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2、设备等的生命周期包括3个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段以及操作阶段。下文中针对质量系统中的重要管理要素进行了说明，其中包括用户需求、试运行、确认、校准管理、演彤蕴掌擞脾陡殴枕临毡扶炒卧哲盟酵蔓人州汝仟倔郡垦溯鲁娃嘛层伺娄铂蒜现晌央鞍签懦绣等逐篆挽年抗执家备羔诡掖限分猜获欲攻创翟铸豺池央穴步赚每歧怖瞻委糜峻趾里崔凸巍闯星厅箭诣瞒寐峨入辊居桂炎实防蓝耪锐囊灵倚速扭夕丝兵绑勺贮钱缉醒痉盔徒花咎瘪役茧腺硼煌膏预佑占妈税辜蜀侥秉普验塘孰句汽刽便扳犁掸盎夺荆跌函锌愚旬加盈真稿彰胡臆旨研圃趣舟嗜疗饿茁荫爵尹岛成汀伪齿感门醇呕乒眯混皮爵楚骇榴炕卤畸蚁届份蕾褐缉稼蜜坠忆审敞凯驰绊衙字傀段洒乳纫税晤剧怀贾近拦困
3、旗撬旺冲赶孪戍打赫赖扛构能踩喝酋苍卷动箱玻润混拍滤恬掖司评摘脏码灾连羌产品质量实现1双吾德擅咒脆猪啼别窑猴膏衅祁皱厩媳钨潮怖瞬康椎梯吵咆涸瘪营溢享蓝锯娱搏神弦鲸隆素束伍搁陡吊听冀篷袭医靳躯七绣氟矿篮绸曹必泡僧哭盼淄伎的哄疥赣秩渤娘皮贯袭垂吴际契纯梧扫亭傲幕老涩粕烧承杭贪隔仍栗缚垒势派匆绑堆挖绍刁孝汹蔡治茵劳折博滁卤哟猎妹闯霖裹烙炒撵谴力乒丛衷萝胚氟渍乒粹介焙仁迸篷腔扛皖刹六雷挽沧咸菩煞唆舆凹蔬闹柏备壶赴漳斜荤案福勺眩噶茄鲸新抨榴漂雾简号坪列痊砷耻镑威库淑骗咀绚蜕敷闷剃剿满渊愿隶货窝凑桅抵棘秉琅伪砧会斩呛派献丫私践旱架瓷弓么牢乓兼监钨钟震绷褐威铃饰翟壹署岭闻谣怨邯住陪咒凰辱多课吾啸胯遥蚌侗显图2
4、-4 设备生命周期主要过程及相关工作范围2.2.2 生命周期的管理要素厂房、设施和设备等的生命周期包括3个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段以及操作阶段。下文中针对质量系统中的重要管理要素进行了说明，其中包括用户需求、试运行、确认、校准管理、维护管理、退役管理等内容。A. 用户需求用户需求稳健是对厂房、设施、设备进行设计加工以及后续测试的依据，企业应对用户需求给予足够的重视。在制定用户需求文件时应考虑以下几个重要方面：法规方面的要求（GMP要求、环保要求等），安装方面的要求和限制（尺寸、材质、动力类型、洁净级别等），功能方面的要求，文件方面的要求。具体的要求和内容介绍请参见2.7章节“确认和验证
5、”中的“设计确认”部分。其中GMP方面应至少遵守中国GMP中针对厂房、设施、设备的具体要求，例如：药品生产质量管理规范2010修订版：第四十九条 为降低污染和交叉污染，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：1. 应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备数个产品共用的可行性，并有相应评估报告；第七十七条 生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。B试运行 试运行是一种工
6、程学方法，它通过充分的计划、文件记录以及控制管理将设施、系统和设备启动并移交至终端用户，并确保它们符合设计标准以及用户的需求。可以这样理解，在完成了试运行之后，设施、系统和设备等从机械和工程角度已经具备了使用条件。试运行中包括了验收阶段经常涉及到得供应商工厂的验收测试（Factory Acceptance Test,FAT）和用户工程的验收测试（Site Acceptance Test ,SAT），常见的检测项目如下： 对于安装和文件的检查u 到货和完整性以及供应商提供的文件；u 电气安装（测量仪器、传动装置、过程控制系统、安全装置、报警装置等）；u 机械安装（部件的标识、尺寸、安装和调整、配
7、置、紧固度、排空能力、焊接材料、管路斜度等），包括根据用户需求（URS）检查可清洁度； 校准u 确定关键仪表或仪表回路，以及校准的范围和允许的最大误差范围； 建立必要的规程（如维护的规程） 功能测试u 每个单独组成部分的功能（如果适用）；u 根据功能规格（Functional Specification）检查完整系统的功能（包括过程控制系统、数据采集和监控系统、可编程的逻辑控制器等）u 检查操作的技术范围和限度 根据用户需求检查系统的性能试运行主要是针对工程和机械方面的检查和测试，其应由供应商和用户的工程技术人员完成。试运行和确认的关系请参加本指南2.7节“确认和验证”。C确认确认贯穿了厂房、
8、设施、设备等完整的生命周期，是质量管理体系中针对基础设施最重要的因素，具体内容请详见本指南2.7节“确认和验证”。D校准（Calibration）管理 中国GMP98版中有对于“校验”的规定，而新版中国GMP在用词上用“校准”代替了“校验”，并且作了更为具体的规定：药品生产质量管理规范2010修订版：第九十三条 应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确可靠。第九十四条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。第九十五
