掌握清热药主要药理作用

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1、第六章 清热药,掌握清热药的主要药理作用 掌握黄芩、黄连的药理作用和现代应用 熟悉知母、青蒿、苦参和金银花的药理作用 了解大清叶与板蓝根、牡丹皮、鱼腥草和牛黄的药理作用,自学思考题,1、牡丹皮对中枢神经系统的药理作用有哪些? 2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些? 3、金银花的药理作用有哪些? 4 、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?,第一节 概述,清热药的定义： 清泻里热为主的药物。 清热药的功效： 清热泻火、凉血解毒及清虚热,清热药概述,清热药的分类： 清热泻火药， 清热燥湿药， 清热凉血药， 清热解毒药， 清虚热药，,第一节 概述,里热证的现代研究： 急性传染病，急性感染性疾病及其并发

2、症（常见症状、诊断依据、发病原因）。 病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。,清热药概述,里热证的病理过程： 1、发热 2、炎症 3、疼痛 4、腹泻 5、中枢症状,第一节 概述,清热药的药理作用： 1、抗病原体（抗菌谱、作用机理、有效成分） 2、抗毒素 3、抗炎 4、解热 5、调节免疫作用,1、抗病原体,1、抗病原体作用： 抗菌谱： 球菌、杆菌 钩端螺旋体 真菌 流感病毒 原虫（疟原虫）,芩连 连柏 苦参 板蓝根 青蒿,1、抗病原体,抗菌机理（黄连、黄柏、龙胆草） 1、破坏菌体结构（细胞膜） 2、抑制核酸、蛋白质合成 3、干扰糖代谢 4、抗细菌黏附,抗菌有效成分 小檗碱（黄连、

3、黄柏） 苦参碱（苦参、山豆根） 黄芩素（黄芩） 绿原酸（双花）,注意事项,与抗生素作用的差异性：,2、抗毒素,作用特点： 抗细菌内毒素，提高机体耐受力。 破坏内毒素结构。,3、抗炎,作用特点：抗急性炎症反应作用显著； 小鼠耳肿胀实验， 大鼠足肿胀实验， 佐剂性关节炎。,炎症是里热症的重要病理表现。,炎症,炎症早期：血管反应（渗出与水肿）； 炎症中期：炎性细胞和炎症物质； 炎症后期：组织增生和形成屏障。 里热症主要病理是早中期炎症。,4、解热作用,对实验性动物发热（内毒素或酵母）有不同程度的解热作用。 通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节中枢及抗炎抗毒素作用。 里热症主要病理包括发热。,5、影响

4、免疫功能,对免疫功能影响复杂。 既可提高机体免疫，包括非特异性和特异性免疫功能，也能抑制异常的免疫反应（抗过敏、抗免疫）。,概述完,第二节 常用药物,黄 芩,黄芩的有效成分,有效成分： 主要为黄酮类； 包括黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）等。,黄芩药理作用,1、与功效主治相关的药理作用 功效： 清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。 药理作用：,黄芩药理作用,（1）抗病原体作用 有效成分： 作用特点： 球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品） 皮肤真菌， 流感病毒，（近年发现可抗HIV复制） 抗内毒素，（黄芩苷）,常用抗菌实验,倍比稀释法： 常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种； 药敏试验是定量试验，可确定

5、被检菌对某抗菌药物的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。,常用抗菌实验,影印培养法 影印培养法为体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便的方法； 方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。,抗菌,黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。,黄芩药理作用,（2）抗炎 有效成分：黄芩素等。 作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀（二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。,抗炎,抗

6、炎作用机理： 抑制炎症介质的生成与释放： 例如组胺（HA），花生四烯酸（AA）代 谢产物（PGE、LT）等。,抗炎,花生四烯酸（AA）代谢与炎症反应。 磷脂酶A2（PLA2）使花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成PGH，进一步生成TXA2；还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。,抗炎,黄酮类物质作用于AA代谢多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。,黄芩药理作用,（3）抗免疫 有效成分：黄芩苷、黄芩素等。 作用特点：对 I 型变态反应作用显著（IgE介导）：如实验性哮喘、小鼠PCA。,作用机理： 稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。 影响花生四烯酸代谢，抑制

