《STPGY20100培养基模拟分装验证方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《STPGY20100培养基模拟分装验证方案（17页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 概述培养基模拟无菌分装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟分装经灭菌的营养肉汤培养基粉末适量到输液瓶中，压塞后，再注入以不少于输液瓶容积40%的灭菌注射用水，配制成同体积的符合中国药典2005年版附录要求的营养肉汤培养基，轧盖后，按规定条件进行培养，以确认无菌分装工艺的可靠性。在此验证之前,空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均已完成。2 验证目的通过培养基模拟无菌药品分装试验证明，在无菌粉末分装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的置信度达到可接受的合格标准的证据。对整个无菌分装过程进行验证试验，根据验证
2、结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟分装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为0.10%时，无菌性的可信限为95%的要求。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3 职责分工3.1验证办公室 1负责验证方案的审批。 2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3负责验证数据及结果的审核。 4负责验证报告的审批。 5负责发放验证证书。 6负责再验证周期的确认。3.2工程部 1负责组织试验所需厂房、设施、设备、仪器的验证。 2负责仪器
3、、仪表、量具等的校正。 3负责设备的维护保养。3.3质量部 1负责拟订验证方案 2负责取样及对样品的检验。 3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组批准。3.4生产部 1负责验证方案的实施。 2负责设备的操作。4 相关文件文件编号文 件 名 称存 放 位 置SOP-SB-120-00#型超声波洗瓶机标准操作规程SOP-SB-121-00#型隧道式灭菌烘箱标准操作规程 SOP-SB-122-00#型微电脑螺杆分装机标准操作规程SOP-SB-123-00#型轧盖机标准操作规程SOP-SB-124-00#型灯检台标准操作规程SOP-SB-125-00#立式不干胶
4、自动贴标机标准操作规程SOP-SB-128-00#型胶塞清洗机标准操作规程SOP-SB-129-00#型净化热风循环烘箱标准操作规程SOP-SB-130-00#型脉动真空灭菌柜标准操作规程SOP-SB-131-00#型热风循环通用干燥箱标准操作规程SOP-SB-132-00#完整性测试机标准操作规程SOP-SB-320-00#型超声波洗瓶机清洁标准操作规程SOP-SB-321-00#型隧道式灭菌烘箱清洁标准操作规程SOP-SB-322-00#型微电脑螺杆分装机清洁标准操作规程SOP-SB-323-00#型轧盖机清洁标准操作规程SOP-SB-325-00#立式不干胶自动贴标机清洁标准操作规程SO
5、P-SB-328-00#系列胶塞清洗机清洁标准操作规程SOP-SB-329-00#型净化热风循环烘箱清洁标准操作规程SOP-SB-330-00#型脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程SOP-SB-331-00#型热风循环通用干燥箱清洁标准操作规程SOP-SC-201-00洗瓶岗位标准操作规程SOP-SC-202-00胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程SOP-SC-203-00分装岗位标准操作规程SOP-SC-204-00铝盖灭菌岗位标准操作规程SOP-SC-205-00轧盖岗位标准操作规程STP-GC-201-00# # # # # # #生产工艺规程SOP-WS-005-00洁净区工艺卫生管理标准操作规
6、程SOP-WS-008-00洁净区臭氧消毒标准操作规程SOP-WS-009-00洁净服洗涤、灭菌标准操作规程SOP-WS-014-00容器具、工具清洁标准操作规程SOP-ZL-216-00无菌检验标准操作规程SOP-ZL-217-00细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-222-00微生物限度检验标准操作规程SOP-ZL-223-00沉降菌测试标准操作规程SOP-ZL-224-00尘埃粒子测试标准操作规程SOP-ZL-225-00洁净区表面微生物检测标准操作规程5 验证实施的必要条件5.1系统保证要求：培养基模拟分装验证实施之前，必须完成以下验证实验（附件1：相关验证证书）：5.2.1公用工
7、程：空气净化系统验证 纯化水系统验证 注射用水系统验证 洁净蒸汽系统验证 净化压缩空气系统验证5.2.2灭菌系统：干热灭菌验证 湿热灭菌验证 臭氧灭菌验证5.2.3无菌环境保持系统验证：分装区域、环境内无微生物污染。5.2.4设备验证及设备清洁验证：相关设备验证及设备清洁验证全部完成且符合要求。5.2使用的设备：1. #型超声波洗瓶机2. #型隧道式灭菌烘箱 3. #系列胶塞清洗机4. #型微电脑螺杆分装机5. #型轧盖机 6. #型净化热风循环烘箱清洁7. #型脉动真空灭菌柜8. #型热风循环通用干燥箱5.3使用的材料：品 名规格型号数 量生 产 商备 注输液瓶丁基胶塞铝塑复合盖营养肉汤培养
