第22章抗高血压药第22章抗高血压药

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1、,第二十二章,抗高血压药 Antihypertensive Drugs,血压(blood pressure，BP) ：血液在血管内流动时对单位面积血管壁的侧压力。 正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。,血压水平的定义和分类,分 类 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589 1级高血压（轻） 140159 9099 临界高血压 140149 9094 2级高血压（中） 160179 100109 3级高血压（重） 180 110 单纯收缩期高血压 140 90 临界收缩期高血压 140149

2、90,发病主要表现： 全身小动脉痉挛（早期）重要脏器供血功能障碍，器质性病变：,高血压是严重危险人民健康的常见病。世界各国人群高血压的患病率高达10%20%，并可引起心、脑、肾等并发症，包括脑卒中、心肌梗死、心功能不全及肾功能不全等。 高血压可分为原发性和继发性。原发性高血压病因不明；继发性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现，仅占 10%左右。 病理生理变化：外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高，持续多年后可引起全身细小动脉硬化，加剧高血压。,动脉血压及其形成和影响因素,1. 动脉血压（血压）的生理意义,2. 动脉血压的形成和影响因素,动脉血压,意义：使血液克服阻力，向前

3、流动。,收缩压（ 13.316.0 kPa ）,舒张压（ 8.010.6 kPa ）,之差：脉压,4.0 5.3 kPa,（1）形成：一个前提三个因素,足够的血液充盈,前提：,循环系统平均充盈压,= 0.9kPa（7mmHg）,三个因素：,心脏射血,大动脉弹性,能量,动能：推动血液前进,侧压,势能：使血管壁扩张,外周阻力,参与形成,心室射血：,2/3血量贮存在弹性贮器血管,收缩压,扩张,能量以势能形式贮存于拉长的弹性纤维上,心室舒张：,弹性纤维回缩,势能转化为动能,舒张压,扩张减弱,（2）影响因素,心输出量,血压,心输出量,外周阻力不变,大动脉内血量,射血,收缩压,大动脉扩张,贮存的势能,舒张

4、期血流加快,舒张压改变不明显,外周阻力,血压,外周阻力,心输出量不变,血流速度,动脉内残留血量,舒张压,动脉血压,血流速度,收缩压轻度,脉压,舒张期,期末,收缩期,期末,外周阻力的改变：主要是骨骼肌和腹腔器官阻力血管口径的改变和血液粘滞度。,循环血量,大动脉弹性,大动脉弹性,对动脉压缓冲作用,收缩压,舒张压,脉压,失血,循环系统平均充盈压,血压,不变,血管系统容量,血压,机体对血压的调节,交感神经阻滞药,中枢性抗高血压药，可乐定等,神经节阻断药，美加明、咪噻芬等,影响肾上腺素能递质的药物，利血平、胍乙啶等,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药，普萘洛尔等,受体阻断药，哌唑嗪等,、 受体阻断药，拉贝洛

5、尔,第二节 抗高血压药分类,22.抗高血压药,直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠,血管舒张药,钙通道阻滞药，硝苯地平等,钾通道开放药，米诺地尔等,影响血管紧张素形成和作用药,血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利等,血管紧张素 受体阻断药，氯沙坦、缬沙坦等,利尿药,氢氯噻嗪、吲达帕胺等,抗高血压药的作用部位及作用机制,利尿药,(受体),心,第二节 常用抗高血药,作用于中枢系统的药物,2受体,唾液腺,篮斑核,孤束核,I1-咪唑啉受体,延髓红核区,可乐定,甲基多巴,莫索尼定,口干,嗜睡,降血压,血管收缩,外周交感N活性,NA释放,中枢性抗高血压药代表药-可乐定(clonidine),药理作用 （1）降压作用

