文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .阿戈美拉汀及片简介品名： 阿戈美拉汀（ agomelatine ）注册类别： 化药 3.1 类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间： 2009 年 2 月在欧洲首次上市，商品名： Valdoxan适应症： 抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠 一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是 5-羟色胺受体拮抗剂动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期（3 周）给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生， 而这一部位与情绪反映有关 但在急性或亚急性给药时 （4 小时或 9 周）未见类似情况 继续延长给药后， 整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠（SWS）减少、快速眼动睡眠（REM）密度增加或潜伏期减少、6睡眠比例下降等。
多数抗抑郁药 物如三环类抗抑郁药（TCA）、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）等对REM有调节作用，但对 非 REM 睡眠尤其是 SWS 效果较差具有 5-HT2 受体阻断作用的某些药物如米安舍林（mianserine卜米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构 ， 增进睡眠二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明 （去甲丙咪嗪）的抗抑郁效果， 以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用 大鼠慢性轻微压力 （CMS）的抑郁动物模型试验提示，连续周持续给予阿戈美拉汀 （10 和 50mg/kg 腹腔注射 ）可逆转由CMS诱导的食糖量减少，其效应呈剂量依赖性、以同等剂量给药 10mg/kg （腹腔注射）时阿戈美拉汀作用强度和持续时间与氟西汀相似。
针对大鼠强迫游泳的另一项抑郁动物模型试验提示， 单次或 13 日内持续给予阿戈美拉汀均能减少模型鼠的不动时间 持续给药时阿戈美拉汀能显示出剂量依赖性的抗抑郁效应习得性无助模型试验 161 提示，连续 5 日给予模型鼠阿戈美拉汀 1 日 1 次 10mg/kg， 能改善其回避学习的缺陷， 这一效应与丙咪唑相似 3 项有关焦虑的动物模型试验冈提示，早晚给予阿戈美拉汀（10-75mg/kg）可增加动物在高架十字迷宫试验和 Vogel 饮水冲突致焦虑模型试验中的反应性，而晚间给予同等剂量的褪黑素仅可增加动物张臂探索，对 Vogel 试验无反应，条件性超声发声试验显示，模型动物早晚给予阿戈美拉汀可改善焦虑症状 ， 而褪黑素无类似效果这些结果均提示阿戈美拉汀具有抗焦虑效应另一项动物强迫游泳试验的结果显示阿戈美拉汀可加强地西泮的抗焦虑作用三、临床疗效多项临床研究证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用，且起效较快，对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效2002 年 Lov 等进行的一项为期 8 周的国际多中心安慰剂对照研究， 比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版 （DSM-IV） 抑郁障碍（MDD） 诊断标准的 711 例患者入组该研究，患者年龄 18-65 岁。
患者在使用安慰剂，周后 （以排除快速安慰剂起效者）分别接受阿戈美拉汀1日1、5或25mg,或帕罗西汀1日20mg或继 续接受安慰剂治疗这些患者治疗前汉密顿抑郁 r_-表（HAMD）评分和蒙哥马利抑郁量表（MADRS）评分分别为27.4和31.5分，组间无显著差异治疗8周后，与安慰剂组相比，HAMID 及 MADRS 终末平均分评价显示，阿戈美拉汀 25mg 组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效（P<0.05）并且阿戈美拉汀25mg组的起效时间较安慰剂组早（P'=0.008）,服药第周便可见组 间显著差异（P<0.05）,而帕罗西汀组直到第4周才观察到与安慰剂组的差异该研究还对抑郁伴焦虑症状作了评估，与安慰剂组相比，阿戈美拉汀 25mg 组和帕罗西汀组均能明显降低汉密顿焦虑量表（HAMA）分值（P<0.05）,提示阿戈美拉汀可能与帕罗西汀类 似，能改善MDD患者伴随的焦虑情绪该研究对 HAMD分值>25勺患者进行再分析显示， 与安慰剂组相比，阿戈美拉汀25mg组疗效显著{P<0.05},而帕罗西汀组与安慰剂组相比并无 显著差异（P=0.09）提示阿戈美拉汀对较为严重的 MDD的疗效可能优于帕罗西汀等 SSRL2005 年 Olie 进行的 2 项双盲安慰剂平行对照研究， MDD 患者随机接受阿戈美拉汀一日25mg或安慰剂，2周后病情改善不明显者剂量增加至一日 50mg,为期6周，结果表明，阿戈美拉汀疗效明显优于安慰剂，药物剂量增加至一日 50mg 者 2 周后获得类似疗效，并且耐受性良好。
