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1、1浅谈他汀类药物在临床中的应用【摘要】他汀类药物是目前临床上疗效确切的调脂药物，除降脂作用外，他汀类药物还具有抗炎、抗氧化、修复损伤内皮、稳定粥样硬化斑块、防止血栓形成、降低炎性反应等多重作用。他汀类药类可竞争性地抑制 HMGCoA 还原酶的活性，其降低 LDL 的作用较其他类降胆固醇药物强，而且还能降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平。他汀类药物具有良好的耐受性和安全性。一系列临床试验均证实，在受试者中不论是否患有冠心病，也不论是否有胆固醇升高，他汀类药物均能降低主要冠脉事件发生的相对危险性约达 30，对高危患者，能带来更大的绝对益处。其阻滞胆固醇合成，治疗高胆固醇血症的作用已被临床广泛应用
2、，近年来随着一系列大规模随机临床试验的揭晓，他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识，现将他汀类药物的临床应用进展加以综述。 【关键词】他汀类药物;非降脂作用;临床应用 1 他汀类药作用机理 他汀类药类可竞争性地抑制 HMGCoA 还原酶的活性，其降低 LDL 的作用较其他类降胆固醇药物强，而且还能降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平。他汀类药物具有良好的耐受性和安全性。一系列临床试验均证实，在受试者中不论是否患有冠心病，也不论是否有胆固醇升高，他汀类药物均能降低主要冠脉事件发生的相对危险性约达 30，对高危患者，能带来更大的绝对益处。他汀类药物具有调整血浆脂蛋白，改善内皮功能，影响斑块的结构和稳定性
3、，以及防止血栓形成和抗炎作用。 2 他汀类药物在心血管损伤中的临床研究 2.1 他汀类药物与冠状动脉粥样硬化性心脏病 2.2 预防房颤的发生心脏外科手术也是导致 Af 发生的重要因素。 综上所述，现已有大量的临床研究表明他汀类药物可以预防心血管病及心脏手术后患者的 Af 发生。虽然也有一些回顾性的研究得出不一致的结论，但由于这些研究的病例选择存在偏倚，对他汀类药物的类别、剂量、疗程等进行标准化，故其可靠性不如一些前瞻性的试验。因此，要进一步证实其疗效，还需要进行大规模的前瞻性随机双盲对照试验。 3 他汀类药物在卒中方面的临床研究 他汀类药物在脑卒中的防治中有降脂作用或非降脂作用，大量基础与临床
4、研究已经证实他汀类药物的非调脂在预防脑卒中及治疗急性脑卒中有更重要意义。非调脂作用可能有以下机制：抗炎作用：动脉粥样硬化本身就是一慢性炎症过程，他汀类药物可显著降低炎症过程中的多种化学趋化因子，从而抑制炎症反应。改善血管内皮功能，他汀类药物通过多种机制干预体内氧化碳合酶(eNOS)系统从而调节血管功能。抗氧化应激反应，稳定动脉斑块：抑制氧化的 LDL 进入巨噬细胞或平滑肌细胞，减少泡沫细胞形成，从而稳定斑块8 。他汀类药物对内皮细胞功能明显改善作用，机制可能与下列因素有关：他汀类药物可降低血液循环中低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇，减少脂质氧化代谢产物对内皮的损伤作用。他汀类药物能降
5、低内皮细胞超氧化阴离子的产生，上调eNOS 的表达，增加 NO 的生物合成。他汀类药物能使内皮素(ET)分泌减少，降低氧化低密度脂蛋白刺激细胞膜 ET 受体合成增加的作用，减弱 ET 的缩血管效应9 。 24 他汀类药物对肾脏的保护作用 杨江生等12应用辛伐他汀佐治糖尿病肾病，在降压、降糖同时给予辛伐他汀治疗，临床结果显示：他汀类药物存在抗氧化作用，可减少糖尿病肾病尿微量白蛋白和尿蛋白总量，降低血浆内皮素，有效提高肾小球滤过率，具有肾脏保护作用，从而延缓糖尿病肾病的进展。杨维亮等认为他汀类药物具有肾脏保护作用，对缺血性心脏病引起的早期心肾综合征疗效较好。 5 他汀类药的安全性 5.1 毒副作用
6、他汀类药物在临床大量应用的同时，其潜在的毒副作用也显现出来，主要有肝功能损害、肌毒性等，发生几率与他汀的剂量成正相关。治疗高脂血症时其剂量加倍，降低 LDL 的效果仅增加 5-7，而发生肝功能损害、肌病的概率明显上升，辛伐他汀 20mg/d、40mg/d、80mg/d 剂量引发肌病的发生率分别为 0.02、0.07和 0.30，随剂量增大，肌病发生率增加了30040013 。在一项应用辛伐他汀进行急性冠状动脉综合征二级预防的试验中，经过为期 2.4 年的治疗，80mg/d 组发生肌病的显著高于 20mg/d 组14 ，在临床应用中应予以重视。 5.2 胆固醇降低与脑出血的关系在 SPARCL
7、研究中15 ，他汀治疗组患者的出血性卒中有所增加，但致死性出血性卒中则差异无统计学意义。至今也没有进一步的证据表明，低胆固醇血症与脑出血有明确的关系。长期的他汀类药物治疗显著减少缺血性卒中发生的同时不会增加患出血性卒中的风险。 5.3 药物的相互作用他汀类药物与其他药物的药动学相互作用大多涉及CYP3A4 同工酶。其中洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀是经由 CYP3A4 代谢，与其他药物的相互作用较为多见，而氟伐他汀和罗苏伐他汀虽然不是经由 CYP3A4同工酶代谢，但它是 CYP3A4 抑制剂，经 CYP2C9 酶代谢，与其他药物的相互作用则相对少见，而不通过 CYP 酶代谢的普伐他汀与其他药物
8、的相互作用更为罕见16 6 结论 总之，他汀类药物通过调节血脂及参与血管内皮功能的改善，对心脑血管疾病的预防、治疗等方面起到了积极的作用17 ，对脑卒中的预防以及对肾脏的保护作用，展现了他汀类药物的多效性，备受人们青睐。但是基于我们对它的认识知之甚少，它的临床价值不能得到全面体现，还需进一步探索研究。参考文献 1王春雪，王拥军他汀类药物治疗缺血性脑血管病新理论与实践J 中国实用内科杂志，2009，29(1)：1214 2贾茜，王拥军解读 2008 年 AHAASA 关于卒中和短暂性脑缺血患者卒中预防指南的更新意见J 中国实用内科杂志，2008，28(7)：527531 3贾建平，石丹脑梗死急性
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