《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第十一章 药物制剂分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第十一章 药物制剂分析（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十一章 药物制剂分析,制剂和原料药不同，除含主药外，往往还含有附加剂，附加剂有时会影响主药的测定。当附加剂对主药的测定有干扰时，对样品需进行一些预处理，如过滤、萃取、色谱分离等，以消除其影响，或者选择一些专属性更强的方法进行测定。制剂中药物含量的差异也很大，如片剂，有的每片含几百毫克的药物，有的则只含零点几毫克，对于药物含量低的制剂，应选择更灵敏的方法进行测定。,第十一章 药物制剂分析,第一节 药物制剂分析的特点,一、抗生素药物的特点,与原料药的检验一样，药物制剂的检验也主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的
2、方法鉴别，但当附加剂对鉴别试验有干扰时，则不能使用。,第十一章 药物制剂分析,第一节 药物制剂分析的特点,一、抗生素药物的特点,由于制剂是用符合要求的原料药和辅料制备而成的，因此制剂的杂质检查一般不需完全重复原料药的检查项目。一些杂质，如重金属、砷盐、炽灼残渣等，在制备制剂的过程中不会再增加，一般不需要再进行检查。制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质。,第十一章 药物制剂分析,第一节 药物制剂分析的特点,一、抗生素药物的特点,制剂的检查，除需对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关要求。中国药典附录“制剂通则”的每一种剂型项下，都规定有一些检查的项目，该类制
3、剂均需符合这些检查项目的规定，这些检查项目称为制剂的常规检查项目。除了常规检查项目外，对某些制剂还需作一些特殊项目的检查，如对小剂量的片剂、胶囊剂等，需作含量均匀度检查；对水溶性较差的药物片剂，需作溶出度测定等。,第十一章 药物制剂分析,第一节 药物制剂分析的特点,一、抗生素药物的特点,由于药物制剂的组成比较复杂，在设计和选择含量测定方法时，应根据药物的性质、含量的多少以及辅料对测定是否有干扰来确定，重点考虑方法的专属性和灵敏度。对药物含量较低的制剂，应选择灵敏度高的方法来测定；当辅料对测定有干扰时，则应选择专属性较强的方法来测定。制剂的含量测定方法常常和原料药不一样。,第十一章 药物制剂分析
4、,第一节 药物制剂分析的特点,一、抗生素药物的特点,在药物制剂中还有一类是复方制剂，复方制剂是含有2种或2种以上的药物的制剂。复方制剂的分析，不仅要考虑附加剂的影响，还要考虑药物之间的相互影响，因此，复方制剂分析较一般的制剂更为困难。,第十一章 药物制剂分析,第一节 药物制剂分析的特点,一、抗生素药物的特点,（一）片剂的检查项目与方法 1重量差异： 是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。 检查方法是：取药片20片，精密称定总重量，计算平均片重，再分别准确称定各片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。中国药典对片剂重量差异限度的规定见下表。,第十一章 药物制剂分析,
5、第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（一）片剂的检查项目与方法 1重量差异,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,片剂重量差异的限度,中国药典规定，20片中超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。,（一）片剂的检查项目与方法 2崩解时限：是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。 中国药典采用升降式崩解仪测定崩解时限。除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15min内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。,第十
6、一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（一）片剂的检查项目与方法 2崩解时限 糖衣片、薄膜衣片按上述装置和方法检查，薄膜衣片可改在盐酸溶液（91000）中进行检查，应分别在60min和30min内全部崩解。如有1片不能崩解，应另取6片复试，均应符合规定。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（一）片剂的检查项目与方法 2崩解时限 肠溶衣片按上述装置与方法，先在盐酸溶液（91000）中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；后将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1
7、h内应全部崩解。如有l片不能崩解，应另取6片复试，均应符合规定。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（一）片剂的检查项目与方法 2崩解时限 泡腾片的检查，取供试品1片，置250ml烧杯中，烧杯中盛有200ml水，水温为1525，有许多气泡放出，当片剂或者碎片周围气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查6片，各片均应在5min内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 1注射液的装量 为了保证注
8、射液的注射用量不少于标示量，需对注射液的装量进行检查，应符合规定。中国药典规定注射液的标示装量为不大于2 ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支 。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 1注射液的装量 开启时应注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，注入经标化的量入式量筒内，在室温下检视。测定油溶液和混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽，同前法操作，放冷至室温，检视。每支注射液的装量均不得少于其标示量。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检
