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1、Nature综述：全面回顾“免疫疗法”最新进展！（附一图详解新靶点） 生物探索编者按此前笔者曾介绍过3月11日分别发表在Nature Reviews Drug Discovery和Nature Reviews Cancer上的两篇癌症免疫疗法综述。此前笔者曾介绍过3月11日分别发表在Nature Reviews Drug Discovery和Nature Reviews Cancer上的两篇癌症免疫疗法综述。3月15日，Nature Reviews Clinical Oncology也发表一篇癌症免疫疗法综述，题为“The future of cancer treatment: immunom
2、odulation, CARs and combination immunotherapy”。文章回顾了癌症免疫治疗的最新进展，讨论了这一疗法在未来癌症治疗中的角色，概述了组合方案潜在的治疗相关性。在过去的十年中，通过调节免疫反应发挥作用的单克隆抗体和过继细胞疗法（adoptive cellular therapy ，ACT）在癌症治疗中取得了突出的进展，为晚期癌症患者带来了前所未有的希望。到目前为止，共有3个免疫检查点抑制剂在美国获批，用于治疗多种癌症类型；同时，基因改造的淋巴细胞过继转移疗法在血液学恶性肿瘤治疗中也取得了戏剧性的结果，预计这类疗法很快将成为更多病人的选择。癌症免疫疗法是指通
3、过产生或增强免疫反应治疗癌症。这一研究方向有很长一段时间内在主流癌症研究之外。然而，在过去的十年内，这一概念逐渐被证实了它的作用；III期临床试验中，它能够持续改善晚期癌症患者的总生存期。当然，这十年间取得突破并没有完全展现出该疗法的潜能。抗肿瘤免疫疗法拥有广泛的潜力，可用于治疗多种不同类型晚期癌症。该综述主要介绍的内容包括三方面：1）单抗的免疫调节、2）CAR-T疗法、3）联合治疗。在第一板块“单抗的免疫调节”中，作者介绍了非常丰富的内容，讨论了CTLA-4和PD-1在T细胞激活中的作用，强调科学界也在积极开发针对其它T细胞受体的单克隆抗体。文中总结的靶点包括LAG 3（Lymphocyte
4、-activation gene 3）、TIM 3（T cell membrane protein 3）、TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），还包括共刺激T细胞受体。共刺激T细胞受体是肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor，TNFR）家族的成员，作用是调节T细胞的增殖、激活和分化反应，如4-1BB（T cell antigen 4-1BB homologue，CD137）、GITR（Glucocorticoid-induced TNFR-related protein）、CD40及OX40等。
