人 类性别决定与性别异常一、性别决定的复杂性：概述：（1）XY 型 （2）外形能明确区分一) 性 别决定的分化 发育过程：1、性别决定：在受精时的一瞬间即决定了，XX-女,XY-男， ,X 染色体是中性的， Y 染色体的有无是关键：有—男性，没有—女性2、性别分化：（1）6-7 周之前的期胚胎是中性的，具有两性结构—原始性腺（生殖脊）是由两部分组成：a、外胚层组织（皮质）和内部质块（髓质）b、两对与性器官发 育有关的原始导管：一对是女性中才可能发育的苗勒氏管；另一对是男性中才可能发育的午非氏管2）初级性别分化：即形成第一性征的重要时期胚胎发育在 6-7 周之后，才正式通过初级性别分化a、 正常 XX 胚胎中，皮质部分开始发育逐渐形成胚胎性卵巢，苗勒氏管逐渐发育成输卵管、子宫等女性生殖器官；与此同时髓质部分和午非氏管逐渐退化b、正常 XY 胚胎中，髓质部分逐渐分化发育成胚胎性睾丸，午非氏管逐渐发育成男性生殖器官；与此同时皮质部分和苗勒氏管逐渐退化图 8-13）次级性别分化：青春期则是性别分化发育的次级性别分化阶段，就是形成第二性征的重要时期由一系列激素所调控无论男性女性体内均能分泌雄性和雌性激素，看哪一种占优势。
男性—雄性激素优势；女性—雌性激素优势如果相反，那么就发生男性像女性，女性像男性二）性别异常：1、概念：性别异常是指性腺发育不全和两性畸形它包括染色体畸变所引起的性染色体病a、如；Turner 综合征 45，X 女性；Klinefelter综合征 47,XXY 男性b、通常把这两种性腺 发育不全的性染色体病称为性别异常，其次，还有各种类型的两性畸形2、两性畸形的共同症状：（1）概念：是患者体内性腺体结构和外部第二性征在不同程度上均具有两性特征，又被叫做间性者，都没有生育能力2）两性畸形又可分为真假两性畸形的类别：①假两性畸 :遗传性别是正常的 XX、XY，但是第一和第二性征与遗传性别正好相反：a、男性假两性畸形：核型为 46，XY；X 染色 质检查为阴性，Y 染色质检查为 阳性，女性表型 XY 性腺退化症：46，XY ；社会性别女性，胚胎早期具有胚胎性卵巢，但是卵母细胞等过早退化，一直表现类似卵巢退化症症状，属于 X 连锁性遗传.睾丸女性化综合症：46，XY；社会性别女性，属于 X 连锁性遗传; 表型的第二性征是典型女性，无女性生殖系统，没有子宫、没有卵巢及输卵管；但是有睾丸、能分泌雄性激素，没有受体，与男性结婚后才被发现。
b、女性假两性畸形： 核型为 46,XX；X 染色质检查为阳性，Y 染色质检查 是阴性，表型接近男性肾上腺皮质过度发育综合症：46，XX；社会性别男性；由类固醇代谢的某种酶缺陷引起的常染色体隐性遗传，具有输卵管和子宫，但是外生殖器和外部第二性征男性化 罕见的 45，X 男性②真两性畸形: 是不同遗传性别细胞系的嵌合体，所以第一和第二性征呈现混合状态a、雌雄嵌合的开米拉（chimaera）：46，XX/46，XY；46，XX /47，XXY；46，XX/45，XX、Y 染色质检查都是阳性，其第一和第二性征都是两性的混合型，不同个体的表型视哪一种细胞系占优势，而倾向于男性或女性；内部生殖腺一边是睾丸，一边是卵巢，或并存；原因是两个合子同时受精一合并于一体的结果b、XX 真两性畸形：46，XX；X 染色质检查是阳性，Y染色质检查是阴性，体内又有睾丸，又有卵巢；男女表型混合状态，罕见治疗：手术摘除一种腺体，注射相反激素三）性比值 概述:出生 婴儿性别比，反映的是婴儿出生时男婴与女婴数量上的比例关系，通常表示为平均每一百个活产女婴所对应的活产男婴的数量按照国际上长期的观察，正常的出生婴儿性别比比较稳定，一般在 103—107 之间。
男女总体比例 1：1，但是不同年龄区段范围内，常常有不同差异： 概念：通常表示为平均每一百个活产女婴所对应的活产男婴的数量1、受精时的性比值（第一性比值）：无法直接测量，根据不同性别胚胎的死亡率结合第二性比值来反方向推算，一般是 100:120Y 精子比 X 精子的受精概率要大一些，原因 3 点P103，为什么第二性比 值比第一性比值要低？原因是 男性胎儿的死亡率要显著大于女性胎儿 2、出生时的性比值（第二性比值）：新生儿的男婴多于女婴，100:103→100:105 3、出生后的性比值（第三性比值）：通常指成年人的性比值从出生后算起，每一个年龄组中，男性死亡率都大于女性，成年的男女第三性比值达到 100：100性比值针对大群体而言，对家庭来说可能有偏离，例子 P103四） 莱昂假说:1、剂量补偿效应：（1）现象：正常女性的每个体细胞中有两个X 染色体，而男性的只有一条 ,但是女性的 X 染色体基因表达产物数量并未比男性多一倍2）概念：有关这种在男女之间 X 连锁基因表达水平相等的现象，人类遗传学上称为剂量补偿效应2、X 染色质 （巴氏小体）：1961 年英国女遗传学家 Mary Lyon 提出：女性细胞中 2 个 X 染色体中，一条失活，失活的一条在分裂间期的细胞核中呈现固缩状态即巴氏小体。
