药品质量风险管理简介

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1、药品质量风险管理 简介,新版GMP,第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应,主要内容：,主题1：导言 主题2：风险和风险管理的基本概念 主题3：为什么要进行风险管理 主题4：如何进行风险管理 问题：如何结合实际情况开展风险管理,导 言,风险管理原则被有效地应用于许多商 业和政府的领域，包括金融、保险、职业 安全、公共健康、药物预警，以及这些

2、行 业的主管部门。如今，尽管在制药行业也 有一些运用质量风险管理的例子，但其非 常有限，且没有体现出风险管理能提供的 全部贡献。另外，制药行业已经认识到质 量体系的重要性，而且，质量风险管理对 一个有效的质量体系来说，是一个有价值 的组成部分这一点越来越明显。,导 言,通常将风险理解为，风险是由伤害发生 的概率及伤害严重性结合而成。 对于药品来说，尽管有多种的风险涉众，包括患者、医疗从业人员，以及政府和业界，运用质量风险管理都应该以保护病人为基本出发点。,导 言,药品制造和使用，包括它的组份，必然要承担一 定程度的风险。其质量风险仅是全部风险中的一个。 重要的是要了解到，产品质量应当贯穿产品的

3、生命周 期，这个属性对于药品保持与临床研究时一致是非常 重要的。 通过前瞻意义上的识别与控制在研发与制造中的 潜在质量问题，一个有效的质量风险管理方法能进一 步给患者提供高质量药品质量的保证。,导 言,另外，如果出现质量问题，则采用质量风 险管理可以改善决策。有效的质量风险管理 可以促使做出更好，更基于可靠信息的决策 ，可以为业界药政部门提供更强大应对潜在 风险的能力的保证，并且会对药政监督的水 平和范围直接产生有利影响。,导 言,质量风险管理的两个基本原则为： 1、应该基于科学知识和最终与对患者的保护相关联对质量风险进行评价； 2、质量风险管理过程的力度、正式程度和文件化程度都应该与风险水平

4、相适应。,基本概念,风险：是危害发生的可能性和严重性的组合。 ICH Q9：人用药注册技术要求 质量风险管理。,基本概念,风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。 质量风险管理指的是对贯穿于药品生产周期中的风险进行评估、控制、沟通及评审的系统过程。,基本概念,风险辨识：其是指参照风险问题或问题描述，系统地运用信息来辨识危险因素。 这些信息可能包括：历史数据、理论分析、意见以及风险涉众的考虑。 风险辨识关注“什么可能出错?”这个问题，包括辨识可能的结果。这为进一步的质量风险管理过程奠定了基础。,基本概念,风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险 进行识别、评价

5、。 它是对发生事件可能性与及灾害严重性进 行定量或定性过程。在一些风险管理工具中， 探测伤害的能力(可检测性)同样是在估计风险 中的因素。,基本概念,风险评价：其是比较已经辨识和分析的风 险与给定的风险标准进行比较。风险评价 考虑到了所有这三个基本问题的证据强度。 1. 什么可能出错? 2. 会出错的可能性(概率)是什么? 3. 结果(严重性)是什么?,基本概念,风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。 风险控制可能会集中在下列问题： 1、是否风险超过了一个可接受的水平? 2、什么方法可以用来降低或消除风险? 3、效益、风险和资源之间的平衡点是什么? 4、控制

6、已经辨识的风险是否引入新的风险?,基本概念,风险沟通：是在决策者和其他人员之间分享有 关风险和风险管理的信息。 例如，药政与业界、业界与患者、公司之间、业界或 药政当局内部等。所包括的信息应该与质量风险的存 在性、性质、形式、概率、严重性、可接受性、控 制、处理、可检测性或其它有关方面。沟通不需要对 每个风险接受都进行。,基本概念,风险评审：运用关于风险新的知识和经验来评审管理过程的输出/结果。 质量风险管理应当是质量管理过程中的一个 进行部分。应当实施一个评审或对事件进行监控 的机制。 评审频率应该取决于风险水平。,全面风险管理,.,质量风险管理,为什么要进行风险管理？,对可能发生的失败有更

