）阻止脊髓灰质炎病毒向靶组织扩散 病原学检查病原学检查 病原体检测：标本：患者血液、咽拭、粪便标本培养细胞：猴肾原代和传代细胞等特异性抗体检测：快速诊断：PCR、核酸杂交技术等进行病毒基因组检测。