乳腺癌的放射治疗进展

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1、乳腺癌的放射治疗,中国医科大学附属第一医院 李 光,放射治疗在乳腺癌综合治疗中的作用,乳房保留手术后的根治性放疗。 高危患者乳房切除术后胸壁和区域淋巴结的预防性放疗。 局部区域性复发患者的放疗。 远处转移的姑息性放疗。,NSABP-06 20年随访结果,NSABP-B06 试验20年随访结果 1976.8.81984.1.27 1851例 期(T4cm),1.改良根治术Vs保乳术+放疗,早期浸润性癌保乳治疗的前瞻性III期研究,早期浸润性癌保乳治疗的前瞻性III期研究,结论 保乳手术加术后放疗: 1015年的同侧乳房局部复发率为3.316%, 平均为10%。 同期改良根治术: 1015年的同侧

2、乳房局部复发率为2.3%14%。 长期无病生存率和总生存率相仿。,2.早期浸润性癌保乳术后放疗的研究,15个临床随机研究共计9422例,Vincent Vinh-Hung et al. JNCI 2004;96(2): 115,Vincent Vinh-Hung et al. JNCI 2004;96(2): 115,早期浸润性癌保乳术后放疗的研究,DCIS保乳术后放疗的前瞻性研究总结,原位癌保乳术后放疗的研究,DCIS保乳术后放疗的前瞻性研究总结,原位癌保乳术后放疗的研究,Cuzick J, et al. Lancet Oncol, 12:21-29, 2011,UKCCCR,radioth

3、erapy,No radiotherapy,结论: 不作放疗局部复发危险性是放疗的3倍。 13个随机研究(8206例)死亡分析,不做放 疗组死亡率增加8.6%。 至今尚未发现可不作放疗的病理或临床因素。,3.保乳术后放、化疗的顺序与复发,RT-CH CH-RT P 局部复发率 8.0% 8.0% 区域淋巴结复发率 0.7% 0.5% 0.70 远地转移 15.0% 14.0% 0.38 首次失败 局部 31.0% 35.0% 0.01 区域 3.0% 2.0% 0.77 远转 66.0% 63.0% 0.69 10年DFS 74.0% 74.0% 10年 OS 83.0% 81.0% 0.50

4、,1230例 随访中位值10.1年(013.1年) SWOG 8897, SWOG 8814, ECOG 5188, ECOG 3189,Pierce LJ, et al. IJROBP S127 2003,切缘 (-) 2mm(+)未测 RT+CH 4% 4% CH+RT 8% 29%,Smitt Mc et al. Stanford Univ. BCRT 82(S1): 157 abst. 2003,1972年1996年 中位随访期年 535例 期,结论: 无化疗指征者,尽早放疗(不超过8周); 有化疗指征者,先化疗,但放疗开始 时间最迟不超过20周; 切缘阳性或2mm者,应尽早放疗; 同

5、期放化疗除增加副损伤外,无益处。,Ruo-Redda, et al. Cancer Treat Rev, 2003,28:5-10,同侧乳房淋巴引流区照射4550Gy,2Gy/次, 瘤床加量1016Gy。,保乳术后放射治疗的标准模式,NSABP-B21 1009例 T1cm , N0。,1.保乳术后内分泌治疗 是否可以代替放射治疗?,三苯氧胺辅助治疗替代保乳术后放疗的研究,1994.7-1999.2:年龄70岁,I期,ER+,636例 中位随访期:10.5年,Hughes Ks et al. JCO 28(15S): 507, 2010,保乳术后内分泌治疗是否 可以代替放射治疗?,三苯氧胺辅助

6、治疗替代保乳术后放疗的研究,随机研究结果提示: 对老年乳腺癌患者,保乳手术后RT+TAM的复发率比TAM组低。但两者的差异在临床实践中意义不大,两组的生存率相同。 保乳术后加TAM治疗对年龄70岁的早期乳腺癌患者而言是一个现实的选择。,Hughes Ks et al. JCO 28(15S): 507, 2010,保乳术后内分泌治疗是否 可以代替放射治疗?,保乳术后全乳照射瘤床区局部放疗的前瞻性研究,2.瘤床剂量追加是否有必要?,瘤床加量与各年龄段局部复发率 EORTC-22881,瘤床剂量追加是否有必要?,结论: 绝经前的病人,即使切缘阴性,也要瘤床加量治疗; 绝经后的病人,如果切缘阴性,且

7、无EIC等组织学不 良因素,可选择性免除瘤床加量治疗。,Chin J Radiat Oncol, 2005, 14: 23-26,3.部分乳腺“大分割”短疗程照射技术,照射范围: 全乳腺 1个象限 疗 程: 6-7周 1周左右 优 点:降低放射治疗的费用; 解决放化疗的衔接问题; 方便病人; 减少对肺、心脏、大血管的照射剂量。 缺 点:有可能导致正常组织晚期损伤加重。,保乳术后放射治疗的趋势,部分乳腺放疗的临床证据,部分乳腺“大分割”短疗程照射技术,80%以上的保乳治疗后的复发位于瘤床区。,瘤床以外部位的复发率仅占1%6%。,部分不存在多中心性病灶、切缘阴性、腋淋巴结阴性的病人或许不需要全乳照