巴氏小体的数目＝X 染色体的数目－１． 图８－２，3、莱昂假说的要点：（1）失活时期：发生于胚胎早期（受精后的 16 天左右）（2）X1 X2 染色体的失活 是随机发生的 （3）但是某条 X1 染色体一旦失活，细胞系中 的所有细胞维持同一条 X1 染色体的失活 4、莱昂假说的修正：即新莱昂假说1）提出：1967 年，美国的遗传学家 Ohno 提出45，X≠46，XX；47XXY≠46，XY，这两个不等式是否成立的疑问 （2）按照莱昂假说应该是两者完全相同，但 45，X与 47XXY 实际是两种综合症3）修正：失活的 X 染色体上并非全部基因都呈莱昂化失活：①呈莱昂化的基因如 G6PD（葡萄糖-6 磷酸脱氢酶）、AHF（抗融血Ⅷ因子）；这些基因表现了完全的失活，即 XGXG≈XGY②非莱昂化基因：如 Xg 血型基因、MIC 2抗原基因等，这些基因无论在有活性还是在无活性的 X 染色体上都能够表达③不完全的剂量补偿效应：但是 XSY < 1.3·XSXS < 2·XSY（XSXS的产物只是 XSY 产物的 1.3 倍，而没有达到 2 倍），这说明失活的 X 染色体上有部分基因是非莱昂化而不失活的，但是这种非莱昂化是不完全的，称为不完全的剂量补偿效应。
d、解释 45，X≠46，XX：后者的莱昂化的染色体上仍然存在非莱昂化基因，而 45，X 个体中正是缺少了这些非莱昂化基因，所以发生了卵巢退化症二、性别决定机制：（一）、H-Y 抗原决定假说：1、 H-Y 抗原决定的发现 ： （1）实验： 1955 年 Eichvald 用高度自交的纯系小鼠皮肤进行移植实验，个体的基因型基本相同，细胞表面抗原物质应该是相同的，不应该出现排斥反应，但是出现了，如 图 8-3，a、结果：只有雄性鼠的皮肤移植到雌鼠上出现了排斥反应b、H-Y 抗原：说明雄鼠细胞表面存在一种雌鼠没有的抗原，是 Y 染色体上某种基因所决定，称这种抗原是组织相容性 Y 抗原，简称为 H-Y 抗原 2、 H-Y 抗原的特性：是一种糖蛋白（1）具有高度的进化保守性，如小鼠的 H-Y 抗血清能够与人、各种哺乳动物等个体发生免疫交叉反应，说明 H-Y 抗原普遍存在于动 物之中；在长期的进化过程中具有高度的遗传保守性；H-Y 抗原基因早就存在2）总是与性别分化保持一致，在各种动物之中，雄性异配 XY 个体都存在 H-Y 抗原；XX、ZZ 个体都不存在 H-Y抗原。
3）其表达不受激素影响，说明 H-Y 抗原的作用是在胚胎原始性腺之前4）其基因被定位于 Y 染色体上的 Ypll-qter 区段根据 H-Y 抗原假说对两性畸形进行推测性解释 （省略） （二）、TDF 决定假说： 1、TDF：睾丸决定因子a、性别决定分化的关键是胚胎性睾丸能否形成，这取决于一个关键基因-- TDF 基因， TDF 基因不是 H-Y 抗原基因b、定位于 Y 染色体短臂的近末端区域Ypll.32、SRY 基因：是 TDF 的最佳侯 选基因，SRY 基因有 4 个特点；（1）在进化上高度保守，（2）只有雄性具有，（3）是一个调控基因，只在初级性别决定的生殖嵴上表达，（4）通过转 SRY 基因小鼠实验，出现了性反转小鼠说明 SRY 基因是决定性别的关键基因 （三）、剂量效应假说：1、剂量效应假说：（1）认为在每条正常 X 和 Y 染色体上，均具有一个与性腺分化有关的基因座，称为 GDL2）当一个染色体组中存在两个具有遗传活性的 GDL 拷贝，即两个 GDL 都能转录，转录出两份蛋白质产物就能促使未分化的原始性腺发育成为睾丸；（3）如果仅存在一个 GDL 有活性的时，其产物就不足以促使睾丸分化，而代之发育成卵巢。
4）核心观点：是 GDL 产物对性别决定分化的诱导和控制作用不是定性式的而是定量式的，并且在性别分化之中，GDL 的作用还要与其他基因座的基因作用相配合2、根据剂量效应假说的解释：（1）对正常男性 46，XY 解释，图 8-4，a（2）对正常女性 46，XX 的解释 8-4，b（3）对男性假两性畸形 例中的 XY 性腺退化症的解释，8-4，c（4）对女性假两性畸形例中的 XX 男性患者的性别异常解释,图 8-5（5）对 XX 真两性畸形的解 释，图 8-6。