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1、第9章 体内药物分析及临床药物分析,生物样品与样品制备,2,体内微量元素分析,3,体内药物分析在药物代谢动力学研究中的应用,4,体内药物分析在临床药物监测中的应用,5,概论,1,9.1 概论,体内药物分析是研究生物体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的学科，是药物分析的重要部分。体内药物分析的出现是为适应药代动力学、临床药理学和生物药剂学等相关学科的需要而发展起来的，这些学科的研究内容涉及体内（体液、组织等）药物浓度与机体药理效应的相互关系、药物及其体内代谢的过程。,9.1.1 体内药物分析的对象及特点,体内药物分析的对象包括了人或动物的各种器官、组织和体液等。药物在体内主要靠血液运
2、输，因此血药浓度常作为药理、药物代谢研究的分析目标。 体内药物分析有以下特点: 1.所用的样品不宜大量获得 2.由于被测药物的浓度极低，对分析方法的灵敏度及专属性要求高 3.干扰物多,9.1.2 体内药物分析的任务,评价各种分析方法的灵敏度、专属性和准确度，为分析提供可靠、最佳分析条件和方法 为新药的研制提供基础数据 为临床科学用药提供指导 内源性物质的测定和研究 滥用药物的检测,9.2 生物样品与样品制备,生物样品的采集和制备一般经历以下步骤：样品采集-去活性-样品制备（或预处理）。不同样品采集的方法不同，但均要求采样科学、有代表性。样品的去活是为了防止样品在采样后酶对被测组分进一步代谢，通
3、常在采样后，立即加入酶活性阻断剂、快速低温冷冻、匀浆及沉淀、微波照射或其他方法终止酶的活性。,9.2.1 生物样品的采集及初步处理,血液: 直接从动脉或心脏取血最理想，但只能应用于动物试验，不适于患者。对患者一般从静脉采血，应待药物在血液中分布均匀后再取样。 唾液:唾液样品采集后，应立即测量去除其泡沫部分的体积，放置后分成泡沫部分、透明部分及乳白色沉淀部分三层。分层后，以3000r/min离心10min，取上清液，供直接测定药物浓度或冷冻保存。,9.2.1 生物样品的采集及初步处理,尿液:当药物或其代谢物快速大量排泄至尿中，可以采用尿液样品 组织:药物在脏器的贮存情况可为药物的吸收、分布、代谢
4、、排泄等过程提供重要信息，可检测如肝、胃、肾、肺和脑等组织的药物浓度 头发:头发作为生物样品，通常用来测定滥用药物及微量元素的含量,9.2.2 样品的制备方,离线生物样品的制备 在测定体内药物及其代谢物时，一般要对样品进行预处理(即样品制备)，以排除大量的干扰物或者对被测物进行富集、衍生化等，以实现准确测定 在线生物样品的制备方法 1.固相萃取与HPLC联用 2.限进填料的HTLC法 3.微透析技术与其他技术的联用,9.3 体内微量元素分析,光谱法 原子吸收分光光度法是微量元素分析中应用最多的一种方法,9.3 体内微量元素分析,色谱法 金属元素挥发性差，一般不能用GC法测定含量;金属元素大多无
5、紫外吸收一般也不能直接以液相色谱法测定金属离子含量。通常以有机化合物与金属离子形成配合物，在液相色谱过程中，实现配合物之间的分离。虽然金属元素无紫外吸收，但是它们与具有紫外吸收的配体形成的配合物具有紫外吸收，因此可以使用紫外检测器。,9.4 体内药物分析在药物代谢动力学研究中的应用,药物的临床疗效与血药浓度有密切关系。药物代谢动力学是研究体内药物运动变化规律，并运用数学方程定量描述药物体内过程的科学，即药物浓度随时间的代谢关系曲线，常以曲线下面积、达峰时间、峰浓度作为药物在体内吸收、分布及消除情况的重要参数。,9.4.1 药物代谢动力学的基本概念,峰浓度 达峰时间 清除率 血药浓度A时间曲线，
6、简称药A时曲线 生物利用度 稳态血药浓度 平均血药浓度,9.4.2 应用示例,示例9-1 人体血浆中盐酸巴马汀的HTPC测定及药代动力学研究 (见教材P335-337) 示例9-2 研究药物代谢动力学。 (见教材P337-339),9.5 体内药物分析在临床 药物监测中的应用,内源性物质分析,2,滥用药物分析,3,兴奋剂分析,4,体内药物分析在治疗药物监测中的应用,1,9.5.1 体内药物分析在治疗药物监测中的应用,9.5.2 内源性物质分析,内源性生物活性物质是指体内天然存在的具有生理活性或生物学活性的物质 内源性物质药代动力学研究，很有挑战性 示例9-3 高效液相色谱法测定人血浆中内源性尿
7、嘧啶和二氢尿嘧啶含量 (见教材P342-343),9.5.3 滥用药物分析,任何药物的使用必须仅限于合理的医学用途，这是医学伦理学的重要原则。超出这个界限的用药行为就是药物滥用。 药物滥用的表现是：寻求药物非治疗效应，长时间、多品种、大剂量使用药物，并脱离用药的安全监控，给使用者的生命健康带来严重威胁，同时引发各种医学问题和社会问题。 滥用药物包括：麻醉药品、精神药品、挥发性有机溶剂、烟草、酒精。 示例9-4 尿中苯丙胺类滥用药物的膜式固相萃取及GC-MS测定 （见教材P344-345）,9.5.4 兴奋剂分析,兴奋剂是指运动员在训练和比赛时，为改善体力或心理状态，提高运动成绩，而使用的化学的、合成的或异常途径进入体内的生理物质。 刺激剂 麻醉止痛剂 合成类固醇类 利尿剂 受体阻断剂 内源性肽类激素 血液兴奋剂 示例9-5 高效液相色谱-质谱法检测人尿中的糖皮质激素及其他兴奋剂 （见教材P346-347）,