6、 a.降低外周血管阻力,减少心输出量而降压; b.静脉给药血压先短暂升高而后持久降低，口服则无此现象。 c.用药过程中不引起明显的体位性低血压。 （2）抑制内源性阿片肽的释放。,【临床应用】 （1）中度高血压，适用于兼患消化性溃疡的高血压患者；静脉点滴治疗高血压危象；合用利尿药治疗重度高血压； （2）吗啡类药物所致戒断症状。,不良反应,(1)中枢抑制、消化道抑制。 (2)久用致水钠潴留，产生耐受性。 (3)久用突然停药可出现交感神经功能亢进现象，如血压骤升、心悸、出汗等反跳现象。,【体内过程】口服吸收良好，起效快，体内分布均匀，易透过血脑屏障。部分肝脏代谢。 【禁用】 1.CNS处于抑制状态的

7、病人； 2.需高度集中注意力的工作。,【作用及应用特点】 1.对中枢咪唑啉受体亲和力强于2受体，降低血浆中NA浓度，而降压。 2.治疗轻、中度高血压； 3.无减弱心功能及镇静作用； 4.不良反应有口干、嗜睡、头晕等，无体位性低血压和停药反跳现象。,第二代中枢性降压药莫索尼定（moxonidine）,第二节 常用抗高血药,神经节阻断药,美加明和咪噻芬 与乙酰胆碱竞争神经节细胞的受体而阻断神经节。 交感神经节阻断，小动脉、小静脉扩张，回心血量和心输出量减少，产生强大的降压作用。 副交感神经节阻断引起广泛而严重的不良反应，口干，便秘及尿潴留。 易引起耐受性，故较少使用。 用于其他药物无效的重度高血压

8、或“高血压危象”。,第二节 常用抗高血药,影响肾上腺素能神经递质药,药理作用： 1、降压作用：降压作用较弱、缓慢、温和、持久。降压同时伴有心率减慢，可用阿托品取消但不影响降压作用。 2、镇静安定作用：较弱，有利于改善高血压病人的精神紧张、失眠症状。,代表药利血平（reserpine）,阻止多巴胺进入囊泡，使NA合成障碍。 通过与囊泡上胺泵呈难逆性结合，导致NA不被囊泡再摄取而被胞浆内单胺氧化酶所破坏，最终致递质耗竭。,降压机制,应用：本品适用于轻、中度高血压。与利尿药合用增强疗效。 不良反应： （1）副交感神经兴奋症状； （2）中枢抑制。,胍乙啶（guanethidine） 【作用特点】 （1

9、）降压作用强而持久，伴有心率减慢； （2）大量静注时血压先短暂升高而后持久降低。 （3）可致水钠潴留； （4）不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用。 【临床应用】 中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严重高血压患者。,【作用机制】 能稳定去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜，阻止神经递质的释放。 可耗竭去甲肾上腺素能神经末梢囊泡内的递质。 【不良反应及禁忌症】 主要为较严重的体位性低血压。 禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾循环不良等症。,第二节 常用抗高血药,肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断药 所有的 受体阻断药均有不同程度的降压效果。 其作用机制包括： 1.心脏：降低心肌收缩力及心输出量，减慢心率

10、; 2.肾脏：使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素水平，导致血管张力下降及血容量减少。 3.交感神经末梢突触前膜：减少去甲肾上腺素的分泌; 4.中枢：使外周交感神经张力下降，血压下降。,代表药：普萘洛尔(propranolol)，又称心得安 1.非选择性受体阻断药，临床剂量个体差异大。 2.口服起效慢，收缩压、舒张压均降低。降压作用缓和、持久，不易产生耐受性和直立性低血压。 3.适用于轻、中度高血压，尤其适用于伴有心输出量、肾素偏高或心绞痛、心律失常的高血压患者。 4.长期用药应逐渐减量直至停药，以避免停药综合征。,二、1受体阻断药 1、可选择性阻断外周血管壁1受体，导致血管舒张而降压。 2、降

11、压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。 3、对小动脉和小静脉均有明显扩张作用，降低心脏前后负荷及耗氧量，维持心输出量不变或略升。,哌唑嗪 (prazosin) 特点与用途 降压作用中等偏强，对肾血流量无明显影响。 适用于中度高血压及并发肾功能障碍患者。 可用于治疗心力衰竭。 “首剂效应”：首次服用引起症状性体位性低血压、眩晕、心悸，严重时虚脱或意识丧失.多见于首次用药 90 分钟内，发生率高达50 %。应自小量开始或睡前服药。,特拉唑嗪(terazosin),特点与用途 1.松弛膀胱及尿道平滑肌； 2.能改善脂质代谢，降低总胆固醇，增高HDL； 3.适用于治疗轻、中度原发性高血压；更适用于

