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1、 關鍵性製程確效作業資料,林 邦德,製程確效（藥品優良製造確效作業基準88.04.13 4）,製 程 確 效: 確認產品之製造程序及其管制條件，具有良好的有效性與再現性。 確效計畫書:說明將如何進行確效之書面計畫書，內容包括予以測試之指標，產品特質，生產設備，以及測試合格之判定標準。,內容,關鍵性製程確效作業查檢表 ( Courtesy of former BFDA-CDST),品 名 :_ 主成分 : _,劑 型 :_ 指標分析成分 :_,一、確效計畫書與執行 執行確效方法 : 先期性 併行性回溯性 計畫書之核准 制訂人 核定人 制訂日期 核定日期,確效計畫書（藥品優良製造確效作業基準7）,
2、確效或驗證之項目。 確效或驗證之目的及整體目標。 預定實施頻率。 該項確效或驗證之計畫書制訂及各次改訂日期，以及改訂事項。 確效或驗證方法。 合格標準範圍。 數據或資料處理方法。 確效或驗證書面資料之改訂程序及保管相關事項。 執行確效或驗證之責任單位及負責人員。,產品詳細處方一覽表,主成分(Active substance) 賦形劑(Excipients) 增量 (Overages) Ref: ICH Q8 Pharmaceutical Development, 批量,Pilot Batch: Batch size should correspond to at least 10% of th
3、e future industrial-scale batch. For oral solid dosage forms this size should be at least 10% or 100,000 units whichever is greater unless otherwise justified. Production Batch: Drug product manufactured at production scale by using production equipment in a production facility as specified in the a
4、pplication.,A short description of the manufacturing process in a schematic drawing or flow chart, 製造流程圖,Ref: 關鍵性製程及其指標（88.10.21公告）, 各製程操作條件,Acceptance Criteria 合格範圍,Product Specifications 產品既定規格 Pharmacopoeia Specifications 產品藥典規格 Product In-process Specifications 產品製程規格,設定合格範圍,Setting Limits 藥品查驗登
5、記的規格 安定性規格 成品檢驗放行規格 確效規格,成品放行規格,產品查驗登記的規格 依據安定性規格,製程規格(Limits),固型製劑之分類,散、粉劑 顆粒、錠劑、丸劑 加衣錠 膠囊、軟膠囊,散劑、粉劑之製造程序,稱量 顆粒粉碎 過篩 混合,固型製劑之製造程序（I）,混合與造粒Mixing & Granulation Granulation 造粒 Wet Granulation 濕製粒 Roll Compaction / Slugging 乾製粒 Direct Mixing 直混,固型製劑之製造程序（II）,固型製劑之製造程序（III）,壓錠與膠充Compressing & Encapsula
6、tion Compression 打錠 單層錠 雙層錠 子母錠 Encapsulation 充填 硬膠囊 軟膠囊,固型製劑之製造程序（IV）,加衣Coating Film Coating 膜衣 Sugar Coating 糖衣 Enteric Coating腸溶錠,shellac coating sub coating color coating polishing enteric coating sub coating color coating polishing,製程參數,Mixing 混合 Kneading 鍊合 Fluid Bed Granulation 流動床造粒,Time / R
7、PM Time / RPM Liquid addition rate 添加率 Inlet air temp. 進氣溫度 Fluidizing air vol. 空氣量 Process air humidity 濕度 Atomization air Pressure 空壓,製程參數,Extrusion 擠出 Roll Compaction 滾壓 Drying 乾燥 Milling / Sizing 整粒 Final Blending 最終混合 Lubrication 潤滑,Time / Pressure Time / Pressure Time / Temp. Mesh / Blade RPM
8、網徑 / 切刀轉速 Time / RPM Time / RPM,固型製劑之規格（I）,Physical Analysis Appearance 外觀 AQ-UP Diameters 大小 strength Hardness 硬度 stability Friability 脆度 stability Weight Variation 重量偏差 strength Moisture Content 水份含量 stability Disintegration 崩散時間 efficiency,固型製劑之規格（II）,Chemical Analysis Identity 鑑定 safety Dissolut
