药品生产质量管理工程 教学课件 ppt 作者 朱世斌 刘明言 钱月红 主编第4章 质量管理

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1、质量管理,GMP质量管理文件体系,2,质量管理体系,3,质量管理的发展历程,1,第4章 质量管理,药品生产企业实施GMP诸要素,4,药品生产质量管理体系审核,5,药品生产企业质量改进,6,4.1 质量管理的发展历程,1,2,质量管理发展的三个阶段,21世纪的质量管理,4.1.1 质量管理发展的三个阶段,（1）质量检验时代 （2）统计质量控制阶段 （3）全面质量管理阶段 全面质量管理的理论和方法迅速在全世界广泛传播，世界各国均结合自己的实践有所创新和发展。,4.1.2 21世纪的质量管理,（1）质量文化新世纪质量战略的基础要素 （2）质量创新新世纪质量战略的关键要素 （3）不断学习，方能赢得未来

2、 （4）科学的质量风险管理体系 （5）通过财务指标反映质量绩效 （6）顾客满意是质量活动的终结目标,4.2 GMP质量管理文件体系,1,GMP文件的组织与策划,4.2.1 文件的组织与策划,4.2.1.1 GMP文件的组织 明确质量保证系统的保证作用。 对于外部质量审计或认证起证明和证据作用。 用于重大质量事故的及时调查和行动。 是质量改进的原始依据。,4.2.1 文件的组织与策划,4.2.1.2 GMP文件的策划 （1）GMP文件体系的范围 （2）GMP文件体系的架构,4.2.1 文件的组织与策划,4.2.1.3 质量手册 （1）组织概括 （2）组织的质量方针与目标 4.2.1.4 管理文件

3、 （1）管理文件的编写 （2）管理文件的内容,4.2.1 文件的组织与策划,4.2.1.5 技术文件 （1）制剂工艺规程的组成 生产文件 质量保证文件 （2）制剂工艺规程的编写,4.2.1 文件的组织与策划,4.2.1.6 记录和表格 记录和表格是实际生产活动中用于记录执行管理文件、技术文件的结果，它可以反映出生产活动中执行规程的情况是否符合要求，其符合程度如何。,4.2.1 文件的组织与策划,4.2.1.7 GMP质量管理文件全生命周期的管理 （1）起草 （2）审核 （3）批准 （4）打印/复印 （5）分发 （6）归档 （7）销毁,4.3 质量管理体系,1,2,质量管理体系的基本概念,企业建

4、立和健全质量管理体系的基础,3,制药企业质量管理体系,4.3.1 质量管理体系的基本概念,质量管理体系是在质量方面指挥和控制组织的管理体系，也是为保证产品、过程或服务质量满足规定的或潜在的要求，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等要素构成的有机整体。,4.3.2 企业建立和健全质量管理体系的基础念,（1）企业管理层的领导和承诺 （2）必须满足企业和客户的需要 （3）必须考虑风险、成本和利益 （4）必须结合本企业的情况 （5）必须立足现在，展望未来，持续改进,4.3.3 制药企业质量管理体系,4.3.3.1 制药企业质量管理体系的核心是实施GMP 制药企业的质量管理体系一定要符合GMP要求

5、，其质量管理体系要素应与GMP要求相适应。 4.3.3.2 制药企业质量管理体系的设计原则 4.3.3.3 制药企业质量管理体系要素,4.3.3 制药企业质量管理体系,4.3.3.4 质量保证、GMP及质量控制的关系 （1）质量保证 （2）药品生产质量管理规范 （3）质量控制,4.4 药品生产企业实施GMP诸要素,1,2,管理层的职责,质量管理机构及职责,3,人员的培训,4,药品生产质量授权人制度,5,药品召回的管理,6,药品批评价和放行规程,4.4 药品生产企业实施GMP诸要素,7,8,偏差管理,质量投诉的管理,9,上市产品的稳定性考察,10,变更管理,11,供应商的确认和管理,12,实验室

6、管理,13,参数放行,4.4.1 管理层的职责,（1）管理承诺 （2）质量政策 （3）质量计划 （4）资源管理 （5）内部沟通 （6）管理回顾 （7）外包活动的监控管理,4.4.2 质量管理机构及职责,GMP规范中规定：应设有独立的质量管理部门，包括质量检验和质量保证部门，对所有药品生产活动中的质量问题行使决定权。,4.4.3 人员的培训,4.4.3.1 基本要求 （1）基础培训 本企业的概括，企业文化和其核心价值观，企业基本管理制度，行为准则等。 （2）继续培训 制药企业的员工应定期参加再培训，以更新知识，提高认识，适应企业不断发展的需要。 4.4.3.2 培训效果的评估,4.4.4 药品生

7、产质量授权人制度,4.4.4.1 一般原则 为促进药品生产企业完善质量管理体系，明确企业质量管理工作中的职权，切实保证药品GMP的有效实施，确保药品质量，保障人民用药安全，近年来在我国某些省市试行了药品生产质量授权人制度。,4.4.4 药品生产质量授权人制度,4.4.4.2 对药品放行负责人的资质要求 药品放行负责人应持有毕业文凭、完成大学至少四年理论和实践课程而授予的正式的资格证书，或由欧盟各成员国认可的同等学力证明。,4.4.5 药品召回的管理,4.4.5.1 药品召回管理办法的公布实施 经过反复讨论和修改，于2007年12月6日经SFDA局务会审议通过，于2007年12月6日正式公布施行

