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1、动物免疫与免疫增强剂,讲 述 内 容 动物免疫机理 畜禽免疫失败原因分析 免疫增强剂的研制和应用,一、动物免疫机理, 免 疫 系 统 免 疫 应 答 抗 感 染 免 疫,(一) 免 疫 系 统, 免 疫 器 官,中枢免疫器官,外周免疫器官,骨髓,胸 腺,法氏囊或 类同组织,T淋巴细胞,B淋巴细胞,淋巴结 脾 其他淋巴组织,淋巴干细胞,淋巴干细胞, 免 疫细 胞,淋巴细胞 杀伤细胞(killer cell)称 K细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)称 NK细胞 单核细胞 巨噬细胞 嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞,淋巴性细胞,单核吞噬细胞,粒 细 胞,T 淋巴细胞
2、 B 淋巴细胞,(二) 免 疫 应 答,非特异性免疫应答 特异性免疫应答,非特异性免疫应答,防御屏障 外部屏障 皮肤、粘膜 内部屏障 血脑屏障、血胎屏障 炎症和吞噬作用 单核吞噬细胞、中性白细胞等 干扰素 小分子可溶性糖蛋白,能进入未感染细 胞,诱导该细胞产生抗病毒蛋白质,抑制病毒复制 补体系统,补 体 系 统,在血液、淋巴液等体液中,含有多种非特异性的抑菌、杀菌和协助加强吞噬作用的物质,由9个成分11种血清蛋白质组成。,补体系统各种成分的生物学活性,生物学活性 参与成分 作 用 机 理 趋化因子 C3a、C5a 吸引吞噬细胞至炎区 促进吞噬 C3b、C5b 与细菌细胞结合后易被吞噬 免疫粘附
3、作用 C3d 与抗原抗体形成复合物,粘附有C3受体的细胞, 使其被吞噬 中和病毒 C1、C4 协同抗体作用,抑制病毒粘附和穿透靶细胞 溶菌、杀菌作用 C1-9 使细菌细胞膜受损伤,引起细胞溶解或被杀灭,致敏淋巴细胞, 特异性免疫应答,抗 原,T细胞,母细胞化,巨噬细胞,B细胞,母细胞化,浆细胞,致敏阶段,反应阶段,效应阶段, ,Ig M Ig G Ig A,淋巴因子,抗 体,细胞免疫,体液免疫,淋 巴 因 子,巨噬细胞移动抑制因子,巨噬细胞趋化因子,巨噬细胞武装因子,淋巴毒素,母细胞生成因子,皮肤反应因子,干扰素,转移因子,白 细 胞 介 素,IL-1,IL-2,IL-3,注:淋巴因子名称多达
4、95种,命名又混乱,1979年在瑞士举行的国际会议上,统一将白细胞发挥作用的因子统一命名为白细胞介素(interleukin,IL),抗体的种类及功能,种 类,Ig M 、 Ig G 、 Ig A 、 Ig E 、 Ig D,功 能,中和作用 中和病毒和毒素,对病原体的生长抑制作用 凝集细菌并抑制增殖,对病原体粘附细胞的抑制作用 如大肠杆菌表面有粘 附性K88抗原,免疫溶解作用 抗体和补体协同,免疫调理作用 对毒力较强细菌不易被吞噬细胞吞噬 ,调理后易吞噬,(三) 抗感染免疫,抗细菌感染免疫 抗病毒感染免疫 抗寄生虫感染免疫,抗病毒感染机理,作用成分 靶 抗 原 作用方式 1.干扰素 无特异性
5、 抑制病毒复制 2.抗体和补体 病毒表面抗原 丛集病毒促进吞噬作用; 病毒溶解;阻止病毒吸附 3.抗体、补体 结合在感染细胞上的病毒抗原 感染细胞溶解;中止病毒 和K细胞 复制 4.活化巨噬细胞 结合在感染细胞上的病毒抗原 巨噬细胞参与的吞噬作用 或细胞溶解作用 5.细胞毒性T细胞 结合在感染细胞上的病毒抗原 感染细胞溶解 和NK细胞,二、 畜禽免疫失败原因分析,饲养环境严重污染, 未及时消毒 忽视母源抗体对疫苗免疫的干扰 畜禽患有免疫抑制病 营养不良及维生素和微量元素缺乏 饲料中含有较高的黄曲霉等霉菌毒素 疫苗因素 免疫干扰,(一) 、 饲养环境严重污染,未及时消毒,在这种环境下, 使用任何
