抗肿瘤药-抗代谢药

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1、 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 抗肿瘤药抗肿瘤药 抗代谢药抗代谢药 报告人：冯章英报告人：冯章英 单单 位：位： 药学部药学部 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 2 小小 结结 代表药物简介代表药物简介 2 3 概概 述述 1 内容概要 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 3 1、概述

2、、概述作用原理及特点作用原理及特点 作用机理作用机理 通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪通过抑制生物合成酶或掺入生物大分子合成，形成伪 大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能 而死亡。而死亡。 属于细胞周期特异性药物。属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨 髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等都有相当的毒性。 抗代谢药虽大多抑制细胞抗代谢药虽大多抑制细胞DNA的合成，但因其作用点的合成，但因其作用点 不同，

3、所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。不同，所以各抗代谢药之间一般无交叉耐药性。 特点特点 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 4 作用作用 原理原理 叶酸叶酸 拮抗剂拮抗剂 甲氨喋呤甲氨喋呤、培美曲塞、培美曲塞 嘌呤嘌呤 拮抗剂拮抗剂 嘧啶嘧啶 拮抗剂拮抗剂 巯嘌呤巯嘌呤 尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加尿嘧啶：氟尿嘧啶、替加 氟、替吉奥氟、替吉奥 胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西胞嘧啶：阿糖胞苷、吉西 他滨他滨 1、概述、概述分类分类 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospit

4、al of Hebei Medical University 5 2、代表药物简介、代表药物简介 分类分类 代表药物代表药物 药理作用药理作用 适应症适应症 抗叶酸类抗叶酸类 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细 胞胞DNA的合成。本药选择性地作用的合成。本药选择性地作用 于于S期。期。 急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌急性白血病、乳腺癌、绒毛膜癌 及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨 肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽肿瘤、生殖系统肿瘤、肝癌、顽 固性普通牛皮癣、系统性红斑狼固性普通牛皮癣、系统性红斑狼 疮、皮肌炎等自身免疫病。疮、皮肌炎等

5、自身免疫病。 培美曲塞培美曲塞 多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物， 干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代 谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合谢过程而发挥作用。抑制胸苷酸合 成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核 糖核苷甲酰基转移酶等。糖核苷甲酰基转移酶等。 用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞用于恶性胸膜间皮瘤及非小细胞 肺癌二线治疗肺癌二线治疗 抗嘧啶类抗嘧啶类 氟氟尿嘧啶尿嘧啶 替替加氟、卡培加氟、卡培他滨他滨 5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成 酶而抑制酶而抑制DNA的合成。的合成。 广谱抗肿瘤药广谱抗

6、肿瘤药 阿糖胞苷阿糖胞苷 与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制 DNA 多聚酶，干扰核苷酸掺入多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA。 属于作用于属于作用于S期的周期特异性药物，期的周期特异性药物， 并对并对G1/S及及S/G2转换期也有作用。转换期也有作用。 急性白血病及消化道癌，对多数急性白血病及消化道癌，对多数 实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、实体肿瘤无效。眼部带状疱疹、 单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。单纯疱疹性结膜炎也有一定疗效。 抗嘌呤类抗嘌呤类 巯巯嘌呤嘌呤 硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 化学结构与次黄嘌呤相似，因而能化学结构与次黄嘌呤相似，因而能 竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。竞争性

7、地抑制次黄嘌呤的转变过程。 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 性淋巴细胞白血病及急性非淋巴性淋巴细胞白血病及急性非淋巴 细胞白血病、慢性粒细胞白血病细胞白血病、慢性粒细胞白血病 的急变期的急变期 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 6 分类分类 代表药物代表药物 副作用副作用 药物相互作用药物相互作用 抗叶酸类抗叶酸类 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 损害损害 水杨酸盐

8、、非甾体类抗炎药水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺、磺 胺、胺、苯妥苯妥英、青霉素英、青霉素和磺胶和磺胶类、类、 丙丙磺磺舒。舒。 培美曲塞培美曲塞 主要为骨髓抑制主要为骨髓抑制 高剂量非甾体抗炎药高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。和阿司匹林可能降低消除。 抗嘧啶类抗嘧啶类 氟氟尿嘧啶尿嘧啶 替替加氟、卡培他加氟、卡培他滨滨 骨髓抑制，消化道反应，严重者骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎可有腹泻，局部注射部位静脉炎 甲氨蝶呤、四氢叶酸。甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别别嘌醇可以减低本品所引起的骨嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。髓抑制。 阿糖胞苷阿糖胞苷

9、 骨髓抑制、消化道反应骨髓抑制、消化道反应 四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效可以增效 抗嘌呤类抗嘌呤类 巯巯嘌呤嘌呤 硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 骨髓抑制、肝脏损害骨髓抑制、肝脏损害 别嘌呤增加效能及毒性。别嘌呤增加效能及毒性。 2、代表药物简介、代表药物简介 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 7 甲氨蝶呤药物相互作用甲氨蝶呤药物相互作用 当当甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的

