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1、抗VEGF药物在治疗年龄相关性黄斑变性中的研究进展,主要内容,研 究 背 景,致 病 机 制,治 疗 进 展,总 结 展 望,年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种退行性的视网膜疾病，可引起不可逆的严重视力丧失。在西方老年性致盲疾病排在首位。随着我国人口老龄化的逐渐加重，其对视功能的危害也日趋严重。 该病缺乏明确有效的预防及治疗方法，虽然近年在多种治疗方法中有所突破，但是仍不能解决复发及视力恢复不理想等问题。,研究背景AMD,A.眼底照相 B.ICGA C.OCT,研究背景AMD临床分型,AMD, Molecular Aspects
2、 of Medicine 33 (2012) 418435,致病机制,AMD病因不明，与遗传、种族、 饮食以及黄斑区长期慢性光照损伤等有关。这些损害引起RPE细胞凋亡乃至死亡，从而引起视力损害。,AMD患者的RPE细胞层和脉络膜毛细血管损伤将导致慢性炎症反应，引起细胞外基质结构异常，进而造成RPE和脉络膜毛细血管功能的改变，最终导致视网膜和RPE细胞的萎缩和脉络膜新生血管的生成。,致病机制,非手术治疗： 激光治疗：适用于CNV远离黄斑中心凹早期。 光动力疗法(PDT)：氧化损伤封闭新生血管。 瞳孔温热疗法(TTT)：半导体激光通过热能消退新生血管。 药物治疗：糖皮质激素类药物、曲安奈德等。 抗
3、VEGF药物：抑制VEGF达到抑制新生血管的形成。 手术治疗： 在AMD引起严重并发症玻璃体出血、纤维增殖可考虑手术治疗。,治疗方法,治疗方法抗VEGF药物,兰尼单抗（Ranibizumab，也译为雷珠单抗，商品名Lucentis）是一种单克隆抗体片段（FAB），其与贝伐单抗（bevacizumab，商品名avastin）是从相同亲本鼠抗获得。 它比母体分子小得多，能更紧密的结合到血管内皮生长因子-A(VEGF-A)，是一种血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitor)。,治疗方法抗VEGF药物,Int J Ophthalmol. 2013; 6(1): 6266.,A and
4、 B: Case 1: Intact ELM and IS/OS at baseline. Eighty-one year old female with pretreatment BCVA of 44 ETDRS letters(20/63-1) presented with intact ELM (arrow) and IS/OS (arrow-head) junction in the central 1000 microns as seen on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) (A) BCVA improve
5、d to 67 letters (20/25+2) following four monthly intravitreal Ranibizumab injections (B):C and D: Case 2: Completely disrupted ELM and IS/OS at baseline. Eighty-year old female with pretreatment BCVA of 29 ETDRS letters(20/125-1) presented with completely disrupted ELM (arrow) and IS/OS (arrow-head)
6、 junction in the central 1000 microns seen on spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) (C) BCVA improved to 35 letters (20/100) following seven monthly intravitreal Ranibizumab injections (D).,Eye (2012) 26, 11811187,治疗方法抗VEGF药物,Clinical Interventions in Aging 2013:1(4),治疗方法抗VEGF药物,治疗方法
7、抗VEGF药物,在美国国立卫生研究院的资金支持下，一项为期 2 年的里程碑式药物对比研究中，克利夫兰医学中心的研究员发现，在治疗湿性年龄相关黄斑变性（AMD）方面，贝伐单抗（阿瓦斯丁）和雷珠单抗（Lucentis）是等效的。,总结展望,虽然抗VEGF药物的出现给医生和患者带来了很大的希望，但是目前的应用也面临一些困难，主要来源于两个方面： 抗VEGF治疗的费用较为昂贵，同时其并不能根除产生新生血管的原因，需要多次重复用药，治疗过程费用更是一笔庞大的数目。 目前临床上应用的抗VEGF药物均为非选择性抑制VEGF-A的全部亚型或VEGFl65的完整片断不能靶向性抑制病理性新生血管，势必会干扰正常血管的构建，引起新的并发症。目前正在研制开发更安全、更为特异性、高效性地阻断病理性新生血管，减少其不良反应的抑制剂应用于AMD的临床治疗。 总之，无论哪种新疗法都需要经过多中心大样本、随机、双盲的临床研究证实其安全性和有效性，以便更好地应用于临床。,The end , thank you.,
