《【2017年整理】GMP制剂操作技术(培训讲义)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《【2017年整理】GMP制剂操作技术(培训讲义)（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、GMP、制剂基本操作技术培训讲义一、GMP1、什么是药品药品是用于预防、治疗、诊断人的疾病的有目的调节人体生命机能，明确用量用法和适应症的物质。药品是特殊的商品，它的质量好坏是关系到人民用药安全有效和身体健康的大事。质量好的药品可以治病救人；劣质的药品，轻则贻误病情，重则致人于死地。所以药品质量是制药企业的工作重点之一，非同小可，药品质量必须达到安全性（即不良反应小，毒副作用小） 、有效性（即对疾病能够产生有效的医疗作用） 、稳定性（有效期内质量稳定） 、均一性（同一批药品其内在质量必须是均匀的） 、合法性（其质量须符合国家药品标准） 。2、什么是保健食品保健食品系指表明具有特定保健功能的食品
2、。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的的食品。3、什么是 GMPGMP 是 药品生产质量管理规范的英译(Good Manufacture Practice for pharmaceutical products)缩写。4、我国为什么要强制要求制药企业实施并通过 GMP药品质量不仅仅是检验出来的而是设计和生产出来的，药品质量体现在从原料到销售的全过程中，各个环节都要进行严格的管理和控制，只有把产品的检验与生产过程管理结合起来，才能确保药品质量。推行 GMP 具有十分重要的意义，一是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件，二是企业和产品增强竟争力的保证，三是医药企业
3、对人民用药安全高度负责精神的具体体现，是企业形象的重要象征。 二、口服固体制剂基本技术1、称量称量操作的准确性，对于保证药剂质量和疗效具有重大意义，因此称量操作是制剂工作的基本操作技术之一。1.1 称重操作 主要用于固体或半固体药物的称量。常用的衡器是天平。1架盘天平 又称上天平。最大先量可达 5000g，常用 500g、1000g 两种。2扭力天平 又称托盘天平。其称量一般为 100g，分度值可达 0.01g。3称量注意事项。（1）按药物的轻重和称重的允许误差，正确选用天平。一般可天平的分度值（感量）来计算相对误差如下式：相对误差P Q100P 为天平的分度值（感量） ，Q 为所要称重的量。
4、例如，欲称取 0.01g 的药物，若按规定允许误差应不得超过10%，则应选择分度值为 0.01g 的扭国生平。但在称理 0.1g 以下的剧毒药时，则须使用分析天平。（2）称重时，首先应检验天平的正确和灵敏；被称药物应放在左盘，砝码在右盘；还防止称重药物时撒落、损坏天平。（3）称得完毕应注意砝码、天平的还原。平时还应保持天平的清洁和干燥。（二）测量操作 一般用于液体药物的最取。常用的量器有筒、量坏、量瓶、滴定管等测量时应注意：1用量杯或筒量取体时，一般应该左手持量器和瓶盖，右手取芭瓶或试剂瓶，瓶签应朝上，取用后立即盖回原瓶。2量取时应保持量器垂直，保证正确读数；一般透明液体以液体凹面最低处为准，
5、不透明液本或深色液体，则以表面为准。二、粉碎、筛析与混合粉碎是用物理方法机械力将大块固体物料碎成适宜程度的操作；筛析是指粉状物料通过一种网孔性工具（即筛）以使粗粉与细粉离的操作。（一）粉碎的方法与器械1干法粉碎 一般药物经适当干燥，含水量降至 5以下时，均可分别采取单独粉碎和混合粉碎。混合粉碎的优点是可使一些粘软药物与其它药物掺合后便于粉碎，节省工时。2湿法粉碎 对于些难性溶、剌激性药物，加入适量水或其它液本进行研磨粉碎可减少发子间引力而利于粉碎，同时可避免药粉飞杨，例如中药朱砂、炉甘石、滑石常用此法粉碎。3粉碎的器械按其主要作用力可分为截切、挤压、撞击、研靡及劈裂等类。应根据被药物的特性如硬