6、一种好的疫苗, 都不能达到最佳的免疫效果。因为畜禽接种疫苗后, 弱毒活疫苗至少7-10天、灭活疫苗至少10-14天后才会产生抗体,此时才 有较好的免疫效果。,(二) 、忽视母源抗体对疫苗免疫的干扰,母源抗体主要影响幼畜禽的免疫。哺乳动物通过初乳获得母源抗体,禽类通过蛋传递母源抗体,在母源抗体较高的情况下,可以中和疫苗抗原,如猪瘟、鸡新城疫、鸡传染性法氏囊病、鸡马立克氏病等疫苗免疫。因此, 需加强对抗体水平的监测,制订合理的免程序。猪瘟的乳前免疫有效地解决了母源抗体的干扰。,(三) 、畜禽患有免疫抑制病,畜禽养殖场一旦发生免疫抑制性疾病,如 猪蓝耳病、猪圆环病毒病、鸡传染性法氏囊病、鸡贫血因子病
7、和网状内皮增生病等,将严重影响任何一种疫苗的免疫效果。,(四) 、营养不良及维生素和微量元素缺乏,如饲料中缺乏蛋白质、维生素E及微量元素硒, 会影响免疫球蛋白的产生。,(五) 、饲料中含有较高的黄曲霉等霉菌毒素,霉变饲料中含有霉菌毒素,霉菌毒素可以作用于免疫器官,具有免疫抑制作用,特别是黄曲霉毒素,不仅对肝脏有毒性作用,有很强的免疫抑制作用。,(六) 、疫苗因素,1.疫苗质量差或使用过期疫苗、疫苗运输保存或使用不当等造成免疫剂量不足引起免疫失效或减效。 2. 疫苗品种和剂型选择不当。如疫病流行严重地区鸡新城疫的免疾失败 ; 蓝耳病在疫病流行严重地区弱毒苗优于灭活苗。 3. 疫苗毒株的血清型与正
8、在流行的血清型不一致。如猪链球菌弱毒菌苗、口蹄疫灭活苗、禽流感灭活苗等。 4. 佐剂的应用不合理, 忽视粘膜免疫。如注射不含佐剂或含一般佐剂的灭活苗(包括油苗), 可刺激机体免疫系统产生IgM和IgG类抗体, 但引起细胞免疫较弱, 保护粘膜表面的IgA生成很少, 不能控制肠道、呼吸道、乳腺、生殖道部位等粘膜表面感染。使用弱毒苗或高效佐剂的灭活苗可引起细胞免疫和粘膜免疫。,(七) 、免疫干扰,1. 母源抗体的干扰。母源抗体持续时间为: 猪瘟1874天, 平均60天左右; 猪丹毒90天左右; 猪肺疫6075天左右; 猪伪狂犬病2128天左右。但是母源抗体完全消失后再接种疫苗, 又增加了小猪感染病原
9、的风险。 2. 病原微生物之间的干扰作用。同时免疫两种或 多种弱毒苗往往会产生干扰现象, 一是两种病毒感染的受体相似或相同, 产生竞争作用。二是一种病毒感染细胞后产生干扰素, 影响另一种疫苗病毒的复制。 3. 药物的作用。在使用由细菌制剂的弱毒菌苗时,如果动物体内有抗菌药物存在,将严重影响免疫效果。,三、免疫增强剂的研制和应用,动物由于受到多种因素的影响,导致免疫低下,甚至免疫失败。研制新的高效免疫增强剂是国内外动物防疫部门的重大课题。 所谓高效免疫增强剂,一是免疫增强效果好,能明显提高细胞免疫和体液免疫:二是既能提高非特异性免疫,又能提高特异性免疫;三是生产成本低,原料来源丰富、稳定。,目前
10、我国常用的免疫增强剂种类,分 类 制剂名称 巨噬细胞 T细胞 B细胞 微生物类 卡介苗(活) 卡介苗(死) 小棒状杆菌(死) 百日咳杆菌(死) 化学制剂 聚肌胞 左旋咪唑 生物制剂 胸腺素 转移因子 球蛋白 干扰素 作用于体细胞 植物类 黄芪、党参、灵芝、薏米、黄精、当归、白术、黄芩、红花 糖萜素,糖萜素的免疫增强机理,三萜皂甙,糖 类,糖 萜 素,+,提高淋巴细胞转化率,增强NK细胞杀伤力,提高白细胞介素2活性,提高淋巴细胞环磷酸腺,苷(cAMP)水平,使淋巴细,胞接触抗原后反应增强,非特异性免疫,特异性免疫,加 强,猪繁殖-呼吸综合症(猪蓝耳病),附:,临床症状及病理变化,产死胎、木乃伊胎增加1/3-1/2,大木乃伊胎 17cm,蓝耳病:多点式实变区域,常显褐色至苍白色,界限不明显,仔猪患PRRS的肺部病变,心脏纤维素性渗出,心包积液,肾肿大,出血点,喉头出血,纽扣状溃疡,膀胱出血,