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1、口蹄疫,口蹄疫概述及特点、口蹄疫病毒类型、侵入途径、理化性质培训,一 口蹄疫概述,定义：口蹄疫是由口蹄疫病毒引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染和可快速远距离传播的动物疫病。以口腔粘膜和鼻、蹄、乳头等皮肤形成水疱和烂斑为特征。 口蹄疫是世界卫生组织法定报告的动物传染病之一，农业部将口蹄疫病毒列为一类动物病原微生物。口蹄疫为一类疫病。,一 口蹄疫概述,口蹄疫特点： 一、易感动物种类繁多。重要家畜如猪、牛、羊等都易感，牛最易感，发病率几乎达到100%；其次是猪；再次是绵羊山羊等。 二、变异性极强。该病毒有7个血清型，型间不能产生交叉免疫，绵羊防治等于7钟不同的传染病。同型内不同毒株的抗原
2、性也有不同，而新毒株又不断出现，每出现一种新病毒，疫情就出现一次新高潮。 三、感染性和致病力特别强。如，牛只要吸入10个感染单位的病毒就可发病，而病畜的排毒量又特别大，一头病猪每天仅从呼吸道排出的病毒就高达108个感染单位。一头病猪一天呼出的病毒如果全被牛吸入，可使1000万头牛发病。 四、多种传播方式和传染途径。不但可通过与病畜接触传播，还可通过含毒空气传播。气象条件合适时，病毒可向下风向传播几十千米甚至上百千米的距离。 五、潜伏期短，发病急，动物感染病毒后最快十几小时就可以发病排毒，处于潜伏期的动物、发病动物及持续感染动物均可引起易感动物发病。 六、动物机体对口蹄疫病毒的免疫应答程度较低。
3、免疫注射动物，甚至发病后康复动物，再次受到同源病毒攻击时只能保持不再发病，其免疫系统不能完全阻断病毒感染。,一 口蹄疫概述,口蹄疫病毒类型 1、七个血清型：A、O、C、亚洲一型（Asial）、南非一型（SAT1）、南 非二型（SAT2） 、南非三型（SAT3） 2、有多种亚型，其流行具有明显的地域性，其中A、O两型流行区域广泛 口蹄疫的危害 1、全世界每年因此病造成的直接经济损失达数百亿美元。口蹄疫爆发可使农场破产，发病地区和国家畜牧业乃至整个国民经济遭受巨大打击。 2、中国是世界上猪、牛、羊养殖大国，根据国家统计局数据，2013年，中国肉类总产量8535万吨，居世界第一位；奶类总产量3650
4、万吨，居世界第三位；如果口蹄疫病毒在中国流行，除口蹄疫本身引起的动物高发病率和死亡、钟畜失去利用价值、患病期间肉和奶生产量降低、国家财政拨付大量资金补贴宰杀疫区动物、发病地区的畜牧业面临奔溃的危险外，还会引起其他间接损失，包括对肉品加工业、冷藏冷冻业、饲料业、皮革加工业等150种行业发展将受到影响。,分类： 口蹄疫病毒属微RNA病毒科，包括46个种，分属于26个属。 血清型：A、O、C 、SAT1、SAT2、SAT3、亚洲1。 口蹄疫病毒形态结构和理化性质。 1、电子显微镜观察，口蹄疫病毒颗粒呈圆形，表面光滑，直径为27-30nm。病毒粒子无囊膜，呈二十面体对称，由蛋白衣壳包裹基因组RNA组成
5、核衣壳。采用X线晶体衍射技术对多个血清型病毒衣壳的精细结构进行了解析，衣壳由60个VP1、VP2、VP3和VP4分子组成，其中VP13位于病毒粒子表面，VP4位于内部，并有一个十四烷基基团共价键链接到其氨基端。表面结构蛋白VP1、VP2和VP3立体结构相似，是由8个链状折叠桶组成，折叠桶之间，由表面环结构所连接，表面环含有病毒重要的表位。完整病毒粒子蔗糖密度梯度中的相对沉降系数为146S，分子量为8.08106u，完整病毒颗粒146S或75S空衣壳在酸性、碱性或一定温度条件下降解为12S和5S粒子，降解后小分子无免疫原性。,二 口蹄疫病毒,二 口蹄疫病毒,口蹄疫病毒无囊膜，由衣壳蛋白包囊核酸组