7、好的计划和对策； 对生产过程中有更多的了解； 识别出对关键生产过程的参数； 帮助管理者进行战略决策； 决策的正确性 方法的正确性 帮助管理者工作的计划性； 充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配 保证实施。,步骤 1：风险管理计划启动,一、风险启动 风险管理背景 风险管理的目的和范围 二、风险规划 适当的计划 时间表 相关准备,步骤 1：风险管理计划启动,三、团队组建 1、人员要求：具有足够经验、知识、技能 的专业人员。 2、人员组成：开发、工程、验证、产品安 全、微生物、生产、质量、 QA、操作人员。 3、分工与职责：建立相关的职责。,步骤 1：风险管理计划启动,四、产品分析

8、 1、识别产品的关键质量属性； 2、管理/降低制造过程对产品质量造成不利影响产生的危害。,步骤 1：风险管理计划启动,五、硬件分析 1、识别设施、设备对产品的关键质量属性的是否产生危害或质量风险； 2、管理/降低设施、设备对产品质量造成不利影响产生的危害。,步骤 1：风险管理计划启动,六、软件分析 1、识别质量管理体系是否存在缺陷导致产品存在质量风险； 2、完善质量管理体系，减少因管理缺陷对产品质量造成不利影响所产生的危害。,步骤 1：风险管理计划启动,七、质量管理组织架构分析 1、识别质量管理组织架构是否存在缺陷导致产品存在质量风险； 2、完善质量管理组织架构，减少因管理缺陷对产品质量造成不

9、利影响所产生的危害。,步骤 2：风险评估,一、风险识别 1、什么地方可能出错？ 2、可能发生、潜在的危害？ 3、有经验、历史数据和人员介于的程度的可能性？ 二、风险分析 1、对发生的可能性和检测性的定量或定性量化处理； 2、判断过程应具有严重、轻微的风险。,步骤 2：风险评估,三、风险评估 1、风险评价的考虑因素： 法规的要求、过去的经验、技术研究等。 2、风险评估的方法： 定性法: 以高、中、低分配风险等级； 半定量法：用风险优先度进行量化 处理。 3、风险评价的结果： 高、中、低,步骤 3：风险控制,一、降低风险 由重新设计，加入可减少患者风险的安全特性或指示，而降低制造风险的一种主动性方

10、法。 解决方法： 1、风险释放超过可接受的程度？ 2、有什么方法可以降低或消除风险？ 3、在利益、风险、资源之间的平衡？,步骤 3：风险控制,二、残余风险 过程变更后所剩余的风险，包括因改变的结 果而引起的风险。 主要控制手段： 1、修改过程，把风险降到可接受的程度； 2、加强可检测的方法； 3、采用风险量化到可以被接受的程度； 4、向适当的风险关系人沟通风险的程度。,步骤 4：风险沟通,一、风险沟通：要确保风险管理规程中 将适当的信息向风险关系人报告。 二、沟通的方法： 1、非正式的 2、正式的 风险沟通方法，需要视风险程度和风险评 估流程中的环节而定。,步骤 5：风险审核,一、风险审核的目

11、的： 对采取适当的风险控制措施后，应对措施进行评估，确保没有引入新的风险。 二、审核的时机： 1、当发生失误时，进行调查时； 2、当制定措施时，进行审核； 3、执行变更控制时； 4、定期审核时。,质量风险管理工作步骤,启动 目的与意义,步骤1：风险管理计划启动,规划 定义与范围,团队组建 分工与责任,产品等分析,步骤2：风险评估,识别 哪些环结易出事,评价 量化处理,评价 风险是否可以接受,步骤3：风险控制,可接受风险 不需要控制,风险降低,剩余风险,步骤4：风险沟通,步骤5：风险审核,质量风险管理过程,风险管理的应用范围,生产,销售,患者,设计,流程、标准,原辅料,设备、设施,产品生命周期各

