《bnp与慢性心衰患者血小板参数相关性影响的研究 (1)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《bnp与慢性心衰患者血小板参数相关性影响的研究 (1)（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、天津医科大学硕士学位论文 C H F B N P L V E F c l l r o m ch e a r tf a i l u r e 符号说明 b r a i nn a t r i u r e t i cp e p t i d e 慢性心力衰竭 B 型钠尿肽 l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o n 左室射血分数 L V E D D l e f tv e n t r i c u l a re n d d i a s t o l i cd i a m e t e r 左室舒张末期内径 L A D 蚰Q P L T P
2、 L C R M P V P D W S N S l e f ta t r i a ld i m e n s i o n 左房内径 t h er a t i oo f a l b u m i nt og l o b u l i n 清蛋白与球蛋白的比值 p l a t e l e t p l a t e l e tl a r g e rc e l lr a t i o m e a n p l a t e l e tv o l u m e p l a t e l e tv o l u m ed i s t r i b u t i o nw i d t h s y m p a t h e t i
3、cn e r v o u ss y s t e m R A A S r e n i n - a n g i o t e n s i n a l d o s t e r o n es y s t e m E L I S A E D T A O D N Y H A e n z y m e - l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y e t h y l e n e d i a m i n o t e t r a a c e t i ca c i d ； o p t i c a ld e n s i t y N e wY o r kH e a r t
4、A s s o c i a t i o n V 血小板 大血小板比率 平均血小板体积 血小板体积分布宽度 交感神经系统 肾素血管紧张素醛固酮 系统 酶联免疫吸附测定 乙二胺四乙酸 光密度 纽约心脏病协会 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研 究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的 地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究 成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：孳乏篷画日期：猫年岁肋日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有
5、关保留、使用学位论文 的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅 和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据 库。 保密口，在年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密团。 ( 请在以上方框内打“ ) 作者签名：蕴丝! 墨面日期：埘年j 月w 日 导师签名：日期：知争年，月劫日 天津医科大学硕士学位论文 - _ _ k 。一 刖青 慢性心力衰竭( C 1 1 r o m cH e a r tF a i l u r e ，C H F ) 是多种原发性心血管疾病发展 的最终共同结局，临床上以肺循环和或
6、体循环淤血及组织灌注不足为主要特征， 故又称之为充血性心力衰竭。其发病率逐年上升，病情危重，死亡率高，严重 威胁着人类的健康。近1 0 多年来，基于许多基础研究和临床试验结果，人们对 C H F 发病机制的认识已发生了深刻的变化，从2 0 世纪9 0 年代以后，已逐渐明 确其主要与心室重塑、神经内分泌系统的激活以及细胞因子系统的激活三方面 有关【1 1 。心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构【2 l 。心室重构是由一系列复杂 的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化，这些变化包括：心肌 细胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白的再表达，心肌细胞外基质量和组成的变化。 在初始的心肌损伤( 心肌梗塞
7、、心肌炎等) 后，有各种不同的继发性介导因素 直接或间接作用于心肌促进心室重构。8 0 年代以后，大量研究证实心室重构的 发生发展与机体生物学上各种活性分子的过度表达有关，通常以神经内分泌系 统和细胞因子的紊乱为主要变化p 】。在C H F 的神经内分泌变化中，交感神经系 统( S y m p a t h e t i cN e r v o mS y s t e m ，S N S ) 和肾素血管紧张素醛固酮系统( R e n i n A n g i o t e n s i n A l d o s t e r o n eS y s t e m ，R A A S ) 的激活是心衰发生发展过程中最为明
8、显 的特征表现，B 型钠尿肽( B t y p eN a t f i u r e t i cP e p t i d e ，B N P ) 作为拮抗S N S 和R A A S 的天然拮抗剌引，发挥利钠利尿、扩血管等内源性心脏神经激素的代偿作用。大 量研究证实，血浆B N P 在C H F 时升高，而且心衰越严重，其水平越高，表明其 参与了心力衰竭发生、发展的病理生理机制。目前心力衰竭的诊断主要靠病史、 临床表现、X 线胸片及超声心动图等综合判断，缺乏一种定量的指标来诊断并判 断心力衰竭的严重程度。心衰患者的早期诊断、早期治疗对于改善患者的症状， 延长患者的生命具有十分重要的意义。B N P 作