6、成。所以对脂溶性有机溶剂不敏感对紫外线、蛋白酶和蛋白凝固剂有一定抗性，但对pH比较敏感，pH大于9、小于6将迅速灭活病毒，屠宰动物尸体酸化可以杀灭肌肉中病毒，但淋巴结、骨髓等部位病毒不受影响。常用口蹄疫病毒灭活剂为2醋酸或食醋，0.2柠檬酸，2氢氧化钠，4碳酸氢钠。值得注意的是口蹄疫病毒在含有有机质的环境中对碘制剂、季铵盐类、次氯酸和酚制剂有一定的抵抗力，实际工作中应根据病毒理化特性选择正确的消毒剂。,二 口蹄疫病毒,口蹄疫病毒蛋白 4种结构蛋白：包括VP4、VP2、VP3、VP1 8种非结构蛋白：Lpro蛋白、2A、2B、2C、3A、3B、3C、3D 1、VP1与病毒吸附、侵入、保护性免疫应
7、答和血清型特异性有关，是研究最多的结构蛋白 2、酸不稳定性不是微RNA病毒的共同特性，肠道病毒属病毒是极度耐酸的，仅有口蹄疫病毒、心病毒和鼻病毒，病毒颗粒的衣壳对酸极不稳定，pH稍低于中性即被灭活。口蹄疫病毒对pH敏感的特性，是病毒感染细胞，进入酸化内涵体，衣壳解离释放RNA所必需，VP3蛋白的第142位组氨酸是病毒粒子解离成五聚体的关键氨基酸。随着耐酸性毒株的分离鉴定，发现C型病毒和O型VP1蛋白的N17D突变病毒耐酸能力増强，VP2的H145Y突变有助于提高病毒耐酸能力，研究结果将有助于提高病毒的稳定性，改进疫苗生产和疫苗效力，但有可能意外释放田间，造成更难消毒处理的流行毒株。此外，耐酸性
8、变异的研究也有助于研究病毒衣壳解离和释放RNA启动病毒复制机理的研究。,二 口蹄疫病毒,口蹄疫病毒复制周期 口蹄疫病毒感染宿主细胞，需经过识别细胞表面受体，与表面受体发生反应，侵入细胞，衣壳与核酸分离，病毒基因组翻译，病毒基因组复制，蛋白的成熟，病毒颗粒装配与成熟，复制出新一代病毒颗粒等一系列过程，复制周期非常短，最快可在3小时内复制出完整的病毒颗粒，对细胞造成致死性病变，造成宿主细胞发生变圆、脱落和崩解等形态变化，称之为细胞病变（CPE）,二 口蹄疫病毒,受体与吸附 1、口病毒主要感染牛、猪、羊等偶蹄动物，引起口腔、蹄冠、鼻镜、乳头等上皮组织产生水疱。细胞培养时，病毒可以感染牛、羊和猪源细胞
9、、BHK21细胞等易感细胞，而不感染灵长类动物源细胞，可见病毒感染具有明显的细胞嗜性，这一特性与病毒和细胞受体相互识别和作用有关。早期研究发现将病毒接种细胞，病毒迅速结合细胞，每个组胞可以结合103104个病毒，而且不同血清型的病毒竞争相同的胞受体。采用胰蛋白酶处理病毒，会破坏病GH环，病毒失去感染性，表明病毒染细胞与病表的此环有关。人们在研究纤连蛋白（ fibronectin）与细胞相互作用时发现，纤连蛋白上的RGD与细胞表面的受体结合，细胞表面的纤连蛋白受体是一个大的糖蛋白家族，属于1型糖蛋白，称之为整合素（ Intergen）后来被证明为口蹄疫病毒的受体,二 口蹄疫病毒,侵入途径 动物病
10、毒侵入途径是指病毒基因组脱衣壳和将基因组通过细胞膜运输到病毒复制的位置。病毒基因组可以直接通过细胞质膜进入细胞，或通过特殊化途径将病毒吞噬进细胞。已鉴定出多种不同的内吞途径，通常作为运输膜元件，受体相关的配体和细胞内不同位置的可溶性分子，通过受体与其他膜蛋白的循环、调节膜的组成。内吞途径包括：小窝依赖内吞、网格蛋白依赖内吞，受体介导内吞，巨胞饮、吞噬，以及尚未确定的途径。 蛋白翻译 病毒识别受体，并与特异性受体结合，经网格蛋白介导途径进入细胞，经早期内涵体转运到回收内涵体，在酸化内涵体内裂解，将RNA释放到细胞质，病毒基因组开始翻译蛋白，为基因组复制提供所需病毒蛋白。一般感染后30min宿主蛋
11、白合成关闭，病毒基因组翻译需要RNA模板，复制也需要RNA模板，核糖体结合RNA开始翻译则阻止了RNA复制，似乎两者不能同时进行，关于翻译与复制相互切换的机制尚不清楚。,二 口蹄疫病毒,核酸复制 正单股病毒RNA基因组在细胞的膜结构上复制，大多数微RNA病毒基因组复制的膜是如何形成的还不清楚。 口蹄疫病毒复制膜来源于早期分泌途径的前高尔基体间隔。以RNA为模板，尿素酸化的VPg蛋白质引物引导下，复制负链RNA，再以负链RNA为模板合成正股RNA链，在该过程中常形成双股RNA的复制中间体（RI）。以负链为模板合成多股正链RNA和病毒蛋白的积累，包装之后形成子代病毒。,二 口蹄疫病毒,病毒粒子装配
