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1、肺炎支原体对大环内酯类耐药及其对策 辛德莉辛德莉 首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院 2014-7-5 Contents 最近研究数据介绍最近研究数据介绍 MP对大环内酯类耐药对策对大环内酯类耐药对策 MP对大环内酯类耐药现状对大环内酯类耐药现状 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 内 容 抗生素耐药应对措施抗生素耐药应对措施 关于关于MP感染的需要解决的问题感染的需要解决的问题 关于关于MP感染的变化与问题感染的变化与问题 肺炎支原体（肺炎支原体（MP) 是最小的原核致病微生物是最小的原核致病微
2、生物； Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 一、关于肺炎支原体一、关于肺炎支原体 结构特点：无细胞壁，对影响细胞壁结构特点：无细胞壁，对影响细胞壁 合成的抗生素具有本质耐药性合成的抗生素具有本质耐药性； 一、关于一、关于肺炎支原体肺炎支原体 一、关于一、关于肺炎支原体肺炎支原体 6 二、关于二、关于MP感染的需要解决的感染的需要解决的问题问题 问题1：对重症、耐药MP感 染的诊断手段缺少规范和标 准。 症状症状 肺部肺部 体征体征 病原病原 检查检查 X线线 摄片摄片 发热（热型不定或无）， 咳嗽（持续剧烈咳嗽为 主，
3、无痰或少痰），少 伴呼吸困难、喘憋等 出现晚肺部听诊 呼吸音粗或可闻 及干、湿性啰音 病原学检查：血清检病原学检查：血清检 测测MPMP抗体、抗体、MPMP核酸以核酸以 及及MPMP分离培养。分离培养。 较肺部体征显著，可肺 门阴影增重、支气管肺 炎、间质性肺炎、均一 肺实变、肺不张等。 综合以下特点进综合以下特点进 行经验性判断行经验性判断 流行病学特点流行病学特点 临床症状临床症状 体征体征 辅助检查辅助检查 治疗反应治疗反应 临床诊断临床诊断 确定诊断确定诊断 举例：关于举例：关于MP肺炎的诊断肺炎的诊断-瓶颈瓶颈1 MP分离培养分离培养 优点：MP诊断“可靠标准” 缺点：周期长，回顾性
4、研究和诊断。 病病 原原 学学 检检 查查 微微 量量 颗颗 粒粒 凝凝 集集 病病 原原 学学 检检 查查 血清学方法血清学方法 优点：操作简单，目前常用如ELISA、 微量颗粒凝集（PA）、金标法（DIM）。 缺点：检测抗体，受其机体状态、产生 时间限制，对病原早期诊断意义不大，判 断标准不一致。 原理： 出现出现， 高峰，以后逐渐下降。 方法： 酶连免疫吸附实验酶连免疫吸附实验 间接血凝抑制试验间接血凝抑制试验（乳胶凝集试验）（乳胶凝集试验） 间接荧光抗体试验间接荧光抗体试验 评价：目前诊断感染的一种实用、可靠的血清学方法 血清学抗体变化规律血清学抗体变化规律 分子生物学技术分子生物学技
5、术 优点：敏感、特优点：敏感、特 异、定量优于常异、定量优于常 规规PCR； 需要合格实验室、需要合格实验室、 仪器设备和人员，仪器设备和人员， 普及有困难。普及有困难。 荧光定量荧光定量PCR 病病 原原 学学 检检 测测 优点：敏感、特优点：敏感、特 异，恒温和时间异，恒温和时间 短。短。 仪器和操作相对仪器和操作相对 简单，有望成为简单，有望成为 常规手段。常规手段。 LAMP MP实验室检测方法比较实验室检测方法比较 分离培养 血清学检测 分子生物学检测 特点 可靠 操作简单 特异和敏感，快速 临床价值 评估 培养周期长, 用于回顾性诊 断和研究 双份是金指标，双份是金指标，回 顾性诊
6、断，单份对 诊断有帮助，早期 意义不大 早期诊断，需合格 实验室、仪器和人 员，有限制 主要方法 传统培养法 快速培养法？ ELISA、微量颗粒凝 集（PA）、金标法 （DIM） 荧光定量PCR 恒温扩增LAMP 问题：对于临床确诊诊断，单份血清实验室诊断标准？问题：对于临床确诊诊断，单份血清实验室诊断标准？ DNA或培养阳性的意义？或培养阳性的意义？ 13 问题2：相关耐药和发病机 制认知不足； 二、关于二、关于MP感染感染的问题的问题 难治性或重症难治性或重症MP肺炎的可能机制肺炎的可能机制-瓶颈瓶颈2 大环内酯类药物出现耐药 免疫学参与的发病机制 误诊误治及发生混合感染 肺发育异常 实用