12、个环节都能 应用风险管理的模式,药品生命周期风险管理全过程,药品风险管理的项目,1、系统风险（设施与人） 例如：操作风险、环境、设备、IT、设计要素 2、体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性。 3、过程风险 物料、工艺操作与质量控制 4、产品风险 （安全性与有效性） 例如：质量的属性 、流通环节,应用1：生产中的质量风险的应用,一、验证 使用最极端的情况来确定、核实、确认和验证 工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和 清洁方法）； 确定后续工作程度如取样、监控和再验证； 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分；,应用1：生产中的质量风险的应用,二、生产过程中取样与检验 评估生

13、产过程中控制检验的频率和程度如： 受控情况下减少测试； 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术的使用提供依据。,应用2：质量管理中的风险管理应用,1、稳定性研究 结合风险控制的其他指导原则来确定有贮藏或运 输条件的差异带来的对产品质量的影响。 2、超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因 和纠正措施。 3、再实验期、失效期 对中间体、辅料和起始物料的贮存和检验是否 进行足够的评估。,风险管理应用 风险管理时机,定期风险管理 不定期风险管理 区域 变更控制 工艺 偏差处理 产品 客户投诉 活动 新建设施、新购设备 程序设计 年度风险管理计划 作为相关流程支持依据 与控制,主要的风险管理

14、工具,1、基本的风险管理简明方法： 流程图 核对单 检查表 过程图 因果分析图（鱼翅图） 2、故障模式效应分析(FMEA) 故障模式效应分析依赖于对产品与过程的 了解。有系统地将复杂过程分析方法分解为易 操作的几个步骤。,主要的风险管理工具,3、故障模式影响和关键点分（FMECA） 故障模式影响与严重性分析在制药业界 里的应用最可能是用于与制造过程相关的 故障以及风险； 4、过失树枝分析(FTA) 故障树分析工具是一个用来假设一个产 品或过程功能性故障的方法。,主要的风险管理工具,5、危害分析和关键控制点（HACCP） 是确保产品质量可靠性及安全性，具有系统的、前瞻的、以及预防性的工具。它是一

15、个结构性的方法，通过采用技术和科学原则去分析，评价，预防和控制由于产品的设计，开发，生产和使用带来的风险或不利结果及危险因素。,主要的风险管理工具,6、危害及可操作性分析（HAZOP) 7、预先危险分析(PHA) 8、风险排序及过滤 9、矩阵法(FMEA) .,质量风险管理工具应用：流程图,流程图（用图来表一现个过程）,开始,活动1,活动2,判断,结果,活动,举例：XX类毒素生产流程风险分析应用,质量风险管理工具应用：检查表,检查表（呈现有效的信息、清晰的格式）,失控工艺调查常见问题： 是否使用了不同的测量精度的仪器或方法？（是 否） 是否不同的方法由不同的人使用？（是 否） 是否定期的因素影

16、响了工艺？例如工具磨损？（是 否） 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度？（是 否） 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？（是 否） 工艺输入是否有变更？（是 否） 是否人员疲劳影响工艺？（是 否）,质量风险管理工具：过程图,质量风险管理工具应用：因果关系图,主要的风险管理工具：矩阵法,主要的风险管理工具：矩阵法,主要的风险管理工具,危害分析和关键控制点（HACCP）： 是确保产品质量的可靠性及安全性的体系，是一个具有前瞻性以及预防性的工具。它是一个结构性的方法，通过采用技术和科学原则去分析，评价，预防和控制由于产品的设计、开发、生产和使用带来的风险或不利结果及危险因素。,HACCP七个步骤,(1) 对过程的每一步进行危险分析并辨识预防措施； (2) 确定关键控制点； (3) 建立关键限度； (4) 建立一个监测关键