《药物制剂工程 第二版课件 教学课件 ppt 作者 朱盛山 主编第二章 制剂各单元操作 下课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物制剂工程 第二版课件 教学课件 ppt 作者 朱盛山 主编第二章 制剂各单元操作 下课件（99页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二章 制剂各单 元操作,药物制剂工程,灭菌制剂,2,外用制剂,3,固体口服制剂,1,第二章 制剂各单元操作,其他制剂,4,中药制剂单元操作简介,5,制剂新技术,6,第二节 灭菌制剂,1,2,注射用水的制备,3,4,混悬和乳化,容器处理和灌封,溶解、澄清和滤过,6,冷冻干燥,5,灭菌,第二节 灭菌制剂,灭菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂和植入制剂。另外还有冲洗溶液，腹膜透析液和抗原提取物。灭菌制剂是临床用量很大、种类很多的制剂，仅注射剂就占临床用药的40%，由于灭菌制剂的工序基本相同，故主要介绍注射剂。 注射剂系指穿过皮肤或黏膜直接注入人体的制剂。按分散度分类注射剂分为溶液型注射剂、混悬型注射剂
2、、乳剂型注射剂和注射用灭菌粉针剂。,一、注射用水的制备,（一）原水处理 1.原水预处理 （1）多介质过滤器 （2）活性炭过滤器 （3）精密过滤器,一、注射用水的制备,2.离子交换法 离子交换法是原水处理的基本方法之一，它是通过离子交换树脂将水中溶解的盐类、矿物质及溶解性气体等去除。 离子交换法处理原水一般可采用过滤器、阳床、阴床、混合床串联的组合形式，过滤器的作用是除去水中的有机物、固体颗粒及其他杂质，阳床和阴床的作用是分别除去水中的阳离子和阴离子。,一、注射用水的制备,3.电渗析法,一、注射用水的制备,（二）注射用水制备 1.蒸馏法 （1）塔式蒸馏水器,一、注射用水的制备,（2）多效蒸馏水器
3、和气压式蒸馏水器,一、注射用水的制备,一、注射用水的制备,（2）多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器 初馏水适当弃去一部分，检查合格后方能正式收集。收集时应注意防止灰尘及其他污物落入，最好采用带有无菌过滤装置的收集系统。在80以上或灭菌后密封保存。,一、注射用水的制备,2.反渗透法 （1）渗透和反渗透 （2）反渗透法原理 根据Gibbs吸附公式，在恒温下为：,一、注射用水的制备,（3）反渗透装置,一、注射用水的制备,3.注射用水的制备流程 自来水细过滤器电渗析装置或反渗透装置阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水机热贮水器 注射用水,二、溶解、澄清和滤过,（一）溶解 固体表
4、面上的分子或离子由于与溶剂分子的相互作用而离开固体的表面，并通过扩散作用均匀地分布在溶剂的各个部分，这个过程叫做溶解，所形成的均匀分散体系叫做溶液。反之如果溶质的分子或离子在溶剂中不断运动，其中部分分子或离子，当碰到固体表面时又被吸引而回到固体表面上来，这个相反的过程叫做结晶。,二、溶解、澄清和滤过,1.增加药物溶解度的方法 （1）制成可溶性盐 （2）引入亲水基团 （3）加入助溶剂 （4）使用混合溶剂 （5）加入增溶剂,二、溶解、澄清和滤过,2.溶液的配制 （1）原辅料组成、质量要求 冰点降低数据法。 氯化钠等渗当量法。 （2）用具的选择与处理 （3）配制方法 溶解法 稀释法,二、溶解、澄清和
