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1、肝纤四项的检测,汇报人：蔡晓晓 温州市人医院,Company Logo,Company Logo,Company Logo,一 、肝纤维化定义及临床表现,1.什么是肝纤维化 ？ 肝纤维化指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。,Company Logo,肝纤维化的机制：,Company Logo,肝细胞炎症，坏死,激活苦否细胞,促进,HSC活化，增殖,表达，合成,细胞外基质 ECM,降解（纤维化逆转）,MMP,TIMP,细胞因子 （TGF- 1，IL-1 ,促进,抑制,促进,肝纤维化形成,分泌，合成,肝纤维化进展速率预测公式 预测公式：每年肝纤维化
2、进展速率=METAVIR（0-4）/感染期限（年） 感染8年，F3，则每年肝纤维化进展速率 =3F/8年=0.375单位 预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以检测（第二次肝纤维化METAVIR单位-第一次肝纤维化METAVIR单位）/两次肝活检间隔时间,Company Logo,Company Logo,病因分类：,感染性肝炎:慢性乙肝、丙肝和丁肝，血吸虫病等 先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、血色病、1-抗 胰蛋白酶缺乏症等 化学代谢缺陷疾病：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病 自身免疫性肝炎 原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆
3、管炎等,Company Logo,腹胀、腹泻、 恶心呕吐、 厌油腻、 食欲不振,四肢乏力 容易疲劳 上腹隐痛，出血 肝区隐痛、嗳气等,二、肝纤维化的诊断方法:,病理学诊断： 肝纤维化诊断最靠的办法仍然是肝组织活检。 影像学诊断： 对纤维化的特异性识别是影像学研究的一个重要问题，但x线b超不能对纤维化作出确诊鉴别诊断 FibroScan 是一种新型的肝纤维化无创检测仪器,Company Logo,实验室诊断： 实验室诊断是研究最广泛的肝纤维化诊断方法。由于该法取材方便，价格低廉，因而较为实用。其中最重要的就是肝纤四项的检测，对肝纤维化的诊断价值较大。,肝纤四项,Company Logo,Comp
4、any Logo,三、肝纤四项的实验室检测,III型前胶原N端肽,IV型胶原,1.HA 透明质酸 主要由间质细胞合成，经淋巴循环入血，由肝脏内皮细胞摄取，由特异的透明质酸酶水解，通过肾脏排出。HA主要存在于结缔组织、皮肤、关节液、软骨及玻璃体液等处，是反映肝内皮细胞功能，反映活动性纤维化，预测肝硬化的良好指标。,Company Logo,（1）肝硬化：肝组织纤维化变性程度严重，血清HA水平明显增高。 （2）慢性活动性肝炎和慢性迁延性肝炎：血清HA水平亦有较明显改变。 （3）急性肝炎：血清HA水平可有轻度升高。 对肝病患者而言，HA总体水平依据病损和病理改变程度表现为：肝硬化慢性活动性肝炎慢性迁
5、延性肝炎急性肝炎。可见HA做为反映肝细胞纤维化损害程度的指标。,Company Logo,HA 检验结果的临床意义:,（4）肝癌：HA亦可有明显增高。 （5）肺癌：特别是肺间皮细胞癌，血清HA水平可明显升高。 （6）慢性肾病及慢性肾功能不全：肾病时血清HA可反 映肾功能的损害程度。,Company Logo,正常参考值： 100时，诊断肝硬化的特异性为78%，敏感性为83%；当血清透明质酸酶水平300时，特异性升高至96%。,Company Logo,2.III型前胶原N端肽: 反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清球蛋白水平明显相关，它们广泛存在于上皮组织及结缔组织中，P
6、CIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关。,Company Logo,PIIIP N-P临床意义,血清PC水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，早期即显著升高. 持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解。 陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PC不一定增高。 无特异性，其他器官纤维化时，PCIII也升高。,Company Logo,PIIIP N-P： 正常参考范围： 30 ng/ml,Company Logo,3. IVC（IV型胶原） 型胶原(Collagen Type , C)是基底膜的主要胶原成分，主要在肝脏中合成和代谢，
7、正常肝脏中型胶原含量极少，血清型胶原检测水平随炎症及纤维化的进展存在逐渐升高趋势。,Company Logo,3. IVC（IV型胶原）,（1）是肝纤的早期标志之一,适合于肝纤维化的早期诊断。 （2）能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝慢活肝肝硬化肝癌病程演病，-C胶原在血清含量逐步升高,急性肝炎，在急性肝炎期，体内 型胶原合成与健康人基本相同。 （3）对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。 （4）是药物疗效和预后观察重要依据，血清-C水平与肝组织学的改变完全一致。,Company Logo,3. IVC（IV型胶原） 正常参考范围: 30 ng/ml,Company Logo,4.LN（层粘连蛋白） 层
8、粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，分子量900KD，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基质部，与IV型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附，运动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的侵润转移等有关。,Company Logo,（1）与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关 慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显 （2）与肿瘤浸润、转移有关 癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。 （3）与基底膜相关疾病有关
9、如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。,Company Logo,LN（层粘连蛋白）,LN（层粘连蛋白） 正常参考范围： 50 .0 ng / ml,Company Logo,Company Logo,实验室检测方法,放射免疫分析法（RIA）,化学发光免疫竞争法,目前，应用最为广泛的是化学发光免疫竞争法。,MAGLUMI 2000,Company Logo,四、肝纤四项的注意事项 局限性: 1、非肝脏特异性 2、主要反映肝脏增生而非堆积 3、肝内外炎症活动影响其水平 4、肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻 可影响其清除率 5、单一肝纤维化血清标志物的诊断意义有限,Company Logo,结论： 肝纤四项指标是肝脏疾病发展过程中的动态和转归指标，其动态观察的临床意义远大于一次的检测结果，并且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行评估其临床意义。,Company Logo,Thank You !,
