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1、TSDGY00100 编号：TSDGY001-00头孢呋辛钠工艺规程 常德南方制药有限公司目 录一、产品概述二、化学反应过程及工艺流程三、生产过程四、原辅料、粗品、成品的质量标准五、技术安全与防火六、综合利用与“三废”治理七、操作步骤八、劳动组织与岗位定员九、设备一览表十、原材料消耗定额和经济指标十一、物料平衡一、产品概述:1 产品名称：名 称：头孢呋辛钠英 文 名：Cefuroxime Sodium汉语拼音：Toubaofuxinna化学名称：(6R,7R)-7-2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代 -5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸钠盐2 批准
2、文号： 国药准字H199911683 化学结构：分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.374 理化性状：本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5 临床用途：头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。6 包装规格、要求及贮藏：6.1 包装： 铝桶包装,每
3、桶5Kg，每箱2510kg。6.2 贮藏： 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。6.3 有效期： 暂定1年。二、化学反应过程及工艺流程1. 化学反应过程：2工艺流程图7-ACACH2CL2、降温至5，混合物 顺式-2- 2-呋喃基-2-甲氧亚氨基边搅拌边加入三乙胺过滤体晶滤液加入NaOH溶液加入乙醇，降温至- 104%NaOH、水依次提取合并水相，活性炭脱色过滤，晶体真空干燥溶解液析晶反应液HCL调Ph值2.0离心、过滤、干燥THF滴加氯磺酸异氰酸酯加入NaHCO3溶液3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸真空干燥降温至5料液溶解液活性炭脱色，过滤滤液HCL析晶头孢呋辛酸加入丙酮-水（95：5）活性炭脱色滤液加
4、入10%异辛酸钠丙酮溶液析晶丙酮洗涤头孢呋辛钠粗品反应液加入丙酮-水（95：5）溶解 除菌过滤活性炭脱色， 滴加丙酮析晶 成品 离心，洗涤，甩干真空干燥，过筛，包装三、生产过程：21、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备 于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【顺式】2【2呋喃基】2【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至40，保持该温度加入三氯氧磷11.8kg，再将温度控制在20下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至30保存，备用。于反应罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7ACA19.6kg，降温至50，加入15氢氧化钠溶液39.2L，
5、再于40搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸10.0L调节PH值7.08.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液154.6L，温度升至02，在此温度下加第一步的反应液，搅拌25分钟，用15.6L 4mol/L稀盐酸调节PH值2.0，析晶，离心，滤饼先后用37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗涤，40下真空干燥得DCCF22.8kg,收率为85左右。2、头孢呋辛酸的制备于反应罐中加入DCCF22.8kg 和THF92.0kg ，于0搅拌溶解，降温至- 50左右，再向该冷溶液中滴加59的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液28.8kg（氯磺酸异氰酸酯17.0kg,四氢呋喃11.8kg） 然后控温- 50左右搅拌
6、反应1小时, 然后，将10水87.0kg迅速加入上述反应液中，温度迅速升至10，并维持该温度搅拌1小时；反应液中加乙酸乙酯洗2次，每次19.6kg，保留水相，水相加0.4kg活性炭，搅拌20分钟，过滤，滤液用12L 4mol/L稀盐酸调至pH2.0 2.5，控制温度在5以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次,每次10.0kg 室温风干后再40下真空干燥至恒重得头孢呋辛酸23.0kg左右，收率90%左右。 3、头孢呋辛钠的制备于反应罐中加入头孢呋辛酸23.0kg,丙酮-水（90：10）149.6kg, 搅拌，温度25，待完全溶解后，加4.4kg活性炭脱色15分钟钛棒过滤,用丙酮-水（90：10
