《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析 教学课件 ppt 作者 周宁波 李玉杰 主编第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三章 药物定量分析与 分析方法的效能指标,（一）直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些CM（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以可离解出金属离子，因而不需要有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。如抗贫血药富马酸亚铁的测定。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（一）直接测定法 中国药典富马酸亚铁含量测定方法：取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸15m1，加热溶解后，放冷，加新煮沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1 molL-1滴定，并将滴定的
2、结果用空白试验校正。每1ml的硫酸铈滴定液（0.1 molL-1）相当于16.99mg的C4H2FeO4。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（二）经水解后测定法 1直接回流后测定法 本法适用于结构中卤素原子结合不牢固的一类含卤素的有机药物，如卤素直接和脂肪碳链相连的药物。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（二）经水解后测定法 1直接回流后测定法 常用的药用辅药三氯叔丁醇。取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml，溶解后，加20氢氧化钠溶液5m1，加热回
3、流15min，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液（0.1 molL-1）30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1 molL-1）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（二）经水解后测定法 2用硫酸水解后测定法 本法通过将含有机药物与定量硫酸共沸水解，然后剩余的酸以氢氧化钠液滴定。如硬脂酸镁的含量测定。取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05 molL-1）50ml，煮沸至油层澄清，继续加热10mi
4、n，放冷至室温，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 molL-1）滴定。每1ml的硫酸滴定液（0.05 molL-1）相当于2.016mg的MgO。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（三）经氧化还原后测定法 1碱性还原后测定 当卤素碘与芳环直接相连时，由于分子中碳碘键结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳一碘键断裂，形成无机碘化物后测定。如中国药典收载的泛影酸的测定。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（三）经氧化还原后测定法
5、 2酸性还原后测定法 碘番酸也可以在醋酸酸性条件下用锌粉还原，使碳一碘键断裂，形成无机碘化物后用银量法测定。日本药局方中就是采用酸性还原后进行测定。 取本品的干燥品约0.4g，精密称定，加锌粉1g及冰醋酸10ml置于回流冷凝器煮沸30min后，用水30ml洗涤冷凝器，用脱脂棉过滤。烧瓶及脱脂棉用水洗2次，每次20ml，合并滤液和洗液，冷却后，加四溴酚酞乙酯指示液1ml，用硝酸银滴定液（0.1 molL-1）滴定，终点时黄色沉淀变为绿色。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（三）经氧化还原后测定法 3利用药物中可游离的金属离子
6、的氧化性测定含量 （1）含锑药物：对于含用五价锑有机药物，可以利用可游离的Sb5+的氧化性，在酸性液中氧化碘化钾，并定量析出碘后，用硫代硫酸钠标准溶液滴定。 （2）含铁药物：将含铁药物加酸溶解后，便游离出Fe3+，利用Fe3+在酸性溶液中氧化碘化钾，析出的碘可用硫代硫酸钠标准溶液滴定以测定含量。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,一、不经有机破坏的分析方法,（）湿法破坏 根据所用试剂的不同，湿法破坏可分为以下几种： 1硝酸-高氯酸法 本法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，但对含氮杂环药物的破坏不够完全。经本法破坏分解所得的无机金属离子，一般为高价态。
7、本法破坏能力强，反应剧烈。进行破坏时，必须注意切勿将容器中的内容物蒸干，以免发生爆炸。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（）湿法破坏 2硝酸-硫酸法 本法适用于大多数有机物质的破坏，如染料、中间体或药物等。经本法破坏分解所得的无机金属离子均为高价态。 因碱土金属可与硫酸形成不溶性的硫酸盐，其不溶性物质将会吸附被测定的金属离子，使测定结果偏低。所以本法不适用于含碱土金属有机药物的破坏。此时，可改用硝酸-高氯酸法进行破坏。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（）
8、湿法破坏 3硫酸-硫酸盐法 本法常用于含砷或锑有机药物的破坏分解。经本法破坏分解所得的金属离子，多为低价态。本法所用硫酸盐多为硫酸钾。加入硫酸盐的目的，是为了提高硫酸的沸点，以使样品破坏完全。同时，也可防止硫酸在加热过程中过早地分解为三氧化硫。由于在有机物破坏时须经炭化过程，最后才得到低价态的三价砷或锑离子。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（）湿法破坏 4其它湿法 除了以上三种试剂组合的方式之外，还有硝酸-硫酸-高氯酸法、硫酸-过氧化氢法、硫酸-高锰酸钾法等，目的都是增加所用试剂氧化剂。硫酸加氧化剂，加热，使有机物破坏分解
