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1、The advantages of pellets,微丸制剂的优势,Sustained release formulation,Definition 定义： From which the active substance of oral drug release in a certain medium at a slow and non-constant rate as set. Compare to its corresponding plain formulation, the frequency of administration decrease from 34 times to 12
2、 times every 24 hours. 系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从34次减少至12次的制剂。,ChP 2000 中国药典 2000,缓释制剂,平稳的血药浓度，确保恒定的疗效,Stable effective concentration guarantee constant therapeutic effect,Reduction of toxic effects,P0.05 Khojasteh et al. 1987,减少药物的副反应,各患者报告的副反应次数,A multiple-dose, cross over
3、study involved 23 subjects 共23个患者完成这一多剂量，交叉试验,Good Compliance,Adapted from Eisen et. al. 1990,良好的依从性,Improvement of patients quality of life,Easy to swallow: pellets filled in capsule can be administrated in whole or separate out of capsule. The pellets is easy to be swallowed, so suitable for child
4、ren and elder with difficult swallow. 易于吞服： 微丸胶囊制剂可整粒吞服或打开胶囊直接服用微丸。微丸易于吞服，适合小儿及吞咽困难的老人。,改善患者的生活质量,Reduction of the cost of treatment,US $,降低治疗费用,总费用,347 Diltiazem （地尔硫卓） S-129/0.63 I-218/0.44 conducted in U.S.A,Skaer TL, Sclar DA, Robison LM, et. Al., Clin Ther 1993;15:905-911,Maintain stable effect
5、ive concentration to guarantee the constant therapeutic effect 维持平稳有效的血浓度，确保恒定的药物疗效 Reduction of side effect： 降低副反应 Reduction of toxic effects due to high peak plasma concentration 降低与药物峰浓度相关的副反应 Minimized local erosions due to medicine 减少药物的局部刺激,Summary-the advantage of SR pellets,微丸缓释制剂的优势总结,Summa
6、ry-the advantage of SR pellets,Reduction of daily frequency of administration enhance patients compliance. 减少每日用药次数，提高病人的依从性 Improved quality of life 提高病人的生活质量 easy to swallow 容易吞咽 preferred by patients 病人乐于接受 Reduction of treatment cost 降低治疗费用,微丸缓释制剂的优势总结,To simplify and make safer and more reliabl
7、e the prescription, the administration and the use of medicine. 为了简化、安全和更合理的处方以及用药,利必非 LIPILFEN 非诺贝特微丸缓释胶囊,治疗代谢综合症脂肪代谢异常的更佳选择,心血管事件是代谢综合征的主要临床结局,心血管负担就象是冰山的一角，而潜在的那一部分就是一系列的代谢异常（引自 JP espres ）。,代谢综合征增加了冠心病和2型糖尿病的危险,Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adu
8、lts. JAMA 2001;285:2486-2497.,70% 的男性 CHD患者HDL-C偏低( 44mg/dL),Wilson; Am J Card 1980 : 46; 649-652,男性CHD 总人群,男性，年龄: 5070,Gordon, Castelli et al. Am J Med 1977;62:707714,HDL-C, LDL-C 与CHD危险性的关系,Stampfer, Sacks et al. N Engl J Med 1991;325:373381,TC, HDL-C与心梗相对危险性,Miller, Circulation 1992;86:11651170,在
