小肠结肠炎耶尔森菌病

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1、小肠结肠炎耶尔森菌病,WHCDC传染病防制科 邵正波,小肠结肠炎耶尔森菌病 急性细菌性痢疾的诊断标准 2006年腹泻病防治工作中应做好的几项工作,三个授课内容：,一、前言 二、病原学 三、流行病学 四、临床学 五、监测方案,前言（一）,小肠结肠炎耶尔森菌广泛分布于自然界，是能在冷藏温度下生长的少数几种肠道致病菌之一。它除引起胃肠道症状外，还能引起呼吸系统、心血管系统、骨骼结缔组织等疾患，甚至可引起败血症，造成死亡。该菌还是重要的食源性致病菌，很多国家都已将该菌列为进出口食品的常规检测项目。但国内既往对该菌重视不够，医务人员普遍缺乏对本病的认识，,前言（二）,临床医生在对胃肠道疾病诊断时很少考虑

2、小肠结肠炎耶尔森菌感染，检验人员也很少能为准确诊断提供依据。由于诊断不及时，容易造成误诊，多数小肠结肠炎耶尔森菌感染病人很难得到及时、针对性治疗，造成感染慢性化和并发各种合并症，有些小肠结肠炎耶尔森菌感染甚至被当作阑尾炎施行手术。,前言（三）,小肠结肠炎耶尔森菌感染是近年来受到全球重视的一种肠道性疾病，属于自限性疾病。在许多国家已经证实由小肠结肠炎耶尔森菌引起的感染在人群中是比较常见的，属于全球性疾病，由于本菌易在低温生长，所以在一些寒冷的国家和地区或在寒冷的季节较为常见，因此有人称其为“冰箱病” 。对小肠结肠炎耶尔森菌研究最多的是法国的巴斯德研究所和比利时的Louvain大学。在20世纪80

3、年代中期我国,前言（四）,证实过有两次大的流行，造成500多人感染。近年来随着人们生活水平的提高，暴发较为少见，主要以散发为主，但值得关注的是由它感染引发的后遗症，如结节性红斑、关节炎、耶尔森肝炎等。另外，由于耶尔森菌的型分泌系统和铁摄取系统的通用性，已作为许多细菌研究的模式。,病原学,小肠结肠炎耶尔森菌是由Frederiksen在1964年命名的，在此之前称作X巴斯德菌。80年代经过对分类学的广泛研究，目前将11种已证实的菌种归属于耶尔森菌属，其中致病性的耶尔森菌有三种： 1、鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis） 2、假结核耶尔森菌（Yersinia seudotuberculos

4、is） 3、小肠结肠炎耶尔森菌（Yersinia enterocolitica）,一、概况,条件致病性或非致病性的耶尔森菌有八种： 1、弗氏耶尔森菌（Yersinia ferderiksenii） 2、中间耶尔森菌（Yersinia intermedia） 3、克氏耶尔森菌（Yersinia kristensenii） 4、伯氏耶尔森菌（Yersinia bercovieri） 5、莫氏耶尔森菌（Yersinia moll aretii） 6、罗氏耶尔森菌(Y. rohdei) 7、阿氏耶尔森菌（Y.aldovae） 8、和鲁氏耶尔森菌（Yersinia ruckeri）,根据DNA-DNA杂

5、交结果，小肠结肠炎耶尔森菌与鼠疫耶尔森菌和假结核耶尔森菌的同源性为43-64%。然而，Bercovier等人证实，鼠疫耶尔森菌和假结核耶尔森菌具有十分密切的亲缘关系，并建议将鼠疫耶尔森菌归属于假结核耶尔森菌的一个亚种。世界卫生组织起初采纳了这个建议，但最后还是因鼠疫菌所致疾病的严重性而引起世界各地的反对和异议，最终放弃。,小肠结肠炎耶尔森菌如同鼠疫耶尔森菌和假结核耶尔森菌一样，为了突破宿主细胞的主要免疫反应，包含一整套复杂的由一个70kb的毒力质粒编码的毒力系统,即Ysc 型分泌系统。然而它与鼠疫耶尔森菌感染引起的疾病有本质的区别，是一种食源性疾病。,二、定居与嗜淋巴组织特征,鼠疫耶尔森菌、假