2007 年另一项双盲安慰剂平行对照研究也获得了相似的结果该研究共纳入 238 例中重度MID患者，患者随机接受阿戈美拉汀（一日25mg,晚上服，2周后若疗效欠佳则加量至一 日50mg）或安慰剂，疗程6周评定标准为HAMD ,临床总体印象量表改善项目（CGI — I） 和临床总体印象量表严重程度项目（CGI-S）评分，结果显示，阿戈美拉汀疗效显著优于安慰剂， 以 HAMD 终末分值相比较，阿戈美拉汀组与安慰剂组两组差异为 3.44（P<0.001）， CGI-I 及 CGI-s评分也显示，阿戈美拉汀组优于安慰剂组（组间差异分别为4.45和0.50,P值均为0.006） 两组有效率分别为54.3%对35.5%（P<0.05）;起效时间阿戈美拉汀组也早于安慰剂组（P=0.008） 对重度抑郁症患者也有类似结果另外， HAMD 量表的情绪与睡眠项评分也显示阿戈美拉汀组优于安慰剂组阿戈美拉汀耐受性好，两个剂量组均显示与安慰剂相似的安全性Pjrek 等进行的一项标签开放性研究证实， 阿戈美拉汀对季节性情感障碍也有效 给予 37 例急性抑郁发作的季节性情感障碍患者晚间服用阿戈美拉汀一日 25mg,为期14周，以HAMD等级量表结构式访谈指导（SIGH-SAD）、CGI-S、CGI-I、Circscreen量表（对睡眠以及生理节律文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .紊乱进行自评的量表 ）及轻度躁狂量表进行评定。
结果显示， 2 周后患者的 SIGH-SAD 、 CGI-S、CGI-I评分即显著下降（P<0.001）; Circscreen评分在治疗过程中也获得显著改善（P<0.001）,轻度躁狂量表评分无明显变化治疗 14 周 75.7%患者达临床好转 （SIGH-SAD 评分低于 50%的基础评分 ）， 70.3%达临床痊愈 （SIGH-SAD 评分低于 8）四、对睡眠的影响褪黑素对睡眠以及生物周期节律有调节作用，阿戈美拉汀是否也有类似的作用引起人们的关注，尤其是很多抑郁症患者均存在睡眠障碍动物试验已证实阿戈美拉汀具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用一项针对门诊 MDD患者的研究比较了阿戈美拉汀 1日25-50mg与文拉法辛 1 日 75-150mg 的疗效，结果显示，两者治疗抑郁疗效类似，但阿戈美拉汀在 Leeds睡眠评估问卷 （LSEQ） 量表的 2 项评分 （入睡和睡眠质量 ）上较文拉法辛改善明显，并且观察发现，这种对睡眠的改善作用在用药 1 周时即显现，且对白天的警觉性无影响另一项标签开放性研究评估了阿戈美拉汀对 MDD 患者睡眠结构的影响 15例 HAMD 评分》2e勺门诊MDD患者服用阿戈美拉汀1日25mg,为期42日，在第7,14,42日分别进行睡眠多导研究。
结果显示，治疗 42 日患者的睡眠效率、睡后醒转次数及 SWS 总量均有改善，SWS 在开始的那个睡眠周期改善尤为显著 从第 7 日起， SWS 在最开始的 4 个睡眠循环中减少，在14日以前，6波的比例增加REM潜伏期、总量及密度均未见改变提示阿戈美拉汀 增加睡眠的连续性与质量，使在睡眠周期循环中的分配及 6波的强度正常化五、安全性与耐受性阿戈美拉汀不良反应较少，常见的有头痛、恶心和乏力等不管是短期治疗还是长期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并且长期治疗的不良反应较短期治疗更少一些，这也与安慰剂相似阿戈美拉汀不引起体重的改变，也很少有胃肠道不良反应， Loo 等进行的临床研究显示，帕罗西汀组恶心发生率为 17%,安慰剂组为4.3%,而阿戈美拉汀25mg组仅为 2.9%，统计学检验显示阿戈美拉汀与安慰剂组相似，而与帕罗西汀组有显著差异阿戈美拉汀对肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响抗抑郁药物对性功能的影响已引起相当的重视， TCA、SSRI、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等均存在对性功能不同程度的影响，但阿戈美拉汀对性功能的影响 较小与文拉法辛相比，阿戈美拉汀组性功能的各项心理与躯体症状评定均优于文拉法辛。
2004 年 Montgomery 等进行了一项有关撤药的双盲安慰剂对照研究， MDD 患者在双盲条件下接受阿戈美拉汀一日25mg或帕罗西汀一日20mg治疗，然后192例获得持续缓解的患者随机进入继续治疗组或安慰剂组，为期 2 周， 在第 1、 2 周分别对停药后出现的症状及体征量表（DESS）进行评定，结果发现，继用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的两组问 DESS评分无显著差异，表明阿戈美拉汀几无停药反应，而帕罗西汀组在停药后第 1 周即出现明显的失眠、头晕、恶心和肌痛等反应，这些反应在第 2 周时消失因此， 阿戈美拉汀为首个褪黑素受体激动剂，具有良好的抗抑郁效果其起效较快，对抑郁及其伴随的焦虑、失眠等症状均有较好的疗效，且不良反应少，安全性高，为临床治疗MDD 提供了新方法二、项目特点：阿戈美拉汀国际发展项目国际开发项目中的几次临床试验证实了阿戈美拉汀文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持对抑郁症的疗效这个项目表明，阿戈美拉汀的疗效比安慰剂、 SSRI 和 SSRI 疗法要好研究结果表明：1：阿戈美拉汀对各种程度的抑郁症患者均具有卓越的抗抑郁功效2： 医师和患者都表示，阿戈美拉汀在抑郁症的各个阶段都有卓越的抗抑郁功效，在疗程第一周内即可大大改善患者症状。
3：阿戈美拉汀对所有的核心抑郁症状均有疗效，包括抑郁情绪、焦虑、内疚感、精神运动性抑制、睡眠障碍和日间疲劳，使抑郁症患者更能完全持续地康复4：长期看来，阿戈美拉汀能够大大降低抑郁症患者的复发几率5：阿戈美拉汀不影响性功能和体重，具有良好耐受性，因此能够产生更好的治疗依从性而且利于抑郁症患者好转6：阿戈美拉汀服用方便：睡前服一粒 25 mg 的药片，在治疗结束时无停药症状7： 阿戈美拉汀通。