9、ion 溶離度 efficiency Content Uniformity 含量均一度 strength Content 含量 strength Impurity Content 不純物含量 purity Stability Analysis 安定性分析 stability Decomposition Products 分解產物 purity,固型製劑之製程管制,混合工程 造粒工程 乾燥工程 整粒工程 壓錠工程 加衣工程 膠囊充填工程,含量均一度 殘餘量 水分含量 粒徑分布、安息角、粗密度與 輕擊密度 外觀、厚度、硬度、脆度、 重量均一度、崩散度或溶離度 外觀、包覆百分率、釋離行為 重量均一度
10、,顆粒特性對錠劑之影響,Bulk density Flow ability Particle size distribution 粒度分佈 Moisture Content 水份含量,Weight and content uniformity Hardness Disintegration / Dissolution Weight and content uniformity Hardness Capping / Lamination Friction / Adhesion Hardness Disintegration / Dissolution Poor Physical / Chemic
11、al Stability,半固型製劑之處方組成,Active Ingredients Bases Other excipients Antimicrobial Preservatives Antioxidants Stabilizers Emulsifiers Thickeners Penetration Enhancers,半固型製劑之規格,potency content uniformity drug release Particle size viscosity pH Pathogen Microbial Preservative efficacy Appearance Package
12、compatibility Crystal form,半固型製劑之製程管制,真空乳化工程 充填工程,pH值、含量均一度、 比重、黏度 含量均一度、重量偏差,液劑之分類（中華藥典）,Example: 溶液劑 - 係含是一種或多種藥品溶解或分散於一適當溶劑，或相互混合溶劑之混合物。 酏劑 - 為一種供內服用之澄明、甜味、含乙醇水溶液。 醑劑 - 為一種含是揮發性物質之乙醇溶液，或含水乙醇溶液。 酊劑 - 為生藥或化學藥品，經滲漉法、浸漬法或溶液法製成之一種乙醇溶液，或含水乙醇溶液。 乳劑 - 為一種二相系統之液體製劑，其中一種液體呈小球狀分散於另一種液體中。,液劑的製造程序,液劑之規格,Appea
13、rance pH Specific gravity Viscosity Alcohol, v/v (%) Assay of active ingredients,液劑劑之製程管制,溶解工程 充填工程,pH值、含量均一度、比重、黏度 含量均一度、重量偏差, Sampling 取樣,Sampling timing 取樣時機 Sampling points 取樣點 Sample size 取樣數,Sampling timing 取樣時機,during the process at the time of blender discharge or directly from drums,Samplin
14、g points 取樣點,不同Blender 可能發生 Segregation (Pony Pan Type) Poor mixing Dead spot (Ribbon Blender) Lumps (Tumbler Blender) Re-crystallization (High Shear Mixer),Sampling points 取樣點,Sampling points 取樣點,Sampling method 取樣方法,Simple sampling 簡易取樣法 Samples taken from the discharged blend 出料中取樣 Thief sampling
15、 取樣器法 Samples taken from the blender 使用取樣器取樣,*滅菌工程 是 否（無菌製劑） 無菌充填/ 最終滅菌 冷凍乾燥 另附相關之查檢表 無菌充填過程確效 環氧乙烯滅菌確效 放射線滅菌確效 _ 製程確效三批結果彙整報告 是 否 批號及批量：_,關鍵性製程確效作業查檢表(cont.),關鍵性製程及其指標（88.10.21公告）,Introduction,Sterilization,Thermal,Moist heat Sterilization,Dry heat Sterilization,Non thermal,Gamma irradiation,Chemic
16、als: Ethylene Oxide,Moist Heat,Saturated steam Common cycles: 121C for 15 minutes 134C for 3 minutes Other cycles of lower temperature and longer time may be used (e.g. 115C for 30 minutes) Used for sterilization of: terminal sterilization of aqueous injections, ophthalmic preparations, irrigation & haemodialysis solutions, equipment used in aseptic processing,PNSU