9、完全，破坏后，金属在溶液中均以高价态（如砷酸）存在。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（二）干法破坏 本法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环类有机药物）以及某些不能用酸进行破坏的有机药物，不适用于含有易挥发性金属（如汞、砷等）组分的有机药物的破坏。将适量样品置于瓷坩埚、镍坩埚或铂坩埚中，常加无水碳酸钠或轻质氧化镁等以助灰化，混合均匀后，先小火加热，使样品完全炭化，然后放入高温炉中灼烧，使其灰化完全，即可。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（三）氧瓶
10、燃烧法 氧瓶燃烧法是将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物吸收于适当的吸收液中，然后根据待测物的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。 1燃烧瓶的选择 燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（三）氧瓶燃烧法 1燃烧瓶的选择 燃烧瓶容积大小的选择，主要取决于被燃烧分解样品量的多少。一般取样量（1020mg）使用500ml燃
11、烧瓶，加大样品量（200mg），可选用1000ml或2000ml燃烧瓶。使用燃烧瓶前，应检查瓶塞是否严密。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（三）氧瓶燃烧法 2称样和固定 氧瓶燃烧法可以破坏固体样品或液体样品，但两类样品在称量和固定上有所区别。称取固体样品时，应先研细样品，再按药典规定的量精密称取样品置于无灰滤纸（图3-1B）中心，按虚线折叠（图3-1C）后，固定于铂丝下端的网内或螺旋处，并使尾部露出；对于液体样品时，则可以在用透明胶纸和无灰滤纸做成的特殊纸袋中称样。纸袋应按药典规定的方法制作。,第三章 药物定量分析与分析方
12、法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（三）氧瓶燃烧法 2称样和固定,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（三）氧瓶燃烧法 3燃烧分解操作法 在燃烧瓶内加入规定的吸收液，并将瓶口用水湿润，小心急速通入氧气约1min（通气管口应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿盖住瓶口，备用。点燃包有样品的滤纸包或纸袋尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用水少量封闭瓶口，待燃烧完毕后（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液。用同法另作
13、空白试验。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,（三）氧瓶燃烧法 4吸收液的选择,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第一节 定量分析样品的前处理方法,二、经有机破坏的分析方法,表3-1氧瓶燃烧法破坏后测定含量的药物及所用吸收液,（一）血样 血浆和血清是最常用的生物样品。测定血中药物浓度通常是指测定血浆或血清中的药物浓度，而不是指含有血细胞的全血中的药物浓度。一般认为，当药物在体内达到稳定状态时，血浆中药物浓度与药物在作用点的浓度紧密相关，即血浆中的药物浓度反映了药物在体内（靶器官）的状况，因而血浆浓度可作为作用部位药物浓
14、度的可靠指标。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第二节 生物样品分析的前处理技术,一、常用样品的种类、采集和贮藏,（一）血样 动物实验时，可直接从动脉或心脏取血。对于病人，通常采取静脉血，有时根据血药浓度和分析方法灵敏度，也可用毛细管采血。由采集的血液制取血浆或血清。 血浆的取得是在加肝素、枸橼酸、草酸盐等抗凝剂的全血经离心后分取，其量约为全血的一半。 全血也应加入抗凝剂混匀，防止凝血。对大多数药物来说血浆浓度与红细胞中的浓度成正比，所以测定全血也不能提供更多的数据，尤其是溶血后。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第二节 生物样品分析的前处理技术,一、常用样品的种类、采集和
15、贮藏,（一）血样 采取血样后，应及时分离血浆或血清，并最好立即进行分析。如不能立即测定时，应妥善储存。血浆或血清样品不经蒸发、浓缩，必须置硬质玻璃试管中完全密塞后保存。短期保存时置冰箱（4）中，长期保存时要在冷冻橱（库）（20）中冷冻保存。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第二节 生物样品分析的前处理技术,一、常用样品的种类、采集和贮藏,（二）唾液 唾液的采集应尽可能在剌激少的安静状态下进行。一般在漱口后15min收集。分泌量多的，可以将自然贮存于口腔内的唾液吐入试管中，1min内约可取1ml的唾液。必要时也可转动舌尖，以促进唾液的分泌。采集的时间至少要10min。采集后立即测量其除
16、去泡沫部分的体积。放置后分为泡沫部分、透明部分及灰乳白色沉淀部分三层。分层后，以3000rmin-1离心分离10min，取上清液作为药物浓度测定的样品。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第二节 生物样品分析的前处理技术,一、常用样品的种类、采集和贮藏,（三）尿液 体内药物清除主要是通过尿液排出，药物可以原型(母体药物)或代谢物及其缀合物形式排出。尿液药物浓度较高收集量可以很大，但尿液浓度通常变化较大，所以宜测定一定时间内尿中药物的总量(如8、12或24h内的累计量），这就需要记录排出的尿液体积及尿药浓度。其次由于尿中药物浓度改变不能直接反映血药浓度，加上尿液排出过程中，不仅包括肾小球的滤过还包括肾小管的重新吸收，这样就使得尿液与血液中药浓的相关性很不理想。,第三章 药物定量分析与分析方法的效能指标,第二节 生物样品分