5、滤过,（二）澄清和滤过 1.滤过机理与影响因素 （1）滤过机理 介质滤过 滤饼滤过 （2）滤过的影响因素,二、溶解、澄清和滤过,2.滤过器 （1）砂滤棒 （2）垂熔玻璃滤过器 （3）聚乙烯管过滤器 （4）微孔滤膜滤过器,二、溶解、澄清和滤过,醋酸纤维素膜 硝酸纤维素膜 醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜 聚酰胺膜 聚四氟乙烯膜 耐溶剂专用微孔膜 聚偏氟乙烯膜,二、溶解、澄清和滤过,（5）板框压滤机 （6）钛滤器,二、溶解、澄清和滤过,3.滤过装置 （1）高位静压滤过装置 （2）减压滤过装置 （3）加压滤过装置,三、混悬和乳化,（一）混悬 1.物理稳定性及稳定措施 2.混悬剂的制备 （1）分散法 （2）
6、凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法,三、混悬和乳化,（二）乳化 乳化是指一液体以液滴分散于另一互不混溶的液体中形成非均相液体分散体系的过程。 增加药物的分散度，有利于药物吸收或药效的尽快发挥； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，便于使用； 静脉注射乳剂注射后具有一定的靶向性； 可制成静脉营养乳剂。,三、混悬和乳化,1.乳化作用的理论 （1）乳化剂 （2）乳剂类型的确定 （3）有适当的相比,三、混悬和乳化,2.乳剂的制备及设备 （1）乳化作用的设备 搅拌乳化装置,三、混悬和乳化,乳匀机,三、混悬和乳化,胶体磨,三、混悬和乳化,超声波乳化装置,三、混悬和乳化,（2）药物的加入方法 乳剂是药物很好的载体%
7、可加入不同药物使之具有治疗作用。若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制乳；若药物溶于水则可先溶于水；若药物不溶于油相也不溶于水，可用亲和性大的液相研磨药物后再制乳；也可将药物先用已制成的少量乳研细再与乳剂混匀制备。,四、容器处理和灌封,（一）容器处理 1.容器 2.安瓿的切割与圆口 3.容器的洗涤 （1）安瓿的洗涤 甩水洗涤法 加压喷射气水洗涤法,四、容器处理和灌封,（2）输液瓶的洗涤 （3）胶塞和隔离膜的质量要求和清洁处理 4.安瓿的干燥或灭菌,四、容器处理和灌封,（二）注射剂的灌封 1.安瓿药液灌封 （1）空安瓿的排整,四、容器处理和灌封,（2）灌注,四、容器处理和灌封,（3）充惰性气体
8、 （4）封口 （5）灌封中常见的问题及解决办法 冲液 束液 封口火焰调节 其他 （6）注射剂的生产联动化,四、容器处理和灌封,2.输液的灌封 3.无菌粉末的灌封 （1）分装机及分装过程 （2）计量装置及原理,四、容器处理和灌封,接上图,五、灭菌,（一）物理灭菌法 1.干热灭菌法 （1）火焰灭菌法 （2）干热空气灭菌法 2.湿热蒸汽灭菌法 （1）热压灭菌法,五、灭菌,五、灭菌,影响湿热灭菌的因素 细菌的种类与数量 药物性质与灭菌时间 蒸汽的性质 介质的性质 （2）流通蒸汽灭菌法 （3）煮沸灭菌法 （4）低温间歇灭菌法,五、灭菌,3.射线灭菌法 （1）辐射灭菌法 （2）紫外线灭菌法 （3）微波灭菌
9、法 4.滤过除菌法,五、灭菌,（二） 1.D值与Z值 （1）D值,五、灭菌,（2） 值,五、灭菌,（三）化学灭菌法 化学灭菌法是用化学药品直接作用于微生物将其杀死的方法。 1.气体灭菌法 利用环氧乙烷等杀菌性气体进行杀菌的方法。 2.药液法 利用药液杀灭微生物的方法。,五、灭菌,（四）无菌操作法 无菌操作法是把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 1.无菌操作室的灭菌 2.无菌操作 （五）无菌检查法 无菌检查法系指检查药剂成品是否符合无菌要求的一种方法。,六、冷冻干燥,（一）冷冻干燥原理,六、冷冻干燥,六、冷冻干燥,（二）冷冻干燥设备,第三节 外用制剂,1,2,软膏剂,贴剂,一、 软膏