10、甲氨蝶呤在蛋白质结合位点上被其它药物所替代时，将产生潜在的药物毒性的 相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英相互作用，这些药物包括：水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英。 口服口服抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌抗生素，例如四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素可能通过抑制肠道菌 群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环群或通过细菌抑制药物代谢，从而降低甲氨蝶呤肠道吸收或干扰肝肠循环。 已已有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以病人有报道，甲氨蝶呤与一些药物合用能改变细胞对甲氨蝶呤的摄取

11、率，所以病人 在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸在接受甲氨蝶呤期间仅能使用肿瘤专家同意的其他药物，这些药物包括：琥珀酸 氢化可的松、头孢霉素氢化可的松、头孢霉素、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡、甲基强的松龙、门冬酰胺酶、博来霉素、青霉素、卡 那霉素、长春新碱和长春花碱那霉素、长春新碱和长春花碱。 丙丙磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。磺舒能减少肾小管的转运功能，因此，甲氨蝶呤与丙磺舒合用时，应仔细监测。 降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血降血脂化合物（例如考来烯胺）与甲氨

12、蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血 清蛋白清蛋白。 青霉素青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高 并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 8 分类分类 代表药物代表药物 副作用副作用 药物相互作用药物相互作用 抗叶酸类抗叶酸类 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 胃肠道反应、骨髓

13、抑制、黏膜损胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损 害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏害、药物性肝炎或肝硬变、肾脏 损害损害 水杨酸盐、非甾体类抗炎药水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺、磺 胺、胺、苯妥苯妥英、青霉素英、青霉素和磺胶和磺胶类、类、 丙丙磺磺舒。舒。 培美曲塞培美曲塞 主要为骨髓抑制主要为骨髓抑制 高剂量非甾体抗炎药高剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和阿司匹林可能降低消除。和阿司匹林可能降低消除。 抗嘧啶类抗嘧啶类 氟氟尿嘧啶尿嘧啶 替替加氟、卡培他加氟、卡培他滨滨 骨髓抑制，消化道反应，严重者骨髓抑制，消化道反应，严重者 可有腹泻，局部注射部位静脉炎可有腹泻，局部注射部位静脉炎 甲氨蝶呤、四氢叶

14、酸。甲氨蝶呤、四氢叶酸。 别别嘌醇可以减低本品所引起的骨嘌醇可以减低本品所引起的骨 髓抑制。髓抑制。 阿糖胞苷阿糖胞苷 骨髓抑制、消化道反应骨髓抑制、消化道反应 四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿四氢尿苷、胞苷、柔红霉素、阿 霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物 可以增效可以增效 抗嘌呤类抗嘌呤类 巯巯嘌呤嘌呤 硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 骨髓抑制、肝脏损害骨髓抑制、肝脏损害 别嘌呤增加效能及毒性。别嘌呤增加效能及毒性。 2、代表药物简介、代表药物简介 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University

15、9 MTX在治疗儿童在治疗儿童ALL中的应用中的应用 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第第三三次次修订）修订） 三联鞘注：于诱导治疗的第3天起仅用甲氨蝶呤(Methotraxate，MTX)+地塞米松。 此后d8，d15，d22，d29用三联鞘注(表1)，诱导期间共5次，早期强化治疗末用 1次。大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+甲酰四氢叶酸钙(CF)后三联鞘注每8周1次，共 22次。 HDMTX+CF：于巩固治疗休息13周后，视血象恢复情况，待中性粒细胞 (ANC)1.5910 /L，WBC3109 /L，肝、肾功能无异常时尽早开始，每10天1 个疗程，共3个疗程。

16、每疗程MTX 5.0 g/m2，1/6量(不超过500 me次)作为突击 量在30 min内快速静脉滴入，余量于24 h内均匀滴入。突击量MTX滴人后0.52 h内，行三联鞘注1次。开始滴注MTX 36 h后用CF解救，剂量为15 mg/m2，每6 小时1次，首剂静脉注射，以后q6 h，口服或肌注，共68次。 河北医科大学第四医院河北医科大学第四医院 The Fourth Hospital of Hebei Medical University 10 有条件者检测血浆有条件者检测血浆MTX浓度浓度(0.1 mol为无毒性浓度，不为无毒性浓度，不 需需CF解救解救)，以调整，以调整CF应用的次数和剂量。应用的次数和剂量。 1 尽量争取做尽量争取做5.0 g/m2 的的HDMTX+CF，以提高高危，以提高高危ALL的的 远期疗效。远期疗效。 3 2 如没有条件监测血浆如没有条件监测血浆MTX浓度的医院则建议用浓度的医院则建议用