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1、1幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病 大量研究表明,幽门螺杆菌(HP)是慢性胃炎的主要病因,可能也是消化性溃疡的主要发病因素之一,另一方面,慢性胃炎与胃癌关系密切,两者无论在流行病学、病理、免疫、生化等方面都有许多相似之处。慢性胃炎胃粘膜萎缩肠化生异型增生胃癌这模式过程已为国内外多教学者所赞同。因此就 HP 感染的治疗,很多学者提出了一些对策,并推荐了根除 HP 的“三联三周”方案。使胃十二指肠疾病的治疗出现了一个新的前景。 1HP 与慢性胃炎 Hp 是非自身免疫性慢性胃炎特别是慢性活动性胃炎的病源者已达到 KOCH 定律要求。HP 定居在粘液下方,粘液粘稠似胶冻状,能有效地阻挡胃腔内成分与HP 接触
2、;HP 的尿素酶能分解尿素,使周围有一层“氨云”环绕,同时 HP 利用H+产生 HCO3-。这两种机制使 HP 周围形成低氧,弱酸造成有利于 HP 生存,繁殖的微小环境。在慢性活动性胃炎中,HP 感染率常在 80以上。我院 19911993年对慢性活动性胃炎应用尿素酶试验测定,组织切片 Warthinstarry 银染色细菌检测,HP 检出率为 83,与国内外报道一致,并针对 HP 治疗使胃炎症状消失,病理组织学变化明显改善。 2HP 与消化性溃疡(PU) 大量研究资料提示,PU 特别是十二指肠溃疡(DU),HP 是主要致病因素之一,然而 HP 与 PU 的关系并非是特有的,非溃疡性消化不良,
3、甚至在无症状的健康者均可检出 HP,也就是说胃内 HP 感染可引起 DU,但感染了 HP 也很少数人发生溃疡。后经研究发现 DU 和十二指肠炎患者普遍存在十二指肠的胃上皮化生,并发生率很高,胃上皮化生与高酸分泌有关,是对酸性环境的适应性反应,HP 仅感染胃的上皮细胞,十二指肠胃上皮化生使 HP 可在十二指肠定植,一旦 HP 感染胃窦,使可播散入化生上皮,HP 通过局部细胞毒作用,粘膜抵抗力下降,胃酸、胃蛋白酶侵袭脆弱的粘膜导致糜烂性十二指肠炎,最终形成溃疡。也有报道 DU患者仅部分有 HP 在十二指肠定植。说明十二指肠炎或溃疡的发生并不都来源于胃内 HP 感染,新近有人提出了“胃泌素环”假说,
4、这是基于 HP 感染者餐后胃泌素释放显著增高,而 HP 阴性的 DU 患者血中胃泌素正常,而且 HP 阳性者较阴性其基础酸排出量和五肽胃泌素刺激后的高峰酸排出量均增高,HP 阳性者抗菌治疗,随 HP 消失,胃泌素的释放显著下降。此外有效的抗菌治疗可改变溃疡的自然病程,根除 HP 可避免溃疡复发,以上说明 HP 技其相关性胃炎与 PU 关系非常密切,在 PU 的多因素发病机制中,HP 可能是主要致病因素。 3HP 与胃癌 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发病率有很大的地区差别,流行病学资料表明,胃癌多发生于社会经济低水平较差的地区,环境因素甚为重要,饮食因素如胃内亚硝基化合物类形成及其他有害物
5、质如高盐食物摄入的减少可降低胃癌的发病率,另一方面,慢性胃炎与胃癌关系密切,而 HP 感染是慢性活动性胃炎的主要病因,又 HP 感染特别高发于经济低水平地区,因此考虑 HP 感染和胃癌密切相关。IM 多见于 HP 阳性者,提示 HP 感染可能为 IM 发生的重要因素,Hp 感染可增加胃癌发生的危险性,可能是胃癌发生的因素之一。 4HP 感染的治疗 在慢性活动性胃炎的发生和 DU 持续不愈方面,HP 是一个关键性的因素。根除 HP 可能是预防胃癌及胃和十二指肠消化性溃疡的重要步骤。对 HP 感染的治疗2要求达到根除,根除即指治疗结束 1 个月后检测 HP 为阴性。单一药物和二联药物治疗 HP 根
6、除率均不够理想,第九届世界胃肠病大会专题工作组推荐了一个三联二周治疗方案:胶态次枸橼酸铋(CHS)120mg 每天 4 次;甲哨唑 400mg 每天 3次;羟氨苄青霉素 50mg 或四环素 500mg,每天 4 次。这提高了 HP 的根除率可达80以上,这也增加了药物的副作用。值得说明的是,目前还没有完全有效根除HP 的方法,滥用抗生素会导致耐药菌株的产生以及副作用给人们带来的危害。对非溃疡性消化不良和胃溃疡患者,除研究外不使用抗 HP 治疗。由非类固醇抗炎药物或其他病因引起的 DU,不使用抗 HP 治疗。内镜证实 HP 的相关性DU,应考虑根除 HP 治疗。难治性溃疡经 H2 受体拮抗剂长期
7、治疗,但经常复发者,或考虑手术治疗者,需试用根除 ttP 治疗。老年人,病因不明的 DU,应慎重考虑选用制酸药或与抗 HP 药同用。 综上所述,HP 是慢性胃炎的主要病因,在消化性溃疡病,特别是十二指肠溃病的发病中可能起重要作用,与非溃疡性消化不良和胃癌亦可能有一定关系。国内外学者对 HP 的微生物学、致病机理、流行病学、组织病理学等方面做了大量研究,对 HP 感染的诊断方法有细菌培养、镜检组织标本中的细菌、尿素酶活性测定及免疫学检查等。对 HP 感染的治疗目前还没有安全有效的根除方法,正在探讨新的防治措施,但实践已证明抗 HP 治疗可使慢性胃炎的症状好转,有效的抗菌治疗可以改变 DU 的自然病程,根除 HP 是防止溃疡复发的重要措施。