8、射。,多导管组织间照射技术,多导管组织间照射技术,多导管组织间照射技术,Antonucci JV et al. Cancer.2005; 109:144-48,乳腺癌组织插植近距离放疗APBI-12年结果,平均随访期:WBRT 13.7年,APBI 9.4年。,Antonucci JV et al. IJROBP 2007; 69(suppl):S141,多导管组织间照射技术,腔内放射治疗技术,Vicini F, Beitsch PD. Cancer. 2008,112(4):758-66.,腔内放射治疗技术,术中放射治疗技术,术中放射治疗技术,术中放射治疗技术,病例94例,年龄72岁(66-

9、80),T=10mm (3-19),ER+,LN(-),切缘(-),2mm。均接受内分泌治疗。 中位随访期:20月(2-37) 术中电子线照射 6-10Mev,剂量21Gy/次(90%等剂量线) 2例复发:1例在瘤床处皮肤复发(18月) 1例在其他象限乳腺内复发(6月) 美容效果(6月):均为良好或佳 无3度急性反应,Partial breast intraoperative radiotherapy for early stage breast cancer in eldering: Results of the Montprlliser phase II trail,Lemanski C,

10、 et al. IJROBP 2008; 72(1 suppl): 1087,三维适形放射治疗技术,3 yr Results of RTOG-0319,APBI(3D-CRT加速分割放疗),三维适形放射治疗技术,中位随访期 :3.5年(1.6-4.2),Vicini et al. IJROBP 2008;72(S1):S3,临床研究框架外,APBI病人选择标准: 一、适宜做APBI病人:年龄60岁,肿瘤2cm,切缘阴性至少超过2mm,淋巴结(),ER+,无淋巴-血管间隙浸润,单中心病变。导管内原位癌不宜做APBI。 二、可以考虑,但需慎重对待的病人:年龄3cm,切缘(+),LN(+),未作腋窝

11、手术,广泛淋巴-血管间隙浸润,DCIS3cm,或BRCA1和BRCA2突变。,ASTRO对APBI共识声明(2009年),乳房切线野设野图示,保乳术后的IMRT技术,乳房切线野设野图示,乳腺区剂量分布不理想,心肺等组织受量较高。,保乳术后IMRT剂量示意图,Pignol JP, et al. JCO 2008; 26(13):2085,03-05年: 331例病人。其中IMRT170例,常规放疗161例。,保乳术后IMRT的副反应,保乳手术+IMRT后乳房外形的变化,97-00年: 306例保乳术后病人。随机分组: RT 156例,IMRT 150例。 全乳50Gy/25次/5周,+电子线瘤床

12、加量11.1Gy/5次。 结果:240例(79%)患者5年的照片可供分析。,Radiot. Oncol. 2007; 82(3):254,保乳术后IMRT与切线野照射的OARs剂量学比较,调强放疗的优点,乳腺内剂量分布更均匀。 肺、心脏及大血管剂量更少。 乳腺及正常组织的后期放疗反应更轻。 全乳照射和病灶区加量照射同期进行,缩短疗程。,调强放疗的缺点,占用较多的人力和时间。 每次照射时间延长可能降低生物效应。 低剂量照射体积增大,增加了发生第二原发肿瘤的 危险性。,放射治疗在乳腺癌综合治疗中的作用,乳房保留手术后的根治性放疗。 高危患者乳房切除术后胸壁和区域淋巴结的预防性放疗。 局部区域性复发

13、患者的放疗。 远处转移的姑息性放疗。,EBCTCG 2000 Radiotherapy vs. Not,91.5%,72.9%,18.7%(se0.6),91.5%,90.4%,70.4%,19.9%(se0.7),Actuatial estimate and SE:,-allocated RADIO. -allocated CONTROL,100,80,60,40,20,0,20,0,10,20,year,36组随机试验共29,175例患者,结论:使局部和区域淋巴结复发率降低2/3,EBCTCG 2000 Radiotherapy vs.Not,64.9%,52.9%,61.7%,3.3%(

14、se0.7),48.0%,4.9(se0.9),Actuarial estimate and SE,-allocated RADIO -allocated CONTROL,100,80,60,40,20,0,%,0,10,20,years,36组随机试验共29,175例患者,结论:未明显提高生存率,EBCTCG 关于乳腺癌术后放疗的结论 ( 2002年9月 2万余例),局 部 复 发 率: 04 年,降低2/3。 乳腺 癌 死亡 率: 515年,降低1/6。 非乳腺癌死亡率:15年后,增加1/3。,乳腺癌术后放疗提高生存率的前提,放疗和化疗的综合治疗。 减少放疗引起的死亡率。 正确的选择病人;

15、 科学的确定靶区范围: 内乳淋巴结 腋窝淋巴结 锁骨上下区 胸壁,腋窝淋巴结有转移行根治术和化疗(TAM)的5758例病人, 50岁占55%。 初次失败部位:局部16.7;区域淋巴结 9.9%;远地转移 61.7%。,PMRT: NSABP 5个随机研究总结,乳癌术后化疗局部和区域复发,局部区域失败率: LN+4 14.4% 24.2% T5cm 6.1% 19.4%,改良根治术后T1-2, LN+1-3者PMRT的应用有争议,支持做PMRT的三个随机试验受到质疑: (1)腋窝淋巴结总数少(7、8、11)。 (2)LN+1-3组不做放疗者复发率明显高于其它中心的报 告(DBCG 82b&82c 27%)。 (3)美国SEER 1988-1995年间2648例T1-2 N+ 1-3乳癌 PMRT疗效分析。中位随访期8.1年。,Smith BD et al。JCO 2005;23:1409,目前对策: 多中心前瞻性随机分组研究(欧洲SUPREMO临床研究)。 寻找预测LRR的预后指标。 分子生物学检测判定LRR高危病人。,乳癌改良根治

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