6、结核耶尔森菌和某些血清型小肠结肠炎耶尔森菌对人类和某些温血动物具有明显的致病性。虽然感染的途径不同，所引起疾病的严重程度不同，但都具有一种嗜淋巴组织的特征，定居在淋巴组织后，进行繁殖成为细胞外病原体。,小肠结肠炎耶尔森菌经口腔灌胃途径感染小鼠后，在肠粘膜通过M细胞进入下层的淋巴组织（即Peyer结），这种侵袭作用导致大量的多核白细胞增生，并与细胞外耶尔森菌形成微小脓肿，最终导致Peyer结细胞结构的完全崩解。 在感染过程中出现肠系膜淋巴结脓肿的现象提示：小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌有可能是通过淋巴管扩散的。,三、形态及培养生长特性,小肠结肠炎耶尔森菌电镜照片,小肠结肠炎耶尔森菌不形成芽孢

7、，革兰染色阴性，有时革兰染色不稳定，呈球杆状，宽0.50.8m，长13m。它与鼠疫耶尔森菌不同，在2230培养时有动力，37培养则无动力，周身鞭毛，这一特征对小肠结肠炎耶尔森菌的鉴定是十分重要的。小肠结肠炎耶尔森菌在2230培养时有丰富的菌毛形成；33 培养时少量菌毛形成；在35 培养时则无菌毛形成。本菌在需氧或厌氧条件下均可生长，生长温度范围045 ，最佳生长温度为2528，能在多数非选择性或某些选择性培养基上生长。在,2230生长的幼培养物主要为球形，在选择性培养基上生长的陈旧培养物可呈现多形性。特别要注意该菌革兰染色的不稳定性，并且在有些情况下很难判断出球状或杆状。 四、生化代谢特征 小

8、肠结肠炎耶尔森菌分布广泛，与其它的肠道致病菌一样，生化反应颇不一致。大家知道，生化代谢反应是许多细菌鉴定的基础，必须通过发酵葡萄糖和其它的碳水,化合物、不产气、产生尿素酶、30以下形成动力，35则无动力。 耶尔森菌的生化特征是在2530之间的代谢活力要比35高，因此，许多生化试验要求细菌低温培养。 既然小肠结肠炎耶尔森菌是一种肠道致病菌，那么就应该注意和其它肠道菌属的鉴定。,五、分型 目前对小肠结肠炎耶尔森菌的分型有如下几种方法： 血清分型 生物分型 噬菌体分型 分子分型等,1、血清分型 三种致病的耶尔森菌种，除鼠疫耶尔森菌不能用于血清分型外，小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌分离菌株的血清分

9、型适用于流行病学调查和菌株致病性的判断，对于小肠结肠炎耶尔森菌来说血清分型是最常用的方法，也是很有价值的方法。 目前，我国使用的48个血清型的“O”抗原，是从国外引进的，它们的组成为：,48个血清型： O:1,2a,3; O:10; O:20 ; O:44; O:2a,2b,3; O:11,23; O:21; O:44,45; O:3; O:11,24; O:22; O:46; O:4,32; O:12,25; O:28; O:47; O:4,33; O:12,26; O:35; O:48; O:5; O:14; O:36; O:49,51; O:5,27; O:15; O:37; O:50,

10、51; O:6,30; O:16; O:38; O:52; O:6,31; O:16,29; O:39; O:52,53; O:7,8; O:17; O:40; O:52,54; O:8; O:18; O:41,42; O:55; O:9; O:19,8; O:41,43; O:57;,不同国家和地区的菌株血清型也不同，甚至一个国家不同地区分离的菌株血清型也有差异。加拿大调查8个省，有4个省以O:3血清型为主，另外4省则以O:8血清型为主；美国则以O:8占优势，其次是O:5,27血清型；日本则以O:3为主，其次为O:6血清型；我国已发现58个血清型，其中至少10个型是国际上首次报道，它们是：O

11、：7，19、O:7,8,19、O:10,16 O:17,19、O:18,19、O:26,35、O:25,45、O:29、O:36,46、O:42,51、我国已证实对人有毒力的血清型有O:3、O:9、O:5,27、O:6,30、O:7,8、O:15、O:40，与国外报道相同。,唯有O:8型在国外是毒力很强的，而我国目前分离的O:8型菌株均缺乏毒力因子。我国人源株主要为O:3和O:9血清型，与日本欧洲相似，但生物型不同，我国的O:3和O:9血清型均以生物3型为主，而国外前者以生物2型为主，后者以生物4型为主。我国猪中多为O:3血清型，食品中多为O:5、O:6、O:16血清型等。,2、生物分型和噬菌