7、炎性介质生成,抗免疫,其他作用提高机体免疫功能： 巨噬细胞吞噬功能， 花环实验， NK细胞活性。,玫瑰花环试验,玫瑰花环试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。E玫瑰花环试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。,玫瑰花环试验,B淋巴细胞表面具有补体C3受体，红细胞可与相应的抗体（溶血素）结合形成抗原抗体复合物（EA），以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的C3，然后与活化的C3结合形成花环，以供计数B淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。,黄芩

8、药理作用,（4）解热作用 有效成分：黄芩总黄酮。 作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。 双黄连注射液,黄芩药理作用,（5）保肝、利胆 有效成分：黄芩及其提取物 作用特点：保护实验性肝损伤。 作用机理：与抗自由基损伤有关：,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px） 过氧化脂质（LPO） NADPH-ADP（肝药酶还原型辅酶）,现代应用,1、小儿呼吸道感染 2、急性菌痢 3、病毒性肝炎,不良反应,不良反应较少。,清热药,黄 连,黄连的有效成分,多种生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连碱，以及巴马亭、药根碱等。 其中以小檗碱（黄连素）含量最高，是重要的有效成分，。,本草正义 “黄连大苦大寒，能泻降一切有余

9、之湿火”,黄连药理作用,1、与功效主治相关的药理作用 功效： 清热燥湿，泻火解毒。 药理作用： 抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。,黄连药理作用,（1）抗病原体 有效成分：黄连及小檗碱 作用特点：抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。,抗菌谱,球菌和杆菌 （痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类） （对人型结核杆菌显著抑制） （黄连水煎液的抗菌作用优于小檗碱） 真菌（三黄注射液） 阿米巴原虫（体内体外） 流感病毒和新城鸡瘟病毒。,抗菌机理 破坏细菌结构 抑制细菌糖代谢 抑制细菌核酸蛋白质合成,耐药性： 小檗碱的抗菌株产生较多； 金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性； 对耐药

10、质粒（R因子）的消除作用。,炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响： 黄连配黄芩，黄连作用未有下降； 黄连配甘草，抑菌作用下降； 黄连配黄芩和甘草，作用不变； 黄连配伍甲氧苄啶作用显著增强。,黄连药理作用,（2）抗细菌毒素、抗腹泻 刘完素：“古方以黄连为治痢之最”,有效成分：黄连及小檗碱 作用特点： 提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应。 抗非感染性腹泻作用。,黄连药理作用,（3）抗炎 有效成分：小檗碱 作用特点：对急慢性炎症均有抑制作用,作用机理：抑制炎症过程的多个环节： 抑制中性粒细胞趋化作用； 抗自由基作用； 降低PGE2、PLA2含量与活性。,解热作用： 解热作用明显； 抑制中枢发热介

11、质的生成或释放。,黄连药理作用,（4）降低血糖 有效成分：黄连及小檗碱等。 作用特点： 降低正常小鼠血糖； 降低实验性高血糖小鼠血糖； 改善糖耐量； 改善肾小球病理变化（并发症）,作用机理（推测）： 抑制肝脏的糖原异生， 促进外周组织的葡萄糖酵解作用， 作用与胰岛素无关。,黄连药理作用,（5）抗溃疡 有效成分：黄连及小檗碱等。 作用特点：抗动物实验性溃疡,黄连药理作用,抗溃疡作用机理： 抑制胃酸分泌； 抑制胃幽门螺杆菌（作用显著）。,胃幽门螺杆菌,幽门螺杆菌与胃病关系密切： 一千多年前就发现胃里面有细菌，1983年澳大利亚病理科医生用银染色发现胃里面有一种细菌，就是幽门螺杆菌。这种细菌发现以后