7、儿科杂志2012年11月第22期 辛德莉 体内和体外耐药的关系 难治与重症与耐药的关 系； 现阶段免疫学参与的发 病机制？ MP的毒力有变化吗？ Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 三、全球三、全球MP对大环内酯类耐药现状 作者作者 国家国家 人群人群 年份年份 耐药情况耐药情况 （突变株（突变株/总株数）（突变率）总株数）（突变率） Xin et al. 中国 呼吸道感染儿童 2003-2006 46/50 92% Liu et al. 中国 呼吸道感染儿童 2005-2008 44/53 83% Bin Cao e
8、t al. 中国 CAP成人 2008-2009 46/67 69% Morozumi et al. 日本 CAP儿童 2002-2006 50/380 13.2% Yamada et al. 美国 MP感染儿童 2007-2008 2009-2010 1/30 3.3% 3/19 15.8% Dumke et al. 德国 CAP成人 2003-2008 1991-2008 2/167 1.2% 3/99 3% Peuchant et al. 法国 MP阳性标本 -2005 2005-2007 无耐药株 0% 5/51 9.8% Spuesens et al. 荷兰 MP阳性标本 1997-
9、2008 无耐药株 0/114(0%) Chironna et al. 意大利 CAP儿童 2010 11/43 25.6% Averbuch et al. 以色列 CAP成人和儿童 2010 2011 9/30 30% 176/202 87.1% AliReza Eshaghi et al. 加拿大 MP阳性标本 （成人、儿童） 2011-2012 11/91 12.1% S A Uldum et al. 丹麦 MP阳性标本 2010 2011 1% 3% Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 中国、日本中国、日本MP
10、耐药趋势耐药趋势 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 大环内酯类抗生素的结 合位点位于核糖体50S亚 单位23SrRNA 结合位点及其周围碱基 的点突变或甲基化或核糖 体蛋白改变可导致抗生素 与核糖体亲和力下降而引 起耐药。 大环内酯类抗生素耐药机制大环内酯类抗生素耐药机制 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 50S大亚基 23S rRNA 结构域V区； 50S大亚基 23S rRNA结构域区； 核糖体蛋白L4、 L22 ； 大环内酯类抗生素耐
11、药机制大环内酯类抗生素耐药机制 主要为主要为23S rRNA结构域结构域区区2063、2064位点的点位点的点 突变，此为红霉素作用靶位突变，此为红霉素作用靶位 大环内酯类抗生素耐药机制大环内酯类抗生素耐药机制 抗生素抗生素 中西医中西医 免免 疫疫 对于耐药、重症、难治性对于耐药、重症、难治性MPP控制策略控制策略 四、四、MPMP对大环内酯类药物耐药的对策对大环内酯类药物耐药的对策 纤支镜纤支镜 四、四、MPMP对大环内酯类药物耐药的对策对大环内酯类药物耐药的对策 合理使用抗生素及应对耐药的策略合理使用抗生素及应对耐药的策略 Diagram 全国肺炎支原体感染和耐药监测数据全国肺炎支原体感染和耐药监测数据 儿肺热咳喘口服液治疗肺炎支原体感染儿肺热咳喘口服液治疗肺炎支原体感染 临床多中心试验研究临床多中心试验研究 MP耐药与难治性或重症耐药与难治性或重症MPP关系初探关系初探 最近研究最近研究 数据数据 五、最近我们团队的研究数据介绍五、最近我们团队的研究数据介绍 三种常见实验室诊断技术在肺炎支原体三种常见实验室诊断技术在肺炎支原体 诊断价值评估诊断价值评估 耐药快速诊断方法的建立和耐药快速诊断方法的建立和 临床价值思考临床价值思考
