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1、第十三章 药物依赖性,药理学教研室,第一节 概 述,1）习惯性：指连续应用某药，停药后病人会发生主观不适感觉，渴望再次用药。 2）成瘾性：指停药后出现严重的生理功能紊乱，即戒断综合征（abstinence syndrome），或称为撤药综合征（withdrawal syn-drome）。,依赖性：是指“药物与机体相互作用所造成的一种精神状态 表现出一种强迫性地要连续或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要感受它的精神效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适。 可以发生或不发生耐受性。同一个人可以对一种以上药物产生依赖性。”,药物依赖性,药物依赖性:反复用药引起的机体对该药心理和（或）生理的
2、依赖状态，表现出渴望继续用药的行为和其他反应，以追求精神满足和避免不适。,耐受性：指机体对药物的敏感性降低，需增大药物剂量才能达到原有效应。 产生依赖性的过程中多数伴有耐受性的产生，少数可不产生耐受性。产生耐受性的药物不一定引起依赖性。,药物依赖性,药物依赖性分为两种： 1.躯体依赖性（physical dependence）亦称生理依赖性（physiological dependence）或躯体依赖性； 2.精神依赖性（psychic dependence）亦称心理依赖性（psychological dependence）。,3.两者的主要区别：在于躯体依赖性可产生明显的戒断症状而精神依赖性
3、则否。 4.多数有依赖性特性的药物（阿片类、镇静催眠药等）兼有精神依赖性和躯体依赖性，个别毒品如麦角二乙胺（lysergide，LSD，一种致幻剂）只有精神依赖性而无躯体依赖性。,精神依赖性,精神依赖性:俗称“心瘾”，指药物可使人产生一种愉快、满意的感觉，并在精神上驱使人们具有一种继续用药的欲望，以获得满足感。 精神的欣快给人留下的记忆和渴求非常强烈，精神依赖性非常顽固，难以消除，是戒毒者复吸的主要原因，也是当前治疗的难点和方向。,躯体依赖性,躯体依赖性:是由于多次用药造成的机体对药物的适应和依赖状态，一旦停药，机体即出现严重的生理功能紊乱（即戒断综合征），甚至可危及生命。 病人非常痛苦，难以
4、忍受，可能有自残、自杀行为，因惧怕戒断症状而继续用药。,药物滥用,药物滥用（drug abuse）：指反复地、大量地使用一些具有依赖性潜力（dependence poten-tial）的物质，且与医疗目的无关。 药物滥用结果可使滥用者对该物质产生依赖性。,药物滥用,麻醉药物滥用与通常所说的抗生素或激素的“滥用”不同：后者与医疗目的有关，且一般不产生依赖性。 药物滥用往往采用自身给药的方式。,常用术语,毒品（toxic substance）：指非医疗、科研、教学而滥用的有依赖性的物质，如阿片、二醋吗啡（海洛因）、吗啡、大麻、可卡因及其他能使人形成毒癖的麻醉药品（narcotic drugs）和精
5、神药品（psychotropic substances）。,常用术语,麻醉药品：是指连续使用后易产生躯体依赖性、引起瘾癖的药品。有时简称为麻醉品。,常用术语,精神药品：是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性（包括精神依赖性和躯体依赖性）的药品。,常用术语,精神活性药物（psychoactive drugs）为麻醉药品和精神药品的统称。 吸毒通常指滥用麻醉药品或精神药品，其方式包括口服、鼻嗅、吸入及注射等。,强化效应,强化效应（reinforcement effect）分正性强化效应和负性效应两种。 正性强化作用又称为奖赏（re-ward）效应，指能够引起欣快、偷悦、促