9、为一项简便易行的血液检测指标， 在提高心衰早期诊断的准确性及危险度评价方面已经显示出明显的优越性【1 2 1 。 本实验通过测定C H F 患者和对照的非心衰患者血浆中的B N P 水平，并结合患者 的临床特征及相关检查，旨在探讨分析血浆B N P 水平与C H F 患者的心功能分级、 超声心动图测定参数等之间的关系，从而评估B N P 在C H F 患者中的诊断价值， 为早期诊断和治疗C H F 提供依据。 血小板参数包括血小板( P l a t e l e t ，P L T ) 计数和反映血小板体积的三个参数： 平均血小板体积( M e a nP l a t e l e tV o l u
10、m e ，M P V ) 、血小板体积分布宽度( P l a t e l e t 天津医科大学硕士学位论文 D i s t r i b u t i o nW i d t h ，P D W ) 及大血小板比率( P l a t e l e tL a r g e rC e l lR a t i o ，P L C R ) 。 研究已经证实血小板在血栓形成和心脑血管疾病的发病机理中发挥重要作用。 血小板的体积反映血小板的活化功能，被认为是冠心病的独立危险因子1 5 J ，与急 性脑梗死的相关研究也不乏报道1 3 引。而在C H F 患者中关于血小板数量、功能及 体积的改变罕见报道，为此，本研究观察了C
11、 H F 患者的血小板参数，并与血浆 B N P 水平作相关性分析，初步探讨C H F 时对血小板参数的影响及其临床意义。 2 天津医科大学硕士学位论文 材料和方法 一、材料 ( 一) 研究人群 收集2 0 0 7 年7 月至2 0 0 8 年1 月间在天津第三中心医院心内科住院的C H F 患 者和非心衰的心脏病患者，分为： 1 C H F 组：连续随机选取因慢性心力衰竭而住院的患者，共6 6 例，其中男 3 0 例，女3 6 例，平均年龄6 2 3 8 1 ( 4 8 8 1 ) 岁。心力衰竭的诊断由两位具有 丰富临床经验的临床医生依据病史、症状、体征、相关的客观检查等做出综 合判断而确立
12、。所有患者心功能的评估参照美国纽约心脏病协会( N Y H A ) 分 级方案( 见附录) 分成I - I V 级，其中I 级0 例，I I 级1 3 例，I I I 级2 8 例，级2 5 例。并进行全面的体检、相关实验室血液常规及生化检查、X 线胸片、心电图、 超声心动图检查、腹部B 超等检查，除外血液疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能 不全、急性脑血管疾病、急性呼吸系统疾病、严重感染代谢紊乱、结缔组织 病的患者。 2 对照组：来自我院与C H F 组同期住院的非心衰心脏病患者，共收集1 8 例，其中男性8 例，女性1 0 例，平均年龄6 0 7 8 8 ( 4 6 “ 7 8 ) 岁，亦排除血
13、液 疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全等疾病。 ( 二) 患者的J 临床特征和客观检查 以上两组患者入院后均采集下列数据，包括人口学数据、病史、症状、 体征以及诊断检查( 心电图、胸片，心脏超声、腹部B 超等) ，并收集所有患 者的实验室指标，包括：血常规、血液生化等。 二、实验方法 ( 一) 采用酶联免疫吸附实验法( E L I S A ) 检测两组入选者的血浆B N P 水平 1 标本收集： 所有患者( C H F 组在治疗前，对照组在次日晨起空腹时) 抽取肘静脉血2 3 毫升加入含E D T A K 2 的抗凝管中，轻轻摇匀后室温静置片刻，于3 0 0 0 转分高 速离心1 0 分钟，取出
14、上层血浆，置于密封管中，放在8 0 * ( 2 冰箱冻存待测。所 有标本均在6 个月内进行检测，并避免反复冻融。 天津医科大学硕士学位论文 2 实验仪器： 芬兰F o r t u n eL a b s y s t e m s 公司生产的酶标仪；美国F o r m a 公司的- 8 0 超 低温冰箱；科大创新股份有限公司中佳分公司的低速冷冻离心机：3 7 。C 恒温孵 育箱；可调多道移液器( 5 0 - 2 0 0 肛1 ) 及移液器枪头：微量滴定板振荡器；量筒； 吸水纸；计时器。 3 实验试剂： 由美国A D L 公司生产的鼠抗人脑钠素E L I S A 试剂盒( r a ta n t i h
15、 u m a nBt y p e N a t d u r e t i cP e p t i d eE L I S Ak i t ) ( 商品型号：Q R C T - 3 0 2 1 3 1 E I A U T L ) 包括：精密 度微孔酶标板9 6 孔( M i c r o t i t r a t i o nS t r i p s ) 1 块；酶标偶合液( C o n j u g a t e ) l 瓶6 m l ； 标准品( S t a n d a r d ) 5 瓶各1 0 m l ；呈色剂A 和B ( S u b s t r a t eA a n dB ) 各1 瓶6 0 m l ： 终
16、止液1 瓶( S t o p p i n gS o l u t i o n ) 6 O m l ；2 0 倍浓缩洗涤液( R i n i s i n gB u f f e rX 2 0 ) 1 瓶5 0 m l ；医用蒸馏水。 4 实验过程： ( 1 ) 取出血浆标本及试剂盒，平衡至室温； ( 2 ) 将浓缩洗涤液5 0 m l 与医用蒸馏水按1 ：1 9 倍稀释为应用洗涤液1 0 0 0 m l ； ( 3 ) 取出酶标板，设空白孔，依照次序对应分别加入1 0 0 p 1 的标准品于空白微 孔中；分别标记样品编号，加入1 0 0 D I 样品于空白微孔中； ( 4 ) 在标准品孔和样品孔中依次加入5 0 1 t l 的酶标偶合液； ( 5 ) 在孵育箱中于3 6 + 2 孵育反应6 0 分钟； ( 6 ) 将酶标板取出，甩尽板内液体，用洗涤液洗涤5 次，每次静置1 0 2 0 秒后 甩去水滴，最后在吸水纸上将酶标板拍干； ( 7 ) 每孔中加入呈色剂A5 0 山后立即加入呈色剂B5 0 山，
