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1、1,第三章 方法学选择与评价,2,第三章 方法学选择与评价,第一节 实验方法的评价与选择 第二节 量值溯源、误差及不确定度 第三节 方法学的评价,3,第一节 实验方法的评价与选择,方法学评价(evaluation of methodology) 是通过实验途径测定分析方法的技术性能,并评价其是否可接受，其目的在于明确该方法是否具有足够的方法性能来说明检测系统的可靠性及可以满足临床需求。,4,第一节 实验方法的评价与选择,一、实验方法的分级 二、参考物的分级 三、方法选择的原则 四、方法选择与评价基本步骤 五、定量实验的方法学评价 六、定性实验的方法学评价,5,实验方法的分级,6,1.决定性方法
2、(definitive method),定义：是指准确度最高，系统误差最小，经过详细的研究，没有发现产生误差的原因或在某些方面不够明确的方法，其测定结果与真值最为接近。 主要方法：重量分析法、中子活化法、同位素稀释-质谱分析法（ID-MS） 用途：由于技术要求太高，费用昂贵，这类方法不直接用于鉴定常规方法的准确性，只用于评价参考方法和一级参考物定值。,7,2.参考方法(reference method),定义：是指准确度与精密度已经被充分证实，且经公认的权威机构（国家主管部门、相关学术团体和国际性组织等）颁布的方法。这类方法干扰因素少，系统误差很小，有适当的灵敏度、特异度、较宽的分析范围并且线
3、性良好，重复测定中的随机误差可以忽略不计。 主要方法：原子吸收分光光度法、火焰光度法、免疫化学法，离子交换层析法等 用途：主要用于鉴定常规方法，评价其误差大小、干扰因素并决定是否可以被接受；用于鉴定二级参考物和为质控血清定值；用于商品试剂盒的质量评价。,8,3.常规方法(routine method),定义：应具有足够的精密度、准确度和特异度，有适当的分析范围，经济实用，其性能指标符合临床或其它目的的需要。 主要方法：溴甲酚绿法、双缩脲法、J-G法等。 用途：临床常规检验使用，常规方法在作出评定以后，经有关学术组织认可，可以作为推荐方法（recommended method ） 。,临床生化部
4、分项目的三级方法,9,决定性方法 参考方法 常规方法 钾 ID-MS 火焰光度法 离子选择电极 钠 中子活化法 火焰光度法 离子选择电极 总蛋白 凯氏定氮法 双缩脲法 肌酐 ID-MS 离子交换层析 苦味酸比色法 葡萄糖 ID-MS 己糖激酶法 葡萄糖氧化酶法,三级检测方法关系图,分级依据：IFCC根据分析方法的准确性与精密度的不同。,10,应用范围增加,准确度增加,11,参考物分级,参考物也称标准品或标准物质 国际标准化委员会定义：它的一种或几种物理或化学成分已经充分确定，可用于校准仪器、评价测定方法或给其他物质定值的物质 其定值由建立了溯源性的测量程序确定 每个参考物都附有其置信水平的不确
5、定度: 标准值总不确定度,12,一级参考物,特点： 含量确定，稳定均一，数值由决定性方法或由高度准确的若干方法确定 用途：可用于校正决定性方法，评价及校正参考方法以及为“二级参考物”定值，一级参考物均有证书,13,二级参考物,特点：纯溶液（水或有机溶剂）或某特殊基质的纯溶液。可由实验室自己配制或为商品，其物质的量由参考方法定值或用一级参考物比较而确定。 用途：主要用于 常规方法的标化 为控制物定值。,14,校准物,特点：冻干品或溶液，可以用一级或二级参考物以参考方法定值。 用途：用于对常规方法和仪器的校准。,15,控制物即质控品,特点：与检测过程相适应，成分及基质与检测的样本相同或相似，且均匀
6、、稳定。 用途：控制物用于常规质量控制，采用控制物和样品同步进行测量，将测试结果与控制物保证值相比较，以评价其准确度和检查实验室内是否存在系统误差。,16,决定性方法 评价参考方法； 为一级参考物定值,一级参考物 发展及评价参考方法；校正决定性方法；为二级参考物定值,参考方法 评价常规方法；为二级参考物及质控物定值；评价商品试剂盒质量,二级参考物 常规方法标化；校准物校准及控制物定值,校准物 对常规方法和仪器校准,常规方法 分析临床标本，报告检验结果,控制物 控制临床标本的测定误差,各级实验方法和参考物的相互关系,17,参考物,参考物也称标准品或标准物质 国际标准化委员会定义：它的一种或几种物
7、理或化学成分已经充分确定，可用于校准仪器、评价测定方法或给其他物质定值的物质 “参考物证书”的参考物称为有证参考物（certified reference material, CRM） 其定值由建立了溯源性的测量程序确定 每个参考物都附有其置信水平的不确定度: 标准值总不确定度,18,第二节 量值溯源、误差及不确定度,一、量值溯源的概念和意义 二、参考物的量值溯源 三、误差的分类和表示 四、测量不确定度,19,第二节 量值溯源、误差及不确定度,一、量值溯源的概念和意义 二、参考物的量值溯源 三、误差的分类和表示 四、测量不确定度,20,一、量值溯源的概念和意义,溯源性：通过一条具有规定不确定度
8、的不间断的传递链，使测定结果或标准值能够与规定的参考标准联系起来，使测定结果的准确性得到技术保证和验证。,21,溯源认识,为什么要量值溯源,The Dilemma: Reporting of the values: The same name for the analyte e.g. “Serum-aspartate-aminotransferase (AST)” AST (Company A) AST (Company B) AST (Company C) The same reference intervals were used -Gerhard Schumann 2009.8.24 北
