晚期胃癌处理

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1、晚 期 胃 癌 的 处 理,诊治现状,一高三低 发病率高 早期诊断率低（10%以下） 手术切除率低（4070%） 五年生存率低（3040%）,五年生存率低,不能手术者未统计在内 IGCC 2001,胃癌患者需化疗,确诊时20%已失去手术机会（期） 接受手术中，30%以上非根治切除。 根治术后2030%有复发 因此，除a期（T1 N0 M0）外，大多数胃癌患者需化疗。,（三）三药联合的疗效 三药联合治疗晚期胃癌 方案 例数 文献数 CR(%) RR(%) MS 报告者 FAM 755 18 12(2) 209(28) 6-10 Figoli, 1991 FAMe 83 3 10(12) 20(2

2、4) 6-8 Preusser1993 FAB 85 2 5(6) 42(49) 7 Preusser1988 FAP 187 8 9(5) 68(36) 6-13 Preusser1988 FAMTX217 4 24(11) 118(54) 3-10 Murad, 1993 EAP 582 15 49(8) 243(42) 3-16 Preusser,1993 FEP 399 4 24(11) 118(54) 3-10 Murad, 1993 LFEP 84 2 13(15) 57(68) 9-14 Cascinu,1995 LFAP 46 2 3(7) 24(52) 14 Vaughn,1

3、995 ELFP 117 3 13(11) 63(54) 9-11 Cheng,1996 疗效在30%以上，超过50%的有半数，出现CR（约10%）,不能手术，PS 0-2晚期胃癌化疗延长生存期效果,引Sasaki，,晚期胃癌化疗进展,第六届全国胃癌会议 1999 CSCO 2000 ASCO ESMO 2000 ASCO IGCC 2001,全国第六届胃癌会议（1999年9月南京） 近三年各地应用19种联合方案 848例晚期胃癌，总有效率46.93%，无治疗死亡。 ELFP方案超过50%。 目前推荐：LV+5FU+EPi+CDDP有效、安全。,国外晚期胃癌化疗动态,晚期胃癌化学治疗没有规范或

4、最佳方案，无黄金标准。 近期有效率;单药20%，双药30%，三联40%为下限。 5FU仍居主导地位，LV+5FU及5FUciv成为给药主流. CDDP地位上升，5FU+CDDP成为联合用药的基础，FU+OXA引起关注。 Taxol及Taxotere成为新热点，单药、二联、三联方案报告均有，有效率52-70%。 含EPI、5FU、CDDP方案验证效果可喜,从晚期胃癌联合方案看用药趋势ASCO.ESMO.2000,文献 n=35,胃癌联合化疗中5FU的给药模式,5FU civ为最佳给药方法，500-1000mg/m2/24hr3-5d 或150 mg/m2/d14d LV可使5FU civ增效，推

5、荐200 mg/m2,iv/2hr 先入. 周期间隔：2-3wk，至少3cycles.,采用5FUciv+LD CDDP间歇治疗晚期胃癌,CDDP/5FU剂量相同，5FUciv5d，7d比较（晚期胃癌),5FUciv5d RR 23/27(29.9%) 摘自佐治（1997）修订 5FUciv7d RR 30/60(50.0%) JPN J Cancer Chemother,5-FU 23.0(25/108) Kim,1995(11),35.5(177/498) Wils (1996)(13),CDDP 19.0(15/81) Miyamoto (1990)(10),41.0(120/291)S

6、hirai(12) (1995),54.0 (63/117) Cheng (1996)(14),CF,CF/5-FU+CDDP,CF/5-FU,5-FU+CDDP,5-FU.CDDP.CF/5-FU治疗晚期胃癌示意图,（）前为RR% （）内RR数/总例数 数字下列报告者 （年代） 挂角（）为参考文献,Iri(CPT-11),CF/5FU,CDDP治疗晚期胃癌-ASCO,ESMO(2000),方法：Iri 80-125mg/m2/w4, q6w. 或 200 mg/m2 /q3w CF/5FU iv/civ, 5FU 375 mg/m2 iv/d, 2000 mg/m2 civ/22h CDDP

7、 30 mg/m2 /2w, 60 mg/m2 /3w 结果:RR: Iri+CF/5FUiv,7/31 (22.5%) USA, Iri+CF/5FUciv, 13/30 (43%) France, Iri+CDDP, 15/53 (28.3% ,25-7.5%) France, Japan 不良反应: Iri+CF/5FUiv Iri+CF/5FUciv Iri+CDDP. （-） Wbc 32% 13% 59% 腹泻 32% 24% 15%,PCT/DCT+5FU+CDDP治疗晚期胃癌,5FUciv优于iv CDDP HD与LD效果无差别,5FU+CDDP/OXA是当前治疗胃癌的基础联合

8、,5FU+CDDP/OXA联合的理论基础,HD CDDP-互补性抑制 5FU civ+ LD CDDP-生化调节增效 ORR: 5FU civ + HD CDDP 53.0% (Sasaki) 5FU civ + LD CDDP 49.0% (Ssaski) LV 5FU 2/FOLFOX 6 + OXA-协同作用 ORR: LV5FU 2 OXA 35.7% ( GCMSG. 2000 ) FOLFOX6 52.6% ( Louvet,C .2000 ),FOLFOX6方案: OXA 100mg/m2 d1, LV 400 mg/ m2 d1 2hr, 5FU 400 mg/m2 bolus

