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1、卡培他滨(希罗达 ) 在进展期结直肠癌中的治疗进展,Xeloda 单药 : 结直肠癌一线治疗药物,世界范围内获准为进展期结直肠癌一线治疗药物 美国NCCN指南推荐为单药一线治疗 英国NICE将其列入结直肠癌的临床指南中,并评价：希罗达至少与现有治疗同样有效,但使用更方便,费用更低 NCCN: 美国国家综合癌症网 (National Comprehensive Cancer Network) NICE: 英国国家临床推荐治疗方案研究所 (National Institute of Clinical Excellence),单药一线治疗进展期结直肠癌 : Xeloda vs Mayo方案,二项欧/
2、美III期国际开放RT: n=1207 方案： Xeloda: 1250214/21d vs Mayo: LV 20bolus 5-FU 425, d l5/28d 疗效：,Xeloda,(n=603),5FU/LV,(n=604),PR + CR (%),26(22-30),17(14-20),0.0002,P值,曾AC 21 9 0.05,转移 肝 26 17 肺 33 10 单个 38 24 多个 22 15 MTTP(mo) 4.6 4.7 MOS(mo) 12.9 12.8,安全性好：5FU常见S/E; FNP S/E住院少；S/E减量少,IRC,Paulo M. Et al. J
3、Clin Oncol 19:2282-2292.2001 by ASCO,Xeloda 比较静脉滴注5-FU,1de Gramont A et al. J Clin Oncol 1997;15:80815 2Khne CH et al. J Clin Oncol 2003;21:372128 3Meta-Analysis Group Cancer. J Clin Oncol 1998;16:3018 4Twelves C. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15S20,Xeloda 单药: 作为辅助化疗的依据,在MCRC令人信服的临床依据(Xeloda:Mayo=
4、25.7%:16.7% n=1207) Xeloda能替代5-FU用在辅助化疗方案 优势: 口服方便 安全性好,病人依从性增加 门诊治疗节约费用,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究 (X-ACT 研究),Twelves C et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:294 (Abst 1182),希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,方案设计： 162个临床中心的1987例患者入组 所有的患者均为Dukes C 结肠癌患者 治疗: Xeloda: 2500mg/m2.d14d 休7d 每三周为1疗程
5、 Mayo: LV20mg/ m2 + 5-FU 425mg/m2,d l5, 每4 周1 疗程；治疗共24周 入组时间:11/9811/01,主要目的 无疾病生存期5-FU/LV 次要目的 总生存率 安全性 生活质量 卫生经济学和在指定实验室测定的生化指标,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,患者基础资料,Twelves C et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:294 (Abst 1182),*p0.001 Laboratory value,Xeloda辅助化疗: 比Mayo组具有更好的安全性,治疗相关不良反应(所有级别
6、),*,*,*,*,腹泻 口腔炎 HFS 中性白细胞 恶心/ 脱发 呕吐,100 80 60 40 20 0,Xeloda (n=993) 5-FU/LV (n=974),*,*,Nowacki M et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S326 (Abst 1089),病人 (%),*,*,腹泻 口炎 HFS 中性白细胞减少症 恶心/ 白细胞减少性 呕吐 发热/败血症,Patients (%),*,*,80 70 60 50 40 30 20 10 0,*p0.001 Laboratory value,Nowacki M et al. Eur J Canc
7、er 2003;1(Suppl. 5):S326 (Abst 1089),Xeloda辅助化疗: 比Mayo组具有更好的安全性,(3/4级不良反应),安全性结果:,明显减少 腹泻, 恶心/呕吐,口炎,脱发等毒副作用 3/4 级中性白细胞减少症和粒细胞减少性发热和败血症 早期严重不良反应发生率低 提高老年性患者治疗安全性,延长治疗持续时间 常见不良反应为手足综合症,但多为I-II级,而且通过停药或剂量调整即可处理1 有效率将于2004年发表,1Cassidy J et al. Ann Oncol 2002;13:56675,结论,初步的安全性评估结果显示Xeloda辅助化疗结直肠癌较Mayo方案