9、京,对于临床实验室定量检测来说，最基本的要求是要保证试验结果足够准确（正确度和精密度），以保证临床的正确诊断并且具有时间和空间的可比性。,22,为什么要量值溯源,23,溯源认识,量值溯源解决的问题,24,溯源认识,ISO15189对溯源的要求,5.6.3 应设计并实施测量系统校准和真实度验证计划，以确保结果可溯源至SI单位，或可参比至自然常数或其他规定的参考值。如果上述无法实现或不适用，应其他方式提供对结果的可信度，包括但不限于以下方法： a)参加适当的实验室间比对计划； b)有证参考物质； c)用其他程序进行验证或校准； d)比率或倒易型测量； e)使用各方承认的协议标准或方法； f)若由供
10、应商或制造商提供溯源性，应有关于试剂、程序或检验系统溯源性的声明文件。,25,溯源认识,量值溯源的重要性,量值溯源的一致性是国际间相互承认结果的前提条件，中国合格评定国家认可委员会（简称CNAS）将量值溯源视为测定结果可信性的基础，CNAS对量值溯源的要求与国际规范的相关要求一致。 CNAS-CL06量值溯源要求,Traceability as a unique tool to improve standardization in laboratory medicine IFCC Scientific Division Chiar Mauro Panteghini,量值溯源的可追溯性是提高医学
11、实验室标准化的重要手段。,26,量值溯源,溯源定义（国际计量学词汇，VIM）,溯源性（traceability）: 通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测 量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与 国家标准或国际标准联系起来的特性。 以上定义引自VIM:1993,定义6.10,溯源性应用原理,利用参考系统（尤其是参考方法和参考物质）提高检验结果的准确性和可比性 参考系统是溯源的基础，包括三个方面： 参考方法 参考物质 参考实验室,27,参考方法,参考方法分为 一级参考方法/决定性方法 二级参考方法/参考方法 在临床检验领域所指的参考方法一般为二级参考方法。,28,参考物质,一
12、级参考物质：稳定、均一，采用高度准确可靠的若干方法定值 二级参考物质：用一级参考物质校准，由二级参考方法定值 校准物：用二级参考物质校准，由常规方法定值,29,30,决定性方法 评价参考方法； 为一级参考物定值,一级参考物 校正决定性方法；为二级参考物定值；发展及评价参考方法；,参考方法 评价常规方法；为二级参考物及质控物定值；评价商品试剂盒质量,二级参考物 常规方法标化；校准物校准及控制物定值,校准物 对常规方法和仪器校准,常规方法 分析临床标本，报告检验结果,控制物 控制临床标本的测定误差,各级实验方法和参考物的相互关系,溯源性有关文件,ISO17511（2003），体外诊断医学器具生物样
13、本中量的测量校准物质和质控物质定值的计量学溯源 ISO18153（2003），体外诊断医学器具生物样本中量的测量 酶催化浓度校准物质和质控物质定值的计量学溯源 ISO15193 （2002），体外诊断医学器具生物样本中量的测量参考测量程序的表述 ISO15194(2002),体外诊断医学器具生物样本中量的测量参考物质的描述 ISO15195(2002),体外诊断医学器具生物样本中量的测量参考测量实验室的要求,31,32,怎样溯源,国际溯源组织,检验医学溯源联合委员会 (Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine，JCTLM）
14、2002年由国际计量局（BIPM），国际临床化学联合会（IFCC），国际实验室认可合作组织（ILAC）联合成立。,WG 1：参考物质和参考方法的筛选和确定； WG 2：组织参考实验室能力验证；参考实验室 认可；推荐参考测量服务。,33,怎样溯源,全国医学计量技术委员会、卫生部临床检验中心,国内溯源组织,2010年，国家质量监督检验检疫总局批准中国计量科学研究院（National Institute of Metrology）成立“全国医学计量技术委员会” 2005年起，卫生部临床检验中心每年举行酶学参考实验室会议 组织参考实验室基础能力测试； 组织参考实验室能力测试；,34,二、参考物的量值溯
15、源,溯源链： 在临床实验室的定量分析中，通过不同级别的测量程序、参考物和校准物，实现连续测量。 用一个测量程序为某种物质定值，该物质用做下一级测量程序的校准物 依此类推，形成一条不间断的比较链,35,1.溯源链和校准层次,参考物的量值溯源等级图,量值溯源的理想情况是可溯源至国际单位制SI，要溯源至国际单位，必须有一级参考测量程序 目前满足上述条件的检验指标有25-30种定义明确的小分子化合物（如某些电解质，代谢产物和底物类、甾体激素、甲状腺激素）,36,2.参考物量值的传递方案,检测不能溯源到SI的情况 有国际约定参考测量程序（非一级参考测量程序）和一种或多种用此参考测量程序定值的国际约定校准
16、物质，如GHb 有一种国际约定参考测量程序,无国际约定校准物质，如HDL-C 一种或多种国际约定校准物质及定值方案，无国际约定参考测量程序，如抗体和肿瘤标记物等300多种指标 既无参考测量程序也无校准的参考物质,37,2.参考物量值的传递方案,38,量值溯源,检验试剂的溯源链(JCTLM),39,溯源认识,量值溯源是系统溯源,S O P,40,检测系统溯源体系建立,1.选用JCTLM网站的参考方法和参考物质； 2.找回参考方法原文,购回参考物质； 3.根据参考方法原文写出中文SOP文件； 4.根据ISO17511(GB/T21415)规定，作出溯源图； 5.根据ISO17511(GB/T21415),制定出溯源赋值方案文件； 6.按照QUAM和CNAS-GL05要求,评定不确定度。,41,怎样溯源,溯源步骤1：确定参考方