9、查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 2注射用无菌粉末的装量差异：检查的方法为：取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量。求出每瓶（支）的装量与平均装量。每瓶（支）中的装量与平均装量相比较，应符合规定。如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，均应符合规定。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 2注射用无菌粉末的装量差异 中国药典对注射用无菌粉末装量差异限度的规定
10、见下表,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,注射用无菌粉末装量差异限度表,（二）注射剂的检查项目与方法 3渗透压摩尔浓度 除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法检查，应符合规定。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 4无菌 是检查注射剂以及其它要求无菌的品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。检查时应取相
11、应溶剂和稀释剂同法操作，作为阴性对照。无菌检查人员必须具备微生物专业知识。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 5. 热原：是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。热原是广泛存在的，如器皿、管道、水、灰尘中都可能携带热原。当含有热原的注射液注入人体后，能引起发冷、寒颤、发热，严重时甚至可能出现昏迷、休克死亡。因此除在注射剂的生产工艺中必须要有除去热原的措施外，对成品也需进行热原检查。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 5. 热原：中国药典采用“家兔法”检查热原，供
12、试验用的家兔必须符合有关的要求并按规定作好实验前的准备。检查时，取适用的家兔3只，测定其正常体温后15min内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38的供试品溶液，然后每隔30min测量其体温1次，共测6次，以6次中最高的一次体温减去正常体温，即为该家兔体温的升高值。如3只家兔中有一只体温升高0.6，或3只家兔体温升高的总和1.3，应另取5只家兔复试。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 5. 热原 如果初试的3只家兔体温升高均0.6，并且3只家兔体温升高的总和1.3，或在复试中，体温升高0.6以上的家兔不超过1只，并且初、复试
13、的8只家兔体温升高总和3.5，均认为供试品的热原检查合格，否则为不合格。当家兔升温为负值时，均以0计。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 6不溶性微粒 ：澄明度的检查采用的是目视检查的方法，一般只能检出50m以上的微粒，较小的则难以检出。静脉滴注用注射液直接进入静脉，用量大，更应严格控制不溶性微粒。中国药典规定静脉滴注用注射液且装量在100ml以上者，需检查不溶性微粒。检查法有显微计数法和光阻法两种方法。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 6不溶性微粒 （1）
14、显微计数法：方法是：取供试品25ml，置滤器中，缓缓抽滤至膜近干，再用25ml净化水沿壁洗涤并抽滤至膜近干。用平头镊子将滤膜移至陪氏载片上，将载片置显微镜镜台上，放大100倍进行显微测量，分别检测有效过滤面积上最长直径大于10m和大于25m的微粒数。中国药典规定每1ml中含10m以上的微粒不能超过20粒，含25m以上的微粒不能超过2粒。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（二）注射剂的检查项目与方法 6不溶性微粒 （2）光阻法：检查的仪器包括取样器、传感器和数据处理三个部分。当液体通过一个狭小的检测区时，由于液体中微粒的阻挡，与液体流向垂直的入射光会减弱，
15、使传感器输出的信号减弱，这种信号的变化与微粒的截面积成正比，由此可以检测出微粒的大小和数量。检查时，取供试品，翻转20次使溶液混合均匀，将供试液倒人取样瓶中，静置，待气泡消失后，开启仪器，读数，即得。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,一、常规的检查项目,（一）片剂含量均匀度的检查 含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。 检查方法为：除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值和标准差S以及标示量
16、与均值之差的绝对值A（A=100）。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,二、片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定,（一）片剂含量均匀度的检查 检查方法为：如A+1.80S15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S15.0，则不符合规定；若A+1.80S15.0，且A+S15.0，则应另取20片（个）进行复试。根据初复试结果，计算30片（个）的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S15.0，则不符合规定。,第十一章 药物制剂分析,第二节 片剂和注射剂的分析,二、片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定,（二）片剂溶出度的测定 溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在