8、具有更好的安全性,病人更易耐受 初步的临床疗效的资料预计在2004年公布,如果临床疗效结果支持口服Xeloda药物,加上其副作用较少,服用方便,希罗达将成为结直肠癌辅助化疗的很好选择.,Xeloda 可在联合化疗中取代5FU/LV,静脉推注 5FU/LV并不合理 静脉滴注 5FU/LV 较好, 但 不方便,不舒适 费时 CVA并发症 Xeloda 模拟连续静脉滴注5-FU 与Oxa or Iri联合有理论基础,一. 希罗达联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌,奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性,TP = thymidine phosphorylase *p0.05 vs control 7
9、 days after oxaliplatin administration,对照 Oxaliplatin 5mg/kg Oxaliplatin 10mg/kg Oxaliplatin 15mg/kg,TP 活性 (units/mg protein),Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),*,*,*,XELOX在人结直肠癌移植瘤模型上具有协同作用,对照 卡培他滨 (2/3 MTD) 奥沙利铂 (2/3 MTD) 卡培他滨+奥沙利铂 ( 2/3 MTD),10 5 1 0.5 0.1,1 11 21 31 41
10、51,给药天数,肿瘤体积变化 (cm3),Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),*p0.05 vs both single agents,卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转移性结直肠癌病人的一线治疗: 一项国际性多中心II 期研究的结果,Chris Twelves Cancer Research Campaign Department of Medical Oncology, University of Glasgow, and Beatson Oncology Center Glasgow, UK,XEL
11、OX 一线治疗MCRC:方案设计(n=96),Oxaliplatin 130mg/m2 (2-hour infusion),Xeloda 1,000mg/m2 twice daily,Day,采用I期临床结果推荐剂量1 男/女 (%) = 64/36; 中位年龄 = 64 y2 28%病人既往接受过(新)辅助化疗 入选时间从2000 年7月到2001年2月 29%的病例在停用奥沙利铂后继续接受卡培他滨的单药治疗,Day 1 (pm)15 (am),Rest,1,8,15,21,第22天重复,1Daz-Rubio E et al. Ann Oncol 2002;13:55865 2Sawada
12、N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),疗效: 有效率,病例数 (%),95% CI,*WHO 标准,XELOX亚组分析: 有效率,Patients (%),80 60 40 20 0,50,总有效率 肝 肺 Yes No 80 80 60 60,转移灶 (新)辅助化疗 KPS 年龄,55,55,61,56,55,60,54,60,53,Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303),疾病进展时间,7.1,20%的病人发生治疗相关性 毒副反应(所有级别)
13、,感觉 恶心/ 腹泻 疲乏/ 手足 神经性 口炎 神经病变 呕吐 无力 综合征 疼痛,级 级,病例 (%),生存情况和随访,最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月, 尚未到中位生存期 22 例病人仍在接受试验性治疗 34 例病人疾病尚未有进展 2003ASCO公布最新结果:中位生存期 19.5月;中位无疾病进展生存期 7.6月;稳定3月 31%,结 论,卡培他滨/奥沙利铂和FOLFOX4疗效相似 总有效率为 55%，所有病例亚组均一致 中位TTP 目前为7.1 个月 中位生存期为19.5月 安全性好 研究显示, 卡培他滨可替代5-FU，成为治疗结直肠癌的基本药物,XELOX 与 FOL
14、FOX4有效率比较,1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009) 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847,XELOX比FOLFOX4有更好的安全性,1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc
15、 Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009) 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847,J Clin Oncol. 2003 Apr 1;21(7):1307-12.,希罗达联合奥沙利铂一线治疗结直肠癌两种不同给药方案随机多中心期试验,患者和方法：,89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者，其转移灶未曾接受过治疗；随机分成A,B组,结果,A组 B组 P值,临床缓解率 42.5% 54.5% 中位无疾病进展时间 6.0月 10.5月 P=0.0013 中位总体生存期 未到 未到,不良反应,A 组 B 组,中性粒细胞减少 /血小板减少症,56/33% 60%/43%,恶心、呕吐 58