12、，用抗菌素治疗病人以后，发现胃炎明显减轻；因此就做了一系列的研究。,幽门螺杆菌的发现,1983年Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp） 对胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。 螺杆菌属及其相关性疾病： 慢性胃炎； 消化性溃疡； 胃癌； 非溃疡性消化不良；,其他药理作用,对心血管功能的影响： 正性肌力作用； 负性频率作用；,其他药理作用,（1）抗心律失常 有效成分：小檗碱 作用特点：作用显著，对多种心律失常有效（室早VE、室速VT、室颤VF） VF (ventricular fibrillation) 作用机理：,小檗碱抗心律失常,抗心

13、律失常作用机理： 降低心肌自律性； 延长动作电位时程和有效不应期； 消除折返冲动；,（阻钠内流作用）； （钙通道阻滞作用）。,其他药理作用,（2）降压 有效成分：小檗碱 作用特点：降压作用明显，伴有心率下降，而左心室收缩力增强。血压降低以舒张压最显著。 作用机理：,小檗碱的降压,降压作用机理： 减慢心率； 降低外周阻力（竞争性拮抗受体)；,小檗碱对NA平滑肌收缩作用的影响,剂量,效应,A,B,小檗碱,抗心肌缺血,其他药理作用,（3）抗脑缺血 有效成分：小檗碱 作用特点： 扩张血管增加脑部血流量； 提高海马区对缺血的耐受性； 抗氧自由基（SOD， MDA）； 抑制缺血性损伤诱导的“钙”异常。,神

14、经细胞内静息游离钙离子,海马区,海马区大脑中负责学习、记忆等能力的一个关键区域； 大脑海马区功能减退是老年痴呆症征兆。,其他药理作用,（4）抗血小板聚集 有效成分：小檗碱 作用特点：对ADP、AA诱导的血小板聚集和ATP释放有明显抑制。,作用机理： 升高血小板内cAMP水平； 钙离子拮抗作用。,血小板膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集 血栓形成,钙离子,钙离子拮抗作用与抗血小板聚集:,（血小板聚集图示）,血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ （ cAMP ） 血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集！,现代应用,1、

15、感染性疾病（肠道感染） 2、心脑血管性疾病 3、糖尿病 4、胃及十二指肠溃疡,肠道感染,小檗碱治疗肠道感染： 小檗碱口服，T1/2 为35小时， 复方香连丸,心脑血管性疾病,室早 房早 血栓性疾病 高脂血症,心脑血管性疾病,黄连具有广泛的心血管药理活性，对此开展过广泛的药理学研究。 其主要有效成分是小檗碱。,清热药,苦参,苦参的有效成分,生物碱和黄酮类化合物 主要是苦参碱和氧化苦参碱,药动学,苦参碱和氧化苦参碱药动学符合二室模型（家兔）。,苦参药理作用,1、与功效主治相关的药理作用 功效： 清热燥湿，杀虫，利尿。 药理作用： 抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤等。,苦参药理作用,（1）抗病原体 有效成分：苦参碱等。 作用特点： 对杆菌球菌有显著抑制； 抑制柯萨奇B3病毒（CBV）; 抑制皮肤真菌和阴道滴虫。,（Coxsachie）,Dalldorf及Sickles（1948）首先于纽约柯萨奇（Coxsachie） 分离出病毒而得名。 CVB病毒感染可诱发心肌细胞凋亡，且随时间延长，凋亡量增多，凋亡程度加重，凋亡可能参与VMC的病理过程。 VMC（viral myocarditis, ）病毒性心肌炎,苦参药理作用,（2）抗炎 有效成分：苦参水煎液、苦参碱 作用特点：作用显著，对足肿胀和耳廓肿胀实验均有效。,作用机理： 对去除肾上腺的动物也有抗炎作用，故其