9、TC已控制到正常范围的人群中， HDL水平仍是冠心病再发事件独立危险因素,调脂治疗降低糖尿病患者CHD发生率,Steiner G. 2001,Helsinki heart Study 研究显示糖尿病患者经调脂治疗后，可明显降低CHD的发病率。,冠脉造影改变,Despres J.P. 2001,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)轻中度升高 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)降低 甘油三酯 (TG)升高,代谢综合征患者的血脂谱,研究结果证实：贝特类药物应作为升高HDL-C的首选治疗, 尤其是2型糖尿病, 葡萄糖耐受性差或胰岛素抵抗/代谢综合征。,低HDL-C的治疗策略,ADA-美国糖尿病协会最新指
10、南,非诺贝特被推荐为降低LDL-C的二线药物 非诺贝特被推荐用于治疗混合型血脂异常 “当 HDL-C 40 mg/dl,LDL-C在100至129mg/dl之间，应首选贝特类如非诺贝特.”,Diabetes Care, Vol. 24, Supp. 1, Jan 2001,药物选择,一.高胆固醇血症 - 首选他汀类药 二.高甘油三酯血症 - 首选贝特类药 三.低HDL-C血症 - 治疗性生活方式改变(TLC)，选药待定 四.混合型血脂异常 - 以TC升高为主：首选他汀类药 - 若TG500mg/dL：首选贝特类或烟酸类药先降低TG, - 如TG500mg/dL仍将LDL-C达标作为首要目标，非
11、HDL-C作为次要目标。,用什么药物治疗更好？,Despres J.P. 2001,非诺贝特升高糖尿病患者的HDL-c,非诺贝特如何治疗脂肪肝,葡萄糖,乙酰CoA,FFA,TG,apo,VLDL,脂蛋白脂酶(LPL),FFA,脂肪组织 骨骼肌 能量代谢,Fibrates,Fibrates,ETHYPHARM LEADER IN DDS 爱的发-药物释放专家,爱的发拥有的4大药物输送技术平台,微丸是指直径约为500um，不超过1.5mm的小球状口服制剂，可装入空胶囊中。微丸是一种剂量分散型制剂，一个剂量往往由分散的多个单元组成，通常一个剂量由几十乃至一百多个微丸组成,缓释微丸,显著降低甘油三酯水
12、平 显著提高HDL-c水平 降低血总胆固醇水平 降低LDL-c水平,利必非全面调脂,利比非对HDL-c的作用,Adapted from IIa:Goldberg 1987, IIb: Bertolini1988, III: Fruchart 1987,利比非对HDL-c的作用,Robert H.1987,Adapted from IIa:Goldberg 1987, IIb: Bertolini1988, III: Fruchart 1987,利比非平衡胆固醇水平,权薇薇等,中国新药与临床杂志.2002,利比非明显升高HDL-c,该临床研究的疗程和患者数量（143）不足以分析这两种药物对HDL
13、-c临床效果的差异，但仍观察到耐复伦明显升高HDL-c的趋势,权薇薇等,中国新药与临床杂志.2002,非诺贝特,辛伐他汀,+6,HDL-c,趋势 IIa型，% IIb型，% III型，% IV型，% 胆固醇 16-30 10-30 38-51 - 甘油三酯 - 30-67 48-85 35-60 VLDL 26-61 30-70 20 60 LDL-c 或 17-29 2-29 -10+40 HDL-c =或 0-40 0-26 0-23 Apo A1 =或 3-38 Apo B 10-37,非诺贝特治疗后血浆脂质参数变化,G.F. Blane, 1989,非诺贝特-良好的耐受性,G.F. B
14、lane, 1989,平稳的血药浓度，确保恒定的疗效,缓释制剂的血药浓度较速释制剂平稳，既避免了血药浓度过低影响疗效，也避免过高的血药浓度可能产生的不良反应,非诺贝特缓释剂型与普通剂型的疗效比较,P0.01 H. Kaffarnik et al. 1984,非诺贝特缓释剂型与普通剂型的安全性比较,*,P0.01 H. Kaffarnik et al. 1984,缓释剂型减少药物的局部刺激,Eskilson 1985,单元剂量单位,多元剂量单位,利必非剂型及药代动力学资料,利必非 -主要成份与结构-,利必非简要处方资料,商品名： 利必非 LIPILFEN 通用名： 非诺贝特缓释胶囊 英文名： F
15、enofibrate Sustained Release Capsule 适应症： 调血脂药, 适用于经适当和正规饮食疗法不能控制的 高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症 用法用量： 成人，口服，250mg qd 规格包装： 250mg；10粒/板/盒， 210粒/板/盒,独特技术 卓越疗效 利必非采用独特的 MUTLICAPS微丸缓释技术,丸芯 由蔗糖制成的直径几百微米小球 法国进口,药物层 将药物喷入包衣锅 定量均匀黏附在丸芯,缓释层 将由高分子材料制成并可崩解的不同厚度的缓释包衣涂在药物粒上 ，控制释放并确保血药平稳,保护层 减少有刺激性的药物和胃肠粘膜接触，提高胃肠道的耐受性，确保稳定的理化性质,2.b,利必非 -独特技术 卓越疗效 主要在胃以下肠道吸收，胃肠道刺激少,利必非血药浓度曲线,健康志愿者 利必非（非诺贝特缓释胶囊）250mg,Cmax=6.64 g/ml AUC=74.91 gh/ml,微丸胶囊 片剂 平均胃滞留时间,a,微丸胶囊特有的优势 -降低药物副反应或意外的可能,将药物对消化道粘膜的局部刺激降低到最低限度（分布）(Cree et al. 1985; Asdakken et al. 1988; cartex et al. 1995; Bjarnason et al. 1993) 由于片剂破裂而致剂量倾泻