12、合并前列腺肥大的老年人；也可用于治疗良性前列腺肥大。 4.与利尿药及受体阻断药合用能增强降压疗效，又克服两药对血脂的不利影响。,三、和受体阻断药,拉贝洛尔 (Iabetalo1) 1.对1和1 、 2 受体均有竞争性阻断作用，阻断受体的作用较1受体强； 2.能减慢心率，减少心输出量； 3.温和的降压作用，适用于治疗各型高血压； 4.不良反应为神经和消化系统反应，较轻。,第二节 常用抗高血药,血管扩张药,肼屈嗪 (hydralazine)直接舒张血管平滑肌药 1.药理作用 （1）直接舒张小动脉而降压，对舒张压的作用强于收缩压。 （2）可反射性兴奋交感神经，易致水钠潴留。有诱发心绞痛和心力衰竭的危

13、险。 2.治疗中、重度高血压，尤其是舒张压偏高者。常与受体阻断药、利尿药合用。注意用药方案个体化，肝内乙酰化代谢受遗传因素影响。,硝普钠（sodium nitroprusside） 直接舒张血管平滑肌药,强效、速效、短效 对小动脉和小静脉均有松弛作用。 静注给药，临床用于治疗高血压危象。 可用于急、慢性心功能不全。 长期滴注使血中硫氰化物蓄积中毒。 禁用于孕妇和肝肾功能不全者。,通过激活ATP敏感性K通道，舒张小动脉平滑肌而降压； 反射性兴奋交感神经。 临床常静注给药，治疗高血压危象、高血压脑病。 不良反应水钠潴留及高糖血症。,二氮嗪（diazoxide）钾通道开放药,米诺地尔minoxidi

14、l钾通道开放药,通过激活ATP敏感性K通道，促进K外流，使细胞膜超极化，电压依赖性钙通道难以激活，阻止Ca2内流，舒张血管而降压。 治疗难治性的严重高血压，不宜单用，与受体阻断药、利尿药合用，可避免水钠潴留和交感神经的反射性兴奋。 不良反应有水钠潴留、心悸、多毛症。,酮舍林（ketanserin）,对5-HTS2、1 和H1受体均具有拮抗活性，阻滞1 和H1受体的作用较弱。 拮抗5-HT、儿茶酚胺类和血管紧张素引起的血管收缩和血小板聚集。 适用于轻、中度或严重高血压，控制急性高血压发作。,第二节 常用抗高血药,钙拮抗剂,共性 1.阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流 2.松弛血管平滑肌，降低外周

15、阻力，而降血压，作用具有剂量相关性。 3.不减少心输出量，不引起体位性低血压和水钠潴留。,硝苯地平(心痛定nifedipine),对轻、中度高血压作用明显，对正常血压无影响。 降压同时伴有反射性心率加快，心输出量增加，增高肾素活性。 临床可治疗不同程度高血压，与受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，减少不良反应。 不良反应有头痛、眩晕、心悸、足部水肿等。禁用于孕妇。,氨氯地平amlodiping,肝、肾功能对药物代谢无明显影响。 具有血管选择性，对心脏的传导和收缩力无影响。 降压作用平衡，持续时间长。 适用于高血压和缺血性心脏病的治疗。通过纠正心肌耗氧和供氧之间的平衡而控制缺血性心脏病发作。,非洛地平felodipine,选择性扩张小动脉，对心肌几无影响。 具有利尿钠作用，利于降低血压。 可减慢反射性加快的心率，降低血浆肾素活性。 适用于各种程度的高血压，也可用于缺血性心脏病和心力衰竭。 不良反应主要为水肿、头痛、乏力、潮红。,第二节 常用抗高血药,利尿药,氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide) 1.降压作用温和、持久,独用治疗轻度高血压，合用治疗中、重度高血压。 2.限制摄入食盐可增强利尿药的降压作用。因增高血浆肾素活性，使Ang及醛固酮水平增高，