GMP设备部分条款解读

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1、,华润三九医药股份有限公司,2010版GMP“设备”部分 条款解读,主讲人：张志斌 2012年11月,目录： 本章修订的目的 设备主要内容 与98版相比主要的变化 关键条款的解读,设备修订的目的, 设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理手段。 设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。 建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满

2、足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、效验、再验证等方式保持持续验证状态。,设备主要内容,设计和安装 维护和维修 使用和清洁 校准 制药用水,与98版相比主要的变化,对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、 清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。 要求建立文件化的设备管理系统。 依照ISO有关计量管理的基本原则，增加了对计量效验 的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对 计量管理部分的条款。 根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、 检测等环节，提出明确的管理要求。,第一节 原 则,第七十一条 设备的

3、设计、选型、安装、改造和维护 必须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 完善条款 根据98版规范第三十七条的有关设备设计、选型和安装的要求条款重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。 98版第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒过灭菌，便于生产操作和维护、保养，并能防止差错和减少污染。,第七十一条理解： 阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。 -设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。 -设备管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。 -设备的其它预定用途：操作、清洁

4、、维护、消毒和灭菌。,第一节 原 则,第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录 完善条款 根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。 98版第六十一条 药品生产应有生产管理、质量管理和各项制度和记录：环境、厂房、设备、人员等卫生管理和制度。 98版第三十七条 生产、检验设备均应有使

5、用、维护、保养记录，并有专人管理。,关键条款的解释,关键条款的解释,第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。 设备相关的操作文件类型： 使用 清洁 维护和维修 校准 设备相关操作规程=SOP 设备档案,关键条款的解释,第七十三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。 新增条款 基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。 设备生命周期管理 验证与验证状态维护 技术协议 URS ( URS是用户需求标准。也就是使用方对设备、厂 房、硬件设

6、施系统等提出的自己的使用的要求标准) DQ（设计确认）、IQ（安装确认 ）、OQ(运行确认)、 PQ(性能确认) 变更控制,确认和认证的定义 确认(qualification)和验证(validation)是制药企业基本的质量活动，并且已经成为法规要求。 确认：是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。主要针对设备、人员和供应商。 验证：是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 因此，确认是验证的步骤之一，通常用“验证”来统称确认和验证活动。,关键条款的解释,名词解释 URS（user requirement specification）即用

7、户需求说明，是指使用方对设备、厂房、硬件设施系统等提出的自己的期望使用需求说明。 这个需求综合根据自己的使用目的、环境、用途等提出自己具体的方案，设备供应商依据客户提供的URS方案进行设备设计（或确认自己已经完成设计的设备能符合需方的要求），再需求方完成DQ后，再进行设备的制造。 URS一般由用户自己编写。也可以由设备供应商编写；随后南用户的项目经理、验证人员以及质保部门共同审批，作为采购合同的有机组成部分。最终双方达成的URS，往往是多次反复协商的结果，版本号也几经变迁。,关键条款的解释,压片机URS内容列表,名词解释 DQ:设计确认, 证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和要求。 1、设

8、计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，由需求使用部门实施。 2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器。 3、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。 4、从技术和经济两项指标选择合适的供应商。 5、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定检验仪器的精度要求。 6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。 7、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。 DQ的主要目的有三个，

9、一是确认是否符合URS，二是确认是否符合VMP，三是确认是否符合GMP。,关键条款的解释,名词解释 IQ:安装确认，证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。 1、核对到厂生产设备或仪器、配件、配套设施、文件等是否符合选型要求，是否齐全。 2、参照设备说明书和其他技术文件，核对该生产设备或仪器的各项参数是否符合设计要求、是否符合工艺流程和质量控制、检验精度要求。检查设备是否符合GMP的要求。 3、安装阶段，设备、管道、辅助设施和仪器均应按照设计图纸或厂家安装要求来进行安装和检查。同时，安装确认应包括该设备或系统的组成部分，辅助管道和量器的检定。 4、将供货单位的技术资料归档，收集制定有关操