6、使人和动物主动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，是精神依赖性的基础。,强化效应,负性强化作用又称厌恶（aversion）效应，指引起精神或身体不适，促进人和动物为避免不适而采取被动觅药（或寻找刺激）行为的强化效应，是躯体依赖性的基础。,二、依赖性物质的分类,（一）麻醉药品 （二）精神药品 （三）其他,未成熟的蒴果中流出的乳状物风干后得到的膏壮物，日久则变得坚硬，易脆，为棕色或暗棕色。,白色结晶性粉末或柱状结晶， 毒性比吗啡大10一20倍。 极纯的海洛因俗称“白粉”， 分为“2号”、“3号”、”4号”,鸦片,吗啡,海洛因,凡吸者面黑肩耸，两眼泪流， 肠脱不吸而死”。,白色针状结晶或结晶性粉未 毒
7、性比鸦片大10一20倍。,可卡因是从古柯叶中提取的，是最强的天然产中枢兴奋剂，能刺激人的中枢神经系统，使吸毒者产生欣快舒适感。,古柯叶 南美洲的安第斯山脉北部和中部，生长着一种热带山地的常绿灌木-古柯树，古柯树根系发达，生命力强，每年可采摘古柯页3-4次，一般在3月、6月、9月、及11月采摘，每棵树约可采摘40年。 早在5000年前这种植物就出现在厄瓜多尔一带，被安第斯山的土著居民古印第安人奉为“圣草”，因此他们自古以来就有咀嚼古柯叶的习惯，提神醒脑，消除疲劳，增加力量；还用以御寒、治病、减轻胃痉挛、风湿、头痛等引起的不适。为了减少古柯叶的苦味，他们常常把古柯叶和石灰、植物灰或贝壳灰混合后咀嚼
8、，在登山时尤其如此，以消除或减轻高山反应的症状。 早期咀嚼古柯叶曾是王族的特权，16世纪后才普及到一般平民，包括西班牙的移民。现在它已是土著文化不可缺少的一个组成部分，90%的印第安人至今仍保持着这一嗜好，同时也逐渐成为阿根廷西北部、哥伦比亚、玻利维亚、秘鲁和亚马逊河谷等地约800万人的日常习惯。,氯胺酮注射液是一种静脉全麻药，如被不法分子获取，只需简单加工可得到固体氯胺酮（K粉）药品由此变毒品。是娱乐场所的常用毒品。,大麻（marijuana)是世界上广为滥用的毒品之一。毒品型大麻，主要产自墨西哥、中南美、印度及非洲一些国家。,粗制品为大麻浸膏，大麻叶、花可加入烟叶制成烟卷，活性成分为大麻酚
9、（cannabinoids), 四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol,THC)。,麻黄 麻黄素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺（methamphetamine)），微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。,麻黄草,草麻黄,冰毒是一种中枢神经兴奋剂，具有很强的精神依赖性潜力。 “冰”为1919年首先由一名日本化学家研制合成，由于可消除疲劳，使人精力旺盛，故在第二次世界大战期间，在日本曾被广泛用于疲惫的士兵和弹药厂的工人提神。大战结束后，“冰”已成为日本最为流行的毒品。 1947年开始应用于临床，通过口服或静脉注射，作为中枢神经兴奋药或用于
10、治疗麻醉药过量、精神抑郁症及发作性睡眠等，亦被用作遏止食欲药以治疗肥胖症。,摇头丸（亚甲二氧基甲基苯丙胺methylendioxymethamphetamine MDMA )，俗称“迷魂药”，是一种中枢神经兴奋剂，兼有致幻作用的毒品。 常在歌舞厅等娱乐场所出现。服用后会使人极度亢奋，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。,LSD是一种致幻剂，滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。 LSD的有效剂量很小（微克），以致肉眼很难察觉
11、，因此常常以其他物质掺入赋型为各种片剂、胶囊或将其水溶后滴于一片吸水纸上。,三、依赖性物质滥用的危害,1急性中毒 2戒断综合征 3人格改变和社会功能丧失 4感染 5对胎儿和新生儿的影响 6其他,四、药物依赖性潜力的实验评价,药物依赖性动物实验模型分为躯体依赖性和精神依赖性实验模型两类。,（一）躯体依赖性模型,1阿片类躯体依赖性动物模型 （1）自然戒断试验 （2）替代试验 （3）促发试验 2. 镇静催眠药的躯体依赖性模型,（1）自然戒断试验,自然戒断试验：给动物经过一段时期的反复用药后，突然中断给药，观察记录所出现的各种戒断表现，进行定量记分，并与对照组（阴性对照和阳性对照）作出比较，以判断药物