10、剂,软膏剂是指由药物与基质混合制成的一种容易涂布于皮肤、黏膜或创面的外用半固体制剂。 软膏剂是由主药和基质两部分组成，基质不仅是软膏的赋形剂，同时也是载体，对软膏剂的理化特性、质量和药物疗效的发挥都有重要作用。 （1）油脂性基质 （2）乳膏型基质 （3）水溶性基质,一、 软膏剂,（一）软膏剂的配制 1.基质的预处理 2.药物加入的方法 3.配制方法和设备 （1）研合法 （2）熔合法,一、 软膏剂,一、 软膏剂,接上图 （3）乳化法 （4）中药软膏剂,一、 软膏剂,（二）软膏灌装 软膏配制后需灌入软管中封包，以利于使用及贮运。其灌装操作环境要求半无菌控制，空气洁净度为7 3万级，眼膏要达到无菌操
11、作要求。软膏灌装用的软管多用性质稳定的塑料管和铝管。,二、贴剂,（一）贴剂的分类 1.膜控释型 2.黏胶分散型,二、贴剂,3.骨架扩散型 4.微贮库型 微贮库型系统由背衬层、含药微小贮库的骨架、压敏胶 层、保护层制成。它实际上是膜控型与骨架型的混合型。,二、贴剂,（二）贴剂的制备 1.膜材的加工和改性 （1）膜材的加工 涂膜法 热熔法 （2）膜材的改性 溶蚀法 拉伸法 核辐射法,二、贴剂,2.涂布和干燥 涂布和干燥是贴剂生产的基本工艺过程，不论何种TDDS都需使用压敏胶，因而都涉及这一工艺。 3.复合成型 把各个层次复合在一起可形成多层的贴剂，例如对于膜控释型的硝酸甘油TDDS，系将涂布有压敏
12、胶层的控释膜先与防粘纸黏合，然后与中心载有定量药库的铝箔通过热压法使控释膜的边缘与铝箔上的复合聚乙烯层熔合。,第四节 其他制剂,1,2,栓剂,气雾剂,3,制粒和干燥,一、 栓剂,栓剂系指药物与基质制成的供腔道给药的固体制剂&栓剂在常温下为固体，其外形应光滑完整、无刺激性和有适宜的硬度及弹性，塞入腔道后，在体温下能软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 （一）冷压法 （二）热熔法 1.栓剂半自动化生产 2.栓剂全自动生产,二、气雾剂,（一）气雾剂的组成 1.抛射剂 2.药物与附加剂 3.耐压容器 4.阀门系统,二、气雾剂,二、气雾剂,（二）气雾剂的制备工艺 1.容器、阀门系统
13、的处理与装配 （1）玻瓶搪塑 （2）阀门系统的处理与装配 2.药物的配制与分装 3.抛射剂的灌装 （1）压灌法 （2）冷灌法,二、气雾剂,（三）吸入粉雾剂 吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。,第五节 中药制剂单元操作简介,1,2,制备前处理,制剂制备操作特点,一、 制备前处理,（一）药材品质检查 1.药材的来源与品种的鉴定 2.有效成分或总浸出物测定 3.含水量测定 （二）粉碎、筛分、混合 （三）原药材提取 1.浸出过程 （1）浸润、渗透阶段,一、 制备前处理,（2）解吸、溶解阶段 （3）扩散阶段 （4）置换浸出阶段,一、 制备前处理,2.影响浸出的因素 （1）浸出溶剂 （2）药材的粉碎粒度 （3）浸出温度 （4）浓度差 （5）操作压力 （6）药材与溶剂的相对运动 （7）新技术的应用,一、 制备前处理,3.浸出方法 （1）煎煮法 （2）浸渍法 （3）渗漉法 （4）回流法 （5）水蒸气蒸馏法 （6）超临界流体提取法 （7）离子交换与大孔树脂吸附,一、 制备前处理,4.浸出工艺及设备 （1）单级浸出工艺与间歇式提取器,一、