9、 ,后46 hr, 5FU 3000 mg/m2 civ, 每2w , 至病情进展或毒性限制 。 治疗26例，总有效率 50% (CR 4%, PR46% ), TTS 5.5月, OS 11个月(Louvet ,C. ASCD .2000: 1031 ),乐沙定R（Eloxatin)联合LV5FU2方案 治疗进展转移期胃癌,中国抗癌协会 胃癌专业委员会内科学组（GCMSG),治疗背景,CDDP+5FU是治疗晚期胃癌有效方案，含有DACH基团的第三代铂类药物乐沙定R（奥沙利铂，OXA），具有比CDDP更强的抗癌活性、更低的不良反应。 实验证明OXA+5FU治疗胃癌有很好协同作用，而5FU给药方

10、法临床随机试验LV5FU2方案在治疗大肠癌有效率、中位无进展生存期及毒性反应均优于Mayo Clinic方案。 LV5FU2方案治疗晚期胃癌23例，有效率43.5%（Louvet,C.1991）,研究 目的,评价验证LV5FU2+OXA方案治疗不能手术，术后复发，局部进展及转移的晚期胃癌患者的有效率及不良反应,近期效果：n=23 CR:1 (4.3%) 总有效率（ORR）:7/23（30.4%） PR:6（26.1%） （95%CI：11.6-49.2%） SD:14（60.9%） PD:2 （8.7%） 一线疗效：5/14（35.7%） 二线疗效：2/9（22.2%）,GCMSG多中心协作研

11、究方案 2000-2001,三药联合治疗胃癌的模式（GCMSG.2000-2001）,PCT/DCT(GCMSG.2001) CDDP+ Iri/HCPT(GCMSG.2001) LV/5FU civ+ EPI(GCMSG.2000) OXA+EPI(GCMSG.2001) LV 20mg/m2,200mg/m2,iv 2hr先于5FU 5FU 500-600mg/m2/24hr,civ2-5d CDDP 12-20mg/m2(20-30mg/次),iv,4hr,与5FU同时，不水化 OXA 100mg/m2,iv,2hr,先于5FU EPI 50mg/m2,iv PCT 175mg/m2,i

12、v,3hr,DCT 75mg/m2,iv 3hr HCPT 10mg/次,iv,Iri 125mg/m2,iv,LFEP(GCMSG.2000),LV 200mg/m2 iv 2hr d1-3 5FU 600mg/m2 civ 24hr d1-3 CDDP 20mg/m2+NS 500ml iv 4hr d1-3 EPI 50mg/m2 iv d1 q3wk,3-6 cycles,OELF治疗晚期胃癌可行性依据,OXA为第三代Pt，抗瘤谱与抗癌活性优于CDDP 5FU+OXA实验显示对胃癌细胞有协同作用 LV/5FU civ+OXA有效率35-50%（2000） ECF有效率46-71%，LF

13、EP有效率43-66% OXA与CDDP无交叉耐药性，CDDP无效者OXA仍有效 OXA血液毒性轻，无心、肾毒性，不脱发，外周神经毒性发生率高 OXA+LV/5FU civ+EPI可行，与LFEP及LV/5FU civ+OXA对照,OELF（GCMSG.2001）,OXA(Eloxatin)100mg/m2+5%Glucose 500ml iv 2hr d1 LV 200mg/m2 iv 2hr d1-3 5FU 600mg/m2 civ 24hr d1-3 EPI 50mg/m2 iv d1 q3wk3 cycles,PLFC（GCMSG.2001）,PCT 175mg/m2 iv 3hr

14、d1 LV 200mg/m2 iv 2hr d1-3 5FU 500mg/m2 civ 24hr d1-3 CDDP 20mg/m2 iv 4hr d1-3(与5FU同时分静脉注入) q3wk3 cycles,其他口服新药的临床研究,Capecitabine(Xeloda),口服吸收后，在肝内转化为5-DFUR即氟铁龙，经肿瘤细胞内嘧啶核苷磷酸化酶（PyNPase）活化成5-FU乳癌、肠癌中肯定疗效。 胃癌期也在进行。1657mg/天19.4%。,希罗达联合顺铂 治疗晚期胃癌的临床研究,2001.11.19,目的:评价有效性和安全性. 方法:单组,开放性,多中心,60例 Xeloda 1657

15、mg/M2, po CDDP 20mg/M2, d1-4, iv / 21天为周期 三个周期初评,除PD外再继续三周期,评估 并确认 .,S1 UFT+CDHP（阻止降介）+OXO（阻止胃肠 反应） 1： 0.4 ：1 129例有效率46.5%，-副反应10%（田口） 19例有效率47.4%，对腹膜转移者尤其适用 （YOSHIDA IGCC 2001),胃癌术后的监测（一）,术后定期体格检查和影像学检查：内镜、胸片、腹部B超、CT、ECT（2） 血清睡瘤标记物：CEA、CA199、CA724、AFP 重视本底数据和资料 间隔时间根据项目而定 目的：早期发现，及时处理,胃癌术后的监测（二）,影像学怀疑有复发、转移灶 争取进一步获得病理证实 要鉴别胃癌复发、转移还是原多发癌 后者的预后是绝然不同的,胃癌术后的监测（三）,被证实复发、转移或原多发癌者 手术可能性 二线化疗 局部介入 放疗 中药治疗 免疫治疗,胃癌术后的监测（四）,肿瘤标记物意义 Marreli(意)133例（1988.1-1955.12）胃癌根治术后、 术前CEA16%（+）CA199 35% CA724 20% 平均随访时间4433月 复发75例（56%）早于或同时临床发现复发称敏感 复发敏感度CEA44%、CA199 56%、CA724 51% 三种联合达87%，术前者达100% 早于临