8、药品召回管理办法。 4.4.5.2 企业制订召回计划和组织实施 药品生产企业应当根据召回分级与药品销售和使用情况，科学设计药品召回计划并在办法规定的时间内组织实施，并按要求在召回计划中确定召回信息的公布途径和范围，召回办法还分别规定了对生产企业实施“主动召回”和“责令召回”的程序要求。,4.4.6 药品批评价和放行规程,4.4.6.1 成品批档案 4.4.6.2 批评价职责 （1）各工段的主管/实验室主管 （2）QA工程师 （3）QA经理 4.4.6.3 批评价一般流程 4.4.6.4 成品的放行 4.4.6.5 趋势分析 4.4.6.6 批档案归档,4.4.7 偏差管理,4.4.7.1 概述

9、 偏差是指对批准的程序、指令或建立的标准的偏离。偏差管理是指对生产或检验过程中出现的，或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序，一般应包括偏差的报告、偏差的调查、偏差的处理。,4.4.7 偏差管理,4.4.7.2 偏差分类和纠偏措施 （1）细小偏差 （2）重大偏差 （3）严重偏差 4.4.7.3 偏差管理职责 （1）操作人员 （2）生产主管或生产部门经理 （3）质量管理部门,4.4.7 偏差管理,4.4.7.4 偏差处理程序 （1）偏差的报告 （2）偏差报告的填写 （3）通报给企业管理层 （4）偏差调查 （5）偏差报告时限 （6）偏差报告的存档 （7）稳定性考察 （8）偏差趋势分析,4.

10、4.8 质量投诉的管理,4.4.8.1 质量投诉的定义和法规要求 4.4.8.2 质量投诉对企业的现实意义 4.4.8.3 质量投诉的机构和职责 制药企业一般由质量管理部门全面负责投诉处理，并指定有丰富医学、制药、产品知识和工作热情的专业人士承担质量投诉的具体工作。 4.4.8.4 质量投诉的分类 质量投诉一般分为紧急投诉和非紧急投诉。,4.4.8 质量投诉的管理,4.4.8.5 投诉的处理流程 （1）投诉的登记 （2）投诉的预评价 （3）投诉的调查 （4）投诉的答复 4.4.8.6 投诉的趋势分析 4.4.8.7 投诉的年度总结,4.4.9 上市产品的稳定性考察,4.4.9.1 概述 4.4

11、.9.2 稳定性考察的条件设计 （1）考察条件 （2）考察项目 （3）考察批次和取样时间点 常规稳定性考察。 特殊稳定性考察。 新产品稳定性考察。 稳定性考察时限要求。,4.4.9 上市产品的稳定性考察,4.4.9.3 稳定性数据的评价 稳定性考察有助于发现产品稳定性变化趋势，确保产品在运输、贮存和使用过程中的质量。 4.4.9.4 稳定性数据的趋势分析 稳定性数据的趋势分析最少每年进行一次。在每次完成稳定性考察并获得分析结果后，也建议对该稳定性数据进行分析和回顾以确定是否为非典型结果。,4.4.10 变更管理,4.4.10.1 概述 变更管理，又称变更控制，是指一个有书面文件的控制程序，它规

12、定指令性文件、设备、工艺、方法及系统等实施变更时，应当遵循的程序及与此相关的文件的管理。 4.4.10.2 变更的分类 变更通常可依据其对业务影响的紧急程度分为一般性变更和紧急变更。,4.4.10 变更管理,4.4.10.3 变更管理程序 提出变更申请。 变更的审核。 批准变更申请。 完成确认试验。 批准变更的实施。 变更实施的跟踪。 （图4-3见教材P157）,4.4.11 供应商的确认和管理,4.4.11.1 GMP对供应商管理的要求 世界卫生组织的GMP以及欧盟的GMP均明确指出：制药企业的质量保证体系应采取适当的措施确保原辅料、包装材料的正确生产、供应和使用。 我国现行GMP第四十一条

13、规定：药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。,4.4.11 供应商的确认和管理,4.4.11.2 供应商管理对制药企业的现实意义 供应商管理可看做是在竞争、合作的市场环境下，通过对供应商进行合理、科学的选择、评估和优化的动态过程，并通过建立有效的供应商管理等一系列措施，建立为共同目标而组成的联盟。,4.4.11 供应商的确认和管理,4.4.11.3 供应商的确认和管理 （1）潜在供应商筛选 （2）供应商审计 （3）供应商的业绩优化包括供应商的动态管理和业绩优化,4.4.11 供应商的确认和管理,4.4.11.4 供应商信息管理,4.4.11 供应商的确认和管理,4.4.11.5

14、 企业与供应商的战略合作关系 通过建立战略合作关系，在供应商与制造商之间真正做到信息共享、共担风险、共同赢利。目前，随着企业生产模式从单纯生产到关注整个供应链的改变， 与供应商建立长期的战略合作关系已经成为企业发展的重点。,4.4.12 实验室管理,4.4.12.1 概述和GMP要求 质量控制部门是企业质量管理体系中关键的一环，每一家制药生产企业都应该建立独立的质量控制部门。 4.4.12.2 实验室管理基本要素 （表4-4见教材P161-162）,4.4.13 参数放行,4.4.13.1 参数放行的概念与历史背景 4.4.13.2 参数放行的基本条件 产品的灭菌工艺必须经过验证和定期再验证，能够充分证明产品的无菌保证值不低于6。 确定灭菌关键参数和次要参数的标准。 建立产品灭菌前含菌量标准。 用于冷却产品的介质应无菌，已消除二次污染的风险。 生产环境符合WHO GMP的要求，实施动态监控。,4.4.13 参数放行,所有原辅料供应商均通过质量审计!制定原辅料微生物标准。 产品的设计与验证应能保证在灭菌和产品有效期内的密封完好性。 有充分的措施保证未灭菌产品与已灭菌产品不发生混淆。 业对无菌保证系统实施质量风险管理。,4.4.13 参数放行,4.4.13.3 实施参数放行的意义 参数放行是GMP发展与技术进步的必然结果，它更加体现药品质量