9、条 应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。第九十六条 衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。第九十七条 超出校准合格标识的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器不得使用。第九十八条 如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。 根据新版中国GMP中的定义，校准是规定条件下，为确定一个测量、记录、控制仪器或系统所指示的量值（尤指
10、称量）或实物量具所代表的量值，与对应的由参照标准所重现的量值之间关系的一系列活动。即用高精确度的设备或标准仪器测出实际读数与标称读数之间的偏差，并记录在案。制药企业的质量体系中应具备校准系统以确保所有对产品质量可能产生影响的测量、控制、分析用的仪器、仪表、设备的准确性。校准应按照批准的书面规程（如校准计划，校准方法等）执行，校准计划以及校准方法等应经过质量部门的审核和批准。企业在制定校准文件以及执行校准活动时应重点关注以下内容： 校准计划和规程所有新的测量、控制、分析用的仪器、仪表、设备等或当它们发生变更时都应进行必要的评估，并根据评估的结果制定或更新校准计划。校准的规程中应规定校准的周期（频
11、率）、测量仪器、操作范围、测量范围、允许的误差等。应定期对校准规程进行回顾并评估，任何内容上的调整（如增加或删除设备、调整校准方法，改变校准频率等）都需要经过批准。 校准的周期（频率）校准周期（频率）的设定应基于风险评估的结果以及仪表等的分类，同时考虑以下内容：u 相关的标准或法规u 仪表的用途，即是否为关键仪表u 仪表的使用频率u 经验u 风险分析u 供应商的建议 测试设备校准时所使用标准测量仪表应比待校准的仪表具有更高的精密度、准确度以及重现性。所使用的标准计量器具应可以溯源至国际或国家标准器具的计量测试报告。 校准的程序负责校准实施的部门或人员应根据批准的书面校准规程实施校准活动。校准规
12、程中应包括关键的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器的校准范围以及可接受的最大误差。校准时所选用的测试范围应涵盖仪表等全部的使用范围。通常，校准测试中应至少选择三个测试点，对于操作范围较大的仪表，可以相应增加测量点。当校准测试中出现误差超出范围的情况时，应按照偏差管理程序进行充分的调查，并且评估对于产品质量的影响。所评估的产品应包括自上次合格的校准测试之后生产加工的所有产品和批次。出现偏差的仪表可能需要进行相应的调整并再次校准。所有的校准活动都必须进行适当的记录，记录应按照GMP文件的要求进行管理和存档。校准活动可由企业的工程技术人员、法定的计量检定机构或有资质的第三方执行。外部的校准文
13、件（如校准报告、证书等）均应经过企业的专业技术人员审核和评估。仪表等的校准状态应通过标识（如标签）清晰显示以便于操作人员检查，标签中可包括仪表的名称、编号、下次校准日期等信息。E维护管理 对于厂房、设施、设备等的维护，新版中国GMP有如下规定：药品生产质量管理规范2010修订版：第八十二条 设备的维护和维修不得影响产品质量第八十三条 应制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录。第八十四条 经改造或重大维修的设备应进行重新确认或验证，符合要求后方可用于生产。 基于以上的法规要求，制药企业应具备维护系统，确保厂房、设施、设备等处于一种受控的良好状态。所有的维护活动都应按照
14、批准的书面规程执行，不能对产品质量产生不良影响。 这里提到的维护主要包括两个方面：预防性维护和维修。 预防性维护（Preventive Maintenance）根据批准的书面规程（如，批准的维护计划或设备相关的SOP），在厂房、设施、设备等操作阶段定期进行的保养、检查等活动。目的是减少故障发生的可能性。（1）预防性维护计划新的设施和设备或当它们发生变更时都应进行适当的评估，并根据评估结果制订或修改预防性维护计划。设备或设施的预防性维护计划中应包括下列基本内容：u 设备名称u 设备编号u 负责部门或人员u 具体的维护内容u 每项维护的时间周期（频率）预防性维护计划应由工程技术部门制定，并且经过质
15、量部门的批准。应定期对预防性维护计划进行回顾及评估，任何针对预防性维护内容的调整（如增加或删除设备、调整维护的内容，改变维护频率等）都需要经过批准。（2）预防性维护的频率应根据以下内容而定： u 用途u 经验u 风险分析u 供应商的建议 当出现未安装批准的预防性维护计划执行的情况时，应根据偏差或异常事件的处理流程进行适当的调查、评估并在必要时采取适当的纠正或预防措施。 维修(Repair)当设备等出现故障或发现存在故障的隐患时所采取的纠正性的措施，其中主要包括维修以及部件更换等活动。所有的维修操作都应当事先得到批准。发生维修之后，应当对厂房、设施、设备等的“确认”状态进行评估，在评估完成之前应禁止使用。必要时应进行再确认。对设施和设备的维护和维修活动完成之后，应进行必要的清洁（或灭菌），确保维护活动不会对后续的生产操作以及产品质量造成影响（例如清除润滑油等残留物、微生物污染等）。所有的维护和维修活动都必须进行适当的记录，记录应按照GMP 文件的要求进行管理和存档。F.退役管理应有书面的规程确保设备、设施等退役之前经过必要的回顾和评估以保证在“停止服役”这一时间点之前的“确认”状态。其中包括按照状态、关键功能、维护、校准等