12、与成熟 随着病毒感染细胞胞浆中病毒蛋白和囊泡中RNA的积累，病毒蛋白的加工和部分细胞元件的积累，病毒粒子开始装配和成熟。 遗传变异 口蹄疫病毒有高度变异性，有7个血清型，血清型之间互不交叉保护，有多个亚型和变异毒株，以及不计其数的新分离毒株。抗原多样性使得口蹄疫免疫预防越来越困难，世界各地采用有限的疫苗株防疫大量的田间流行病毒。免疫效果不佳是预防异变RNA病毒的最大挑战。口蹄疫病毒没有独立自主的繁衍增殖体系，必须依赖宿主，利用宿主细胞部分功能复制繁衍，病毒自身核酸物质不断遗传稳定的功能，所以病毒快速大量繁殖，在生存环境中优胜劣汰，从而决定了病毒的遗传变异多样性。,猪感染口蹄疫症状,口蹄疫牲畜处
13、理,深埋处理,临床症状,由于病毒的型或亚型不同，偶蹄动物的易感性不同，感染途径各异，所以，病的潜伏期和临床表现也不尽相同。 猪：潜伏期为24h至7天，少数可达到14天。开始时，病猪发热，可达到41 ，精神萎顿，打盹，猪蹄底部或蹄冠部皮肤潮红、肿胀，继而出现水泡，行走呈跛行，有明显的痛感，行走发出凄厉的尖叫声，很快蹄壳脱落，蹄部不敢着地，病猪跪行或卧地不起，鼻颈部出现一个或数个水泡，黄豆大或乒乓球大小不等，水泡很快破裂，露出鲜红色溃疡面，如无细菌感染，伤口可在一周左右逐渐结痂愈合。哺乳母猪的乳头常出现水泡，引起疼痛而拒绝哺乳；哺乳仔猪出现急性胃肠炎、急性心肌炎或四肢麻痹，衰弱死亡，死亡率可达80
14、%以上；大猪解剖一般无特征性病变，少数可见胃肠出血性炎症。仔猪呈现典型的“虎斑心”，心肌外出现黄色条纹斑，心外膜有不同程度的出血点，个别肺有水肿或气肿现象。,临床症状,牛：潜伏期一般为24h-8天，表现为体温升高，精神萎顿，食欲障碍，内唇，齿龈，舌面，颊部粘膜发生水疱，流涎呈白色泡沫挂满嘴边，并串珠状滴下，鼻镜干涸，流脓性鼻涕，眼角有黄白色排泄物，被毛粗乱。水疱破裂后形成浅表的，边缘整齐的红色糜烂。有时舌面，口唇等处水疱连成一片，整个舌粘膜脱落，舌呈鲜红色的柔嫩组织，病牛摇头不安，痛苦万分，蹄叉发病形成跛形，蹄冠，蹄叉，蹄踵部皮肤发生水疱，破溃后形成鲜红烂斑，有感染则化脓，坏死，可造成蹄壳脱落
15、，有时乳房上也出现水疱破溃后形成鲜红烂斑。但一般呈良性经过，死亡率低。但牛的恶性口蹄疫可侵害心肌，使死亡率提高。 羊：症状同牛，但比牛轻，主要是跛行。羔羊的死亡率高。,病理变化,本病的病理剖检不重要，重要的变化临床上都看到了。 只有急性死亡的心肌变化，心包膜上有弥散性和点状出血，心肌切面灰白色条纹相间，似虎身上的斑纹，故称“虎斑心”。,主要特征,形态特征 理化待征 抵抗力 抗原性,形态特征,本病毒颗粒的直径为27-30nm。 口蹄疫病毒感染牛或豚鼠的水疱液中，发现2种补反抗原。一种是可感染的病毒子；另一种为较小的颗粒，直径7-8 nm，无感染性。这种较小的颗粒具有优球蛋白特性，对热、酸和酶均较
16、病毒子稳定，病毒子在宿主细胞的胞浆内复制，常形成晶体状排列。,理化特征,病毒含有69%蛋白质和31%RNA，病毒子的核酸分子量为6.9106，其RNA分子量为2.4106-2.8106。用石炭酸处理能剥去病毒蛋白质外膜，而使单股RNA裸露。 此核酸有感染性，能侵入细胞并复制出完全病毒。病毒子沉降系数为140S，无RNA的空衣壳为75S，其RNA有37S、20S、16S三种，无感染性的亚单位颗粒为12S。,抵抗力,本病毒对乙醚抵抗；在1molMgCl2中对热不稳定； 对酸敏感。根据口蹄疫病毒对酸的敏感性，肉品可用酸化处理，利用肌肉后熟作用时所产生的微量酸以杀死病毒； 病毒在PH7.0-7.5时十分稳定； 口蹄疫病毒对碱也很敏感，圈舍消毒通常应用2%NaOH或KOH，或4%Na2CO3； 本病毒对化学消毒药的抵抗力较强，1：1000升汞、3%来苏儿6小时不能杀死病毒，在1%石炭酸中5个月，70%酒精中2-3天病毒尚存活。,抵抗力,病毒在低温能长期保存，但易被热灭活。 煮沸即可杀死、851min、7010min、6015min