6、度、含水分情况等，如对于坚碍的药物以挤压、撞击有效，对韬性药物用研磨较好，而对于脆性药物以劈裂为宜。常用粉碎器械详见第 14 章。（二）筛析 亦称过筛，析还指借空气或液体（水）流动或旋转力，使粗细粉分离的操作。即根据制药要求，以分离得到细度适宜的药粉。1国家药典筛 可选用国家标准的 R403 系列的药典筛。表 421 为中国药典1990 年版规定的药筛规格和粉末分等标准。表 421 药典筛的规格表筛号 筛孔内径 um （平均值） 筛号 筛孔内径 um（平均值） 筛号 筛孔内径 um（平均值）一筛号 200070 四筛号 2509.9 七筛号 1255.8二筛号 85029 五筛号 1807.6
7、 八筛号 904.6三筛号 35513 六筛号 1506.6 九筛号 754.1粉末的分等标准：最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过 20的粉末。粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过 40的粉末。中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过 60的粉末。细粉 指能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于 95的粉末。最细粉 指能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于 95的粉末。极细粉 指能全部通过八号筛，并含有能通过九号筛不少于 95的粉末。2工业标准筛 目前在制剂生产中还常用，以目来表示号和粉末的粗细，每英寸（2.54cm）长度有多少孔即标为少目筛。例
8、如每英雨有 100 个孔即为 100 目筛，能通过 100 目筛的粉末称为 100 目粉，应用时需与药典筛孔内径对照，按药典筛换算。工业标准规格见表 422。3过筛器械（详见第 14 章）（三）混合 混俣是使多种固体粉末相互交叉分散的过程，混合操作亦是散剂的关键工疗。表 422 工业标准筛规格表不同村料筛孔径（mm）不同村料筛孔径（mm）目数锦纶 纳纶镀锌 铁丝铜丝目数锦纶 纳纶镀锌 铁丝铜丝10 1.6 1.98 1.66 40 0.27 0.411 0.27112 1.3 1.66 1.375 60 0.27 14 1.17 1.43 1.27 80 0.51 0.17216 1.06 1
9、.211 1.096 100 0.1418 0.92 1.096 0.995 120 0.1120 0.52 0.954 0.614 140 30 0.38 0.613 0.462 1混合方法与器械 常用的手工混合方法有研磨、搅拌及过筛三种；机器混合常按切变混俣、对流混俣及扩散混合等机理设计而成。如：（1）混合筒：有 V 开字形、双贺锥形和正方形状，将轴不对称地固定在筒的两面，由传装置带动，进行混合操作。常用的为 V 形混合筒，适用于比重相近的粉末的混合。（2）槽形混合机与三用混合机：槽形混机的混合槽由不锈钢制成，槽内轴上装有“”形的撑 ，适用于各种药粉也可用于制备冲，片、九剂、软膏剂时团块的
10、捍合和混合。三用混合机，系将粉碎、过筛和混合三个操作联结合在一个机器内。适用于复合剂的混全，也可用于九剂和片剂的配料混俣。（3）双螺旋锥形混合机：又称诺塔混合机。如 SLH 型双螺旋锥形混俣机，NX 混合机（日本）等，系新型的高效混合设备，适用于 2040 目干粉的混合。主要由锥体、螺旋杆、转臂、传动部分等组成。振作时由电动机带动比级摆线针轮减速机，经轴输出公转和自转两种速度，使俩根螺旋杆带动转臂作公转、同时快速自转将料自下而上提升，锥体内的物料在料短时间混合均匀。2混合原则 当药粉等量混合时，一般容易混合均匀；若药物比例量相差悬殊时则不易混匀，采用“ 等量递增法 ”效果较好。其操作方法是：取
11、小量的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入怀混合物等量大组分衡释均匀，如此倍量地增加址至加守全剖理大组分为止，混匀，过筛。中药料进行混俣时常用“打底套色法”。打底系指将量小，质重、毒剧药粉先放入乳体钵（之前用其它色浅药物先抱和乳钵内面表面能）作为基础，即为“打底” ，然后将量大、质轻、色浅的组分逐渐分次加入乳钵中，轻研，使之混匀，即为“套色” 混合操作可时可参照上述方法进行。三、提取与过滤当需要以植物药材为原料制剂备浸出制剂时，一般均择适宜的浸出方法和溶媒，将药材中有效成分可有效发提取出来，然后将取液过滤以作进一步处理。（一）提出 又称浸提。浸提过程一般分为三个阶段：浸润渗透
