药品注册申请：仿制药申请药品注册分类：化学药品第6类资料项目8医用氧生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：江苏正达气体有限公司机构地址：建湖县民营创业园一号路20号主要研究员：李生俊 郑建桥 董红军 范德清 联系人：范德清电 话：0515-86264888 移动：13962025517医用氧生产工艺的研究资料及文献资料江苏正达气体有限公司依据国家药监总局2005年3月18日发布 的《化学药物制剂研究基本技术指导原则》，对拟生产的仿制药化学 药品第6类一医用氧（气态）的生产工艺进行了研究，研究结果如下:一、工艺设计图江苏正达气体有限公司医用氧工艺流程设计图说明：带★标志的工序为工艺的关键控制点，操作人员按照规程严格把关二、工艺研究2. 1使用的原料药情况我公司液氧充装所用原料药是从上海五钢气体有限责任公司购 入液态氧原料药生产企业的《药品生产许可证》编号是沪Q20060196, 液态氧的批准文号是国药准字H31023008,原料药生产企业的《药品生产质量管理规范》认证证书编号是沪G0187氧纯度达到99.5%以上，质量符合《中国药典》(2010版)二部氧的质量标准2. 2工艺操作步骤及参数我公司生产工艺充装工艺成熟，技术安全，操作简便。
1、液氧检查(1) 从医用氧资格厂家进液态医用氧，(2) 进储罐前按照《中国药典》2010年版二部氧质量要求做全 检，合格放进储罐，不合格的，则退货2、 气瓶的质量控制：(1 )、医用氧气的产品包装必须符合GB5099-94的专用医用氧气 气瓶2) 、医用氧气气瓶必须是专用气瓶，瓶身印有黑色“医用氧”, 绝对不能与其它气瓶混装混用，杜绝因瓶装介质有误而发生不应该 的医疗事故；(3) 为确保医用氧气气瓶空瓶的不受污染，空瓶返厂时气瓶余 压不低于0.5MPa,杜绝空气倒灌3、 充装前检查(1) 医用氧气瓶必须是有资质厂家生产的气瓶；(2) 医用氧气瓶的原始钢印必须齐全，包括制造厂名称或代号、 设计壁厚、原始瓶重、原始容积、公称工作压力和出厂日期等；(3)医用氧气瓶必须在检验周期范围内4、 钢瓶清洗消毒(1) 使用的消毒液、乙醇、四氯化碳必须是合格厂家生产的;(2) 消毒液、75%乙醇的配比必须符合要求；5、 气瓶烘干(1 )烘干设备必须符合质量要求；(2) 保证烘箱温度达50013) 保证烘干时间10分钟1) 确认将置换的气瓶；(2) 确认置换的气体；(3) 根据需要对气瓶进行多次置换，确保置换质量。
7、 汇流排充装(1) 充装汇流排是否符合充装要求；(2) 储罐安全阀、汇流排安全阀必须在有效期内；(3) 充气速度不得大于8m3/h,充装时间不应少于30分钟4) 瓶内气体压力必须达14 0. 5MPa;(5) 做好充装中的安全检查，发现异常情况立即进行处理8、 充装后检查(1) 检查氧气瓶阀门是否正常，瓶阀各部分的密封性能是否良 好；(2) 按照《中国药典》2010年版二部氧的质量要求对充装的气 瓶进行取样全检；(3) 检查《产品合格证》和警示标志、医用氧说明书是否与充装气瓶的要求一致 2. 3关键工艺环节的控制指标及范围我公司生产工艺环节的关键控制点在生产工艺图中用★标志序号质量控制点控制内容1对液态医用氧检验按《中国药典》的要求，对液化气态氧的 氧含量、一氧化碳、二氧化碳、酸碱度、其它 气态氧化物以及乙快含量等进行检测、检查控制原料质量2充装前检查检查拟充装医用氧的空瓶的外观性状，包 括漆色、钢印号码、外表面缺陷、油脂污染及 瓶阀等控制不安全生产因素3油污空瓶脱脂用脱脂剂对医用氧钢瓶外表面或瓶阀上 的油污进行脱脂处理控制不安全生产因素4余气检测检测钢瓶中余气的性质控制医用氧钢瓶内混入非医用氧气体。
5医用氧灌充器充装检测医用氧生产充装过程中的氧含量和 充装压力控制生产过程中的产品质量6质量全检按《中国药典》的要求，检测成品医用氧 的氧含量、检查医用氧中一氧化碳、二氧化碳、 酸碱度及其它气态氧化物质等控制成品医用氧的质量2. 4设备的种类及型号我公司生产医用氧主要设备的种类及型号如下表2. 4. 1主要生产设备 序号名 称型 号备注1低温液体贮槽（氧）R2005-007 20m32低温液体泵（氧）WSL50-500/1653汽化器俸）YAY-400C4医用氧汇流排16*2/4)275真空干燥机RC10436无缝气瓶40L7无缝气瓶检测装置1套2. 4. 2主要检验仪器序号名称型号测量范围检定有效期1氧气压力表0-1. 6MPa2011年04月27日2氧气压力表0-25 MPa2011年04月27日3氧气压力表0-25 MPa2011年04月27日4氧气压力表0-25 MPa2011年04月27日5安全阀弹簧式DA21F-25P2011年04月28日2. 5制备规模我公司制备规模为年产18万瓶医用氧（气态）三、参考文献1、 孙文元：《医用氧的制取与应用》，《制冷与空调》1998年03期；2、 李大山：《医用氧的灌装方法与实际效益》 《深冷技术》1990年04期；3、 曹卫平：《医用氧气的生产输送工艺》《低温与特气》1995年01期。