8、基医用注射器及针头6 验证内容及记录：6.1相关物料的预处理6.1.1营养肉汤培养基粉末的灭菌每批分装应3200瓶，按每瓶分装营养肉汤培养基20ml（含粉末0.4g）计，除去损耗，约需营养肉汤培养基粉末1.3Kg。三批共需营养肉汤培养基粉末4Kg。将250g/瓶营养肉汤培养基粉共16瓶分别装于数个双层塑料袋中，塑料袋热轧封口，然后装入纸箱中，封箱带封口。用钴-60照射灭菌，辐射强度2.0Mcd。灭菌后做无菌检查，应符合规定。6.1.2输液瓶的清洗灭菌执行# # # # # # # #工艺规程STP-GC-201-00，超声波清洗后，350 ，5分钟干热灭菌。灭菌后做无菌检查，应符合规定。执行细
9、菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，每瓶用20ml内毒素检查用水荡洗后做内毒素检查，应0.25EU/ml。（附表1：理洗烘瓶批生产记录R-SC-207-00）6.1.3胶塞的清洗灭菌执行# # # # # # # #工艺规程STP-GC-201-00，胶塞的清洗灭菌后做无菌检查，应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，取胶塞40只，加入100ml内毒素检查用水震荡后，做内毒素检查，应0.25EU/ml。（附表2：洗烘胶塞批生产记录R-SC-208-00）6.1.4铝盖的灭菌执行# # # # # # # #工艺规程STP-GC-201-00，灭菌后
10、做无菌检查，应符合规定。（附表3：铝盖灭菌批生产记录R-SC-210-00）6.1.5医用注射器及针头的清洗灭菌将规格为100ml的医用注射器20套及针头若干用注射用水洗净后，分别用不锈钢盒装好，置YG-0.3型脉动真空灭菌柜中，0.11MPa、121、30分钟纯蒸汽灭菌备用。（附表6：湿热灭菌岗位操作记录R-SC-007-00）6.1.5注射用水的灭菌将经过0.22m滤器过滤的注射用水7080升，分别装入两个400H 450的316L不锈钢桶中，盖好密封盖，置YG-0.3型脉动真空灭菌柜中，0.11MPa、121、30分钟纯蒸汽灭菌备用。6.2相关实验6.2.1营养肉汤培养基无菌性实验将用2
11、.0Mcd钴-60照射灭菌后的营养肉汤培养基粉末按无菌取样，并按中国药典2005年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，分别在23和32条件下培养14天，所有检品均应无菌。（附表7：营养肉汤培养基无菌性实验记录）6.2.2培养基阴性对照在模拟分装过程的前、中、后段，随机抽取具有代表性的、一定数量的空输液瓶与分装有营养肉汤培养基无菌粉末的输液瓶各5瓶，压塞，每支空输液瓶分别注入营养肉汤培养基1720ml，每支装有营养肉汤培养基无菌粉末的输液瓶分别注入灭菌注射用水20ml，轧盖，在32条件下培养7天，所有检品均应符合规定。（附表8：培养基阴性对照实验记录）6.2.3培养基阳性对照在模拟分装过程的前、
12、中、后段，随机抽取具有代表性的10支的空输液瓶，压塞，注入营养肉汤培养基1720ml，轧盖。实验样品的1/2接种小于100CFU的枯草杆菌芽胞，另外1/2接种小于100CFU的白色念珠菌，分别在3035和2025条件下培养7天，7天内至少有50%的接种输液瓶内的培养基中有明显的接种微生物生长，并以此作为阳性对照。（附表9：培养基阳性对照实验记录）6.2.4培养基微生物生长性能实验取分装有营养肉汤培养基无菌粉末的输液瓶8瓶，压塞，分别注入灭菌注射用水20ml，轧盖，作为样品。实验样品的1/2接种小于100CFU的枯草杆菌，另外1/2接种小于100CFU的白色念珠菌，并分别在3035和2025条件
13、下培养7天，7天内至少有50%以上的接种培养基中应出现明显的接种微生物生长。（附表10：培养基微生物生长性能实验记录）6.2.5输液瓶无菌性实验输液瓶灭菌后，按中国药典2005年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，所有检品均应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，每瓶用20ml内毒素检查用水荡洗后做内毒素检查，应0.25EU/ml。（附表11：输液瓶无菌性实验记录）6.2.6胶塞无菌性实验胶塞灭菌后，按中国药典2005年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，所有检品均应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，取胶塞40只，加入100ml内
14、毒素检查用水震荡后，做内毒素检查，应0.25EU/ml。（附表12：胶塞无菌性实验记录）6.2.7灭菌注射用水无菌性实验注射用水灭菌后，按中国药典2005年版二部附录规定的检测方法做无菌检查，所有检品均应符合规定。执行细菌内毒素检查标准操作规程SOP-ZL-217-00，做内毒素检查，应0.25EU/ml。（附表13：灭菌注射用水无菌性实验记录）6.3生产环境、人员及设备检查6.3.1无菌分装试验的操作环境：按药品生产质量管理规范（1998年修订）附录所规定的标准，检测无菌分装间内100级（百级层流罩下）和10000级（非层流保护区域）所有区域，应符合下表规定。（附表14：无菌分装试验的操作环境监测记录）洁净度级别尘粒最大允许数/ m3微生物最大允许数表面微生物0.5m5m浮游菌/m3沉降菌/皿操作台墙面地面100级3,500051