12、一解吸溶解一扩散及溶剂置换。影响浸提的因素有：药材粉碎度、温度、时间、浓度差（即细胞内外浓度）以及溶媒的 PH 值等。常用的提取方法有以下几种：1浸渍法 适用于有效 成分遇热易挥发和易破坏的药。按溶剂的温度分为热浸、温浸和冷浸等数种。中药酒剂的制备常用此法，质轻的花、叶也可用浸渍法提取有效成分。此外庆采用二或三次浸渍，以减少由于药渣吸附导致的损失。2煎煮法 系制剂最用的浸提方法之一。此法简便易行，能煎出大部分有效成分，但煎出液中杂质较多，且容易易霉变，一些不耐热挥发性成分易损失。一般药材宜煎 2 次。（1）小型煎煮器：传统的有砂锅、铜罐及木筒等以砂锅较知宜。制剂室煎药器。电力为源，如 ZYY2
13、 型电热定时调温煎药机（齐齐哈尔家电器厂，专得号85203057） 。由程序控制的远红外加热煎药机近年来也逐步应用。据报道，甘省医疗器械厂生产的多孔式远红外辐射中药煎药器 TYLA 型，15 孔两台，12 孔壹台。药罐为不锈钢蒲板制成，利用电夹层加热由测温控仪控制温度。并配备了高压消毒柜（供服药瓶消毒作） ，煎药工作间设有药物浸泡器，可供中药制室效仿、此外以多锅组合、蒸气煎煮、回流工艺并行于一体的新型中药煎器系利用不锈钢等材料制成，由下层加热，上层凝，使挥发性、芳香药物冷凝回锅，避免了此类药物的损失。（2）蒸气加热煎煮器：多为搪次罐，由层通入蒸汽，又称反应罐，如KL50 、100 等不同类型的
14、搪次反应罐。（3）多功能式中药提取罐：该缺勤可使整个提取地程在密闭的可循环系统内进行，既可常温常压提取，也可高温高压提取，或减压，或回流，也可水蒸汽蒸馏，提取挥发性成分。（4）渗滤法：渗透因能提高浓度差，优于浸渍法。操作时注意先使药材透露膨胀，筒后需浸渍 2448h，按中国药典附录项进行操作。酊剂、流浸膏剂常用此法提取药材中有效成分。此外，为了提取药材中有效成分或有效部位。可根据药材的性质，采用回流法、水蒸汽蒸馏等法。（二）过滤 浸提液用过滤法可使因体（药渣等）和液体（含可溶性成分的浸出液）得以分离。除过滤外，还可选用虹吸法、离心分离法（在此不细述） 。1常用滤材 纱布、麻布、棉花、绸布、滤纸
15、、石棉板以及各种高分子物质制成的多孔性薄膜等。2常用滤器 漏斗 9 玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗） 、压滤器、板框压滤机、微孔滤器及超滤器等。3垂熔玻璃器、微孔滤器及超滤器。（1）垂熔玻璃滤器：系以硬质玻璃烧结成具有一定孔经的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分为 16（C1C6）六种规格。一般 12 号滤除大颗粒的沉淀，34 号滤除细沉淀物， ，56 号可滤除细菌。 ，应用时在板上面盖12 层纸，以减压抽即可。（2）微孔滤器：系以高分子材料（如混合纤维素酯）制成的多孔性薄膜为滤过介质，孔径约 140.025um 左右，能滤除菌，制备注射液时用此滤器。（3）超滤器：超滤法能
16、从含有微粒介质中分离出 10100A 的微粒，是唯一能用于分子分离的滤方法。具有不需加热，消耗量少，不破坏热敏药物等优点。为脱盐、浓缩，分给、提纯时选用。四、蒸馏、蒸发与干燥蒸馏、蒸发与于干燥都是制剂生产常用的三个基本操作，利用热能而进行。例如蒸馏水的制备、乙醇的回收中草药浸出的浓缩、颗粒的干燥等。（一）蒸馏 系指加热使液体汽体，再经冷凝为液体过程。常用的蒸馏方法有以下几种。1常压蒸馏 系指在常压下将溶液加热，变成蒸汽，然后经冷凝器冷却后收集蒸馏液的蒸馏主法。如蒸馏水的制取及药中水的回收。此法虽然易于操作，但由于受热面积小，液本表面压力大，表面分子必须获得较高温度才能汽化，因此较率亦低。2减压蒸馏 减压蒸馏系指在减低压力下使液体在较低湿度时的蒸馏方法。其原理是降低液面压力，使液体的沸点相应降低减压的真空越高，