12、的依赖性潜力。此方法亦称突然戒断试验。,（2）替代试验,替代试验（substitution test）：给予动物阿片类的代表药（吗啡）使之产生躯体依赖性后，停用代表药，代之以单次剂量的受试药，观察记录动物有否发生戒断症状。,（2）替代试验,替代试验是研究受试药物对阿片类药物戒断症状的抑制能力，如果换用受试药顶替后动物不出现戒断症状，表明该药可能具有类似阿片类的躯体依赖性潜力。 本试验也称交叉躯体依赖试验或称单次剂量抑制试验。,（3）促发试验,促发试验：在短期内给动物大剂量受试药，然后注射一剂阿片受体拮抗药（纳洛酮）。如受试药与吗啡同类，纳洛酮将促使戒断症状迅速出现，观察和记录戒断症状的程度及体
13、重变化。,2. 镇静催眠药的躯体依赖性模型,可采用自然戒断试验或替代试验。这类药物的戒断症状中出现惊厥，指标明确。,2. 镇静催眠药的躯体依赖性模型,可采用诱导试验（induction test）的方法，通过药物或铃声刺激诱发惊厥建立躯体依赖性实验模型。如听源性发作和戊四氮惊厥等。,（二）精神依赖性实验模型,1、自身给药实验 2、药物辨别实验 3、条件性位置偏爱实验,1、自身给药实验,药物的精神依赖性使人产生对使用该药的渴求，对觅药行为和用药行为具有强化效应。 在动物实验中，这种强化效应可通过自身给药实验来测定。,2、药物辨别实验,依赖性药物使人产生的情绪效应，如欣快满足感等，属于主观性效应。
14、 药物辨别试验是能够反映这种主观性效应的动物实验方法，认为具有主观性效应的药物将对动物的行为反应起到辨别刺激剂的作用。,3、条件性位置偏爱实验,是评价药物精神依赖性潜力的实验模型，实验装置为黑、白两个互通的实验盒，可用挡板将它们互相隔开。 动物采用小鼠或大鼠，实验周期为6天，前5天给药和训练动物，每日上下午在固定时间各注射一次，一次为受试 药，另一次为生理盐水。,在给受试药后，将动物固定放入一盒内（伴药盒），在给生理盐水后，将动物放入另一盒内，动物每次在盒中停留时间一样长。,第六天在平日给受试药的时间，将动物放在已互通的两盒之间，记录15min内动物在伴药盒与另一盒中分别停留的 时间，如果动物
15、停留在伴药盒中的时间较长，表示它对伴药盒有偏爱，说明该药具有精神依赖性潜力。,五、药物滥用的防治原则,（一）预防 当前对药物滥用预防的策略包括两个方面：,1、减少依赖性药物供应,联合国设立了三个机构负责禁毒： 国际麻醉品管制局 麻醉药品委员会 联合国国际禁毒计划署,减少依赖性药物供应的内容包括： 控制罂粟、古柯、大麻等的种植； 打击非法贩运； 严格控制毒品的生产； 加强医院麻醉药品；精神药品的管理等等。,2、降低对依赖性药品的需求,必须进行长期的、科学的预防性的教育，内容包括： 1、普及有关知识，使人们了解可造成滥用的药品种类和危害； 2、人生观、价值观的教育； 3、精神卫生教育； 4、职业和
16、技能训练； 5、开展健康的文艺体育活动等。,教育的对象：应面向全体公民，重点是青少年、教师和家长、医药工作者和其他重点人群（无业人员、个体户、汽车司机等）。 另一方面，保证药品的正当使用。,（二） 治 疗,包括以下几个方面： 1.了解病史、正确诊断 2.制定治疗方案 3.心因治疗 4.回归社会,第二节 阿片类药物依赖,阿片类药均可产生依赖性，最常见的是海洛因，其次是哌替啶。,一、依赖性的发生机制,（一）躯体依赖性的发生机制 阿片受体长时间过度被激活，引起机体发生一系列的适应性变化。 适应性变化可发生在神经组织、细胞和分子三个不同水平。,（二）精神依赖的发生机制 关于阿片类药物精神依赖的产生机制，目前主要有两种假说： “戒断依赖”学说认为慢性使用阿片类药导致的躯体依赖及逃避撤药时的戒断症状（负性强化作用）是导致持续用药的首要因素；,“精神刺激”学说则认为追求阿片类药带来的欣快感和奖赏效应（正性强化作用）是引起成瘾的始动因素。,二、治疗,海洛因成瘾的治疗应包括脱毒、康复及回归社会三个前后相连、有机结合的阶段。,（一