7、）10.0kg洗炭渣, 合并滤洗液, 在约1h内缓慢加入10%异辛酸钠丙酮溶液99.4kg(异辛酸钠9.0kg，丙酮90.4kg), 滴加完毕继续搅拌15min, 降温至5左右, 析晶，过滤，滤饼用17.4kg丙酮洗涤后， 40下真空干燥, 得头孢呋辛钠21.8kg左右, 收率91%左右。4、头孢呋辛钠的精制于反应罐中加入头孢呋辛钠粗品21.8kg，加丙酮-水（95：5）105.8kg，搅拌待完全溶解后，然后加入活性炭1.4kg，脱色20分钟，滤除活性炭，用丙酮-水（95：5）5.6kg洗炭渣，合并滤洗液，过0.22um的微孔滤膜，加丙酮11.6kg，滴加完毕继续搅拌15分钟，滤液于5下养晶1
8、小时，析晶，离心，用26.0kg丙酮洗涤一次，40真空干燥，得头孢呋辛钠20kg左右，收率91%左右。四、中间体、成品的质量标准：序号品名质量标准1乙酰头孢呋辛（生成液）MW：423.4纯度（HPLC）：7-ACA2.0%2脱乙酰头孢呋辛酸（生成液）MW：381.36纯度（HPLC）：乙酰头孢呋辛2.0%3脱乙酰头孢呋辛酸（晶体）MW：381.36纯度（HPLC）：97.0%含量（HPLC）：95.0101.0%（折干计）水分（KF）：1.0%含量（氢氧化钠）：95.0101.0%4头孢呋辛氯磺酰异氰酸酯复合物（生成液）MW：521.89纯度（HPLC）：脱乙酰头孢呋辛0.5%5头孢呋辛酸（生
9、成液） MW：424.39纯度（HPLC）：脱乙酰头孢呋辛复合物0.5%6头孢呋辛钠粗品（晶体）MW：446.4纯度（HPLC）：98.0%脱乙酰头孢呋辛：1.0%其它杂质：1.0%7头孢呋辛酸脱色液（丙酮溶液）MW：424.39吸收系数（410nm）：0.0508头孢呋辛酸（晶体）MW：424.39水分（KF）：2.0%纯度（HPLC）：98.0%脱乙酰头孢呋辛：1.0%任一杂质：1.0%吸收度（450nm）：0.350（10%头孢呋辛酸的碳酸氢钠%W/V的水溶液）9头孢呋辛钠 MW：446.4符合中国药典2000版质量标准五、技术安全与防火：序号名称性状危险性，灭火剂毒性及救护安全措施1二
10、氯甲烷无色透明液体，微溶于水，能与醇、醚、氯仿等混溶，相对密度1.326，熔点-95.1，沸点39.8不易燃烧，受热分解放出剧毒光氯，遇高热有爆炸的危险。毒性很小，但有麻醉作用，可引起呼吸和循环中枢麻痹等。发觉中毒时到空气新鲜处休息，严重者就医，眼睛及皮肤接触，用大量水冲洗。存阴凉通风处，远离火种热源，与氧化剂、酸类分开存放，操作时穿戴上防护眼镜、手套及工作服。2五氯化磷白色或淡黄色正方晶系晶体。162升华，并有部分分解。气态密度4.65g/l（296）。300时全部分解成氯气和三氯化磷。溶于二硫化碳、四氯化碳。在水中分解，在潮湿空气中水解成磷酸和氯化氢，发生白烟和特殊的刺激性臭味，强烈刺激眼
11、睛。与有机物接触有燃烧危险，可用干黄沙、干粉灭火器或二氧化碳灭火器扑救灭火，但不可用水，属一级无机酸性腐蚀品。刺激眼睛和呼吸道，食入引起恶心呕吐。眼睛和皮肤接触，应立即用大量水冲洗，吸入应立即到空气新鲜处休息，食入给饮大量水，但勿催吐，严重者就医存放在阴凉通风干燥处，密封，防潮，不可与易燃品、有机物品、氧化剂、碱性物品、潮解性物品共贮混运，运输时防雨淋和日晒，不可久存，以免变质。装卸时小心轻放，防止包装破损。3甲醇又名木醇、木精。无色透明易燃易挥发的极性液体。相对密度d420 0.7914,蒸汽相对密度1.11。熔点-97.8，闪点16，自燃点473。能与水、乙醇、乙醚、苯、酮类和大多数其它有
12、机溶剂混溶。易燃、易爆、蒸汽与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限6.0%36.5%（体积），使用干粉、二氧化碳、泡沫灭火剂。喷火：冷却火种容器、以免爆炸。食入及吸入：引致失明及刺激呼吸系统、损伤肝、肾、心脏，神经甚至致死眼睛接触：对眼有刺激性皮肤接触：致使皮肤干裂中毒时应立即移到空气新鲜处，眼睛及皮肤接触，应立即用大量水冲洗，严重者就医存放于阴凉通风干燥密封处，生产设备应密闭，严防入口、入眼或接触伤口，操作时穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。4四氢呋喃无色透明液体，有乙醚气味，与水、醇、酮、苯、酯、醚、烃类混溶，相对密度d420 0.985，沸点67，闪点-17（开杯），自然点610易燃，在空气
13、中能生成爆炸性过氧化物，爆炸极限：2-11.8%,用干粉、二氧化碳或泡沫灭火剂灭火对眼睛、皮肤及呼吸系统具有刺激性，眼睛及皮肤接触应用大量水冲洗，吸入中毒应立即到空气新鲜处实行人工呼吸，食入，饮用大量水催吐，严重者就医贮存在阴凉、通风、干燥处，严禁火种。装卸运输时应按易燃危险品规定执行，操作时穿戴上防护眼镜、手套、口罩及工作服5乙酸乙酯无色，具有水果香味的易燃液体，相对密度d420 0.9003，沸点77.1，闪点（开杯）4。与醚、醇、卤代烃、芳烃等多种有机溶剂混溶，微溶于水。易燃易爆，爆炸极限2.13-11.4%（体积），使用干粉、二氧化碳、抗醇泡沫灭火剂，用水冷却水中容器，以免爆炸毒性轻微，接触高浓度时刺激眼睛及呼吸系统，严重时出现麻醉作用贮存于阴凉通风处，远离火源，防止日光嚗晒，按易燃危险品规定贮运，生产车间应加强通风，防止设备泄漏，操作人员穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。6丙酮无色透明易流动液体，具甜味，相对密度d4200.78 ，沸点56.1，闪点（开杯）-16。能与水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿和吡啶等混溶，能溶解油、脂肪、树脂和橡胶易燃易爆，蒸汽与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限2.15-13.0%（体积），自然点538，使用干粉、二氧化碳、泡沫或四氯化碳灭火剂