12、体分型 生物反应是小肠结肠炎耶尔森菌鉴定的主要依据，同时还可作为生物分型的依据。生物分型在临床上很有意义。由于生物1A型绝大多数是非致病性菌株，所以分离到小肠结肠炎耶尔森菌之后，应做更进一步生物分型。另外，小肠结肠炎耶尔森菌的致病血清型分别与生物1B、2、3、4、5型有密切的关系。,致病性耶尔森菌O抗原和H抗原，生物型，来源及地理分布列下表。但遗憾的是没有列出我国的情况。经过多年的调查证实，我国小肠结肠炎耶尔森菌的分布情况与日本的分布十分相似。,已有很多研究者证实了小肠结肠炎耶尔森菌释放噬菌体，并且有许多菌株都携带有溶源性噬菌体。我国也分离出了几十株小肠结肠炎耶尔森菌噬菌体。 3、分子分型 近

13、年来，分子生物学技术在各个方面得到广泛的应用，这些技术渗透到流行病学之中，形成了一门新的分支学科分子流行病学。分子流行病学中重要的一点是利用合适的分子分型方法对分离到的病原进行分析。目前的分子分型方法主要包括：,1、质粒酶切图谱分析； 2、以PCR为基础的分型方法，如： （1）随机扩增多态性分析 （2）扩增片段长度多态性分析（AFLP）技术 3、核糖体分型 4、脉冲场凝胶电泳分析,六、毒力质粒 凡是对人类和动物具有致病性的小肠结肠炎耶尔森菌都携带有一个大约70Kb质粒，称作毒力质粒（pYV）。小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌一样，可用自凝试验来可靠的确定其否存在70kb质粒以及YadA蛋白的

14、表达。如果试验阳性，用含有MR-VP的培养基对该菌室温（25）和37的平行培养物进行观察。结果表明：在37培养24-48小时，试管底部的生长凝集培养基保持清亮，相比之下，在室温,的培养管表现出均一的浊度。另外，缺乏毒力质粒的菌株，在两种温度下，均出现均一的浊度。 七、致病因子 外膜蛋白 侵袭性 肠毒素 1、外膜蛋白 是由小肠结肠炎耶尔森菌毒力质粒编码的，它赋予了该菌致病的基础，有特殊的调节和分泌系统。（后面详述）,2、侵袭性 某些细菌进入到细胞里面是其致病性的重要因素，对于小肠结肠炎耶尔森菌来说，质粒编码的粘附素（YopA）使其粘附到细胞表面，随后由染色体编码的侵袭素介导其进入细胞内部，如肠粘

15、膜的M细胞。 3、肠毒素 早已证实，小肠结肠炎耶尔森菌能产生耐热性肠毒素（Yst），并且它和其它肠道致病菌产生的肠毒素具有同样的致病特性，但小肠结肠炎耶尔森菌体外培养，仅在2530之间才产生耐热性肠毒素，而在37时，则没有该毒素的产生。,八、铁摄取系统 细菌获取铁的方式主要包括：铁载体（ferric specific chelators-siderophore）；直接利用宿主的含铁化合物，如血红素、转铁蛋白、乳铁蛋白等；Fe3+向Fe2+的还原及Fe2+的转运。小肠结肠炎耶尔森菌主要是以前两种方式来利用铁，为什么铁在细菌的代谢过程中有如此重要的作用呢，是由于铁原子特殊的电子结构决定的，它的氧化态能够可逆的改变。铁原子的电子转移能力通过环境中铁配体与铁的结合所修饰，如含铁化合物具有很大范围的氧化还原电位，在型细胞色素中为+300mV，而在含铁硫蛋白中为-490 mV。,九、外膜蛋白,致病性细菌有一个共同的特征就是突破宿主的防御机制，多样化致病机制的形成，与细菌生存的特征（细胞外生存或细胞内寄生）密切相关。 耶尔森菌的外膜蛋白分类及其功能： 1、YopA YopA又称耶尔森菌粘附素A（YopA）它涉及到小肠结肠炎耶尔森菌自凝作用，具有粘附素的功能，该菌