10、作文件、记录。 由上面内容可以知道，IQ主要是对校准、维护、证明和资料的检查。,关键条款的解释,压片机IQ检查项目和描述,名词解释 OQ：运行确认,证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。 1、应涵盖一个设备、设施系统的所有组元均能按照指定要求运转正常的信息，包括：所有正常操作测试、所有警戒点、所有开关和显示、互动控制以及其它操作功能，操作、维护、检验方面的SOP（或设备专门手册中的相关信息），培训操作人员的信息，OQ中需要对所有操作进行说明并设置操作标准，还要包括系统运行前的准备事项、常规运行和正常运行指标。 2、运行确认是一项针对设备功能的确认，一般是指对设备的试运行，由使用部门负责实施。

11、设备或系统运行的重要变量（参数）将决定系统或子系统运行的主要特性。所有的待检测设备在使用前需要经过检定和校验。检测方法需要被批准和执行，检验仪器需合适，经校验合格，检测数据应该被收集和评估。确定设备的运行是否确实符合设定的标准，单机试车与系统试车符合预期的技术要求，并做记录。,关键条款的解释,压片机OQ检查项目和描述,PQ:性能确认，证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。 本部分验证工作在安装和运行确认完成和批准之后进行。PQ文件描述证明设备系统在日常运行条件下和极端情况下都可以稳定地达到系统要求的程序。PQ文件应包括初步程序介绍、需要进行的性能测试详情、每一测试的验

12、收标准。PQ还要求设备、设施系统涉及到的辅助设备、设施也是已经过验证或调试验收。 PQ与用户药品工艺有比较大的关系，实际上是工艺验证(PV)的预演，大多数情况下用安慰剂进行。 PQ应挑战工艺上限和工艺下限。,关键条款的解释,压片机PQ检查项目和描述,用户需求规格（URS）,采购合同、说明书、规格,厂家提供的试样记录,FAT/SAT 厂家安装和试车记录,工艺试验和记录,设计确认（DQ）,安装确认（IQ）,运行确认（OQ）,性能确认（OQ）,工艺验证（PV）,操作、清洁、维护 预防性维修、等SOP 及验证管理文件等,生产主记录（工艺控 制点、控制范围、取 样计划等）,配方和生产工艺,1,2,2,2

13、,2,1,1,1,1,1,1,4,1,3,医药工程设计流程,1,2,3,4,应按照一定程序审核和批准，实施过程中如有偏差，应解释，必要时进行调查。,可以直接编写和使用，不一定需求解释实施过程中的偏差。,DQ在欧盟为法规要求，在美国非法规要求。,由主管当局审核和批准，变更应遵循法定程序。,关键条款的解释,一、设计与安装 第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 完善条款 将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条两个条款进行编写。,第七十五条 应当配备有适

14、当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 本条款的理解：强调工艺参数的管理要求，衡器、量具、仪器和仪表的作用 适度的准确性 合适的测量范围 良好的稳定性能 理想的溯源方式 符合法定要求的计量单位 符合生产条件的制造厂商,关键条款的解释,第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 新增条款： 避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。 在线清洗系统、清洗机 是用于清洗公益目的设备 也是污染的来源 设备的结构、SOP,关键条款的解释,第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别

15、相当的润滑剂。 条款的要求范围：润滑剂、冷却剂 原则要求：不得对药品或容器造成污染 针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能使用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。 级别相当的含义:是指使用润滑剂没有明确标明符合食用级别要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。,关键条款的解释,第七十八条 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。 调整条款 根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加了“相应记录”的要求，强调文件化管理。 模具：在生产设备中，由于更换产品、清洗、换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。

16、 A类模具：涉及产品定型、计量、热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成型、热封等。 B类模具：除A类模具以外的其它模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。,关键条款的解释,二、维护与维修 第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质量。 影响的因素： 维护和维修的行为 要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰。 对于维修中排出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘及其他废弃物，就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面和墙面。 维护和维修的工作结果 维护和维修人员的知识、经验与技能,关键条款的解释,关键条款的解释,第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。 各种维修所占比例 改造性维修30% 预防性维修50% 故障维