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1、业股份有限公司文件编号: DS-D01-006 版号:A/01000包衣机清洗验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期业股份有限公司验证方案审批表 方案名称：BGBC150型高效包衣机清洗验证方案方案编号：DS-D01-006制 定 人签 字日 期姓 名职 务于桂莉工艺技术员审 核 会 签 人批 示签 字日 期部 门职 务姓 名质检部部 长孙 颖生产部部 长杨国琴动力设备部部 长刘长生化验室主 任金渊红批 准 人批 示签 字日 期部 门职 务姓 名领导副总经理陶进贤目 录1 引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2 验证内容2.1 原理2.
2、2 执行的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备生产的一组产品2.5 取样位置3 取样条件4 分析方法5 接受标准6 时间进度7 验证周期8 结果评价和建议9 验证记录空白样张10 验证报告空白样张1 引言1.1 验证小组人员及责任1.1.1 验证小组人员小组职务姓名所在部门职务组长陶进贤公司领导副总经理组员刘长生动力设备部部长组员杨国琴生产部部长组员孙 颖质检部部长1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验
3、证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责糖衣机的操作、清洗和维护保养规程。供应部-为验证过程提供物质支持。1.2 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产
4、工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。本糖衣机用于中西药片进行糖衣，水相薄膜、有机薄膜、有机薄膜包衣，为直接接触药品的主要设备，主要接触药品为护肝片，针对这个品种对高效包衣机进行清洗验证。1.3 验证目的设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的
5、污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。1.4 验证依据及采用文件1.4.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）1.4.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录1.4.3 中国药典2000年版一部1.4.4 药品生产验证指南1.4.5 糖衣机标准操作规程1.4.5 糖衣机清洁规程2 验证内容2.1 原理该验证方法选择最不利清洁情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物浓度限度。然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学检验，对冲洗溶液样品进行化学检验，将
6、所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性和稳定性。设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品活性物质的残留量，原则上不能超过活性物质浓度的0.1%。再利用这个值，计算出化学验证所取样品中允许的活性物质的残留量作为可接受标准限度。2.2 执行的清洗程序：:见本设备清洁规程执行清洁程序确认见附件1。2.3 确定设备最难清洗部位糖衣机最难清洗部位为糖衣锅壁。2.4 设备生产的一组产品 护肝片2.5 取样位置确定取样位置的说明：目前固体制剂车间所用的糖衣机，在此设备中糖衣锅壁、为不易清洁的部位，所以取样位置选择在此。3 取样条件3.1 清洗设备及验证取样都必
7、需在30万级的环境下进行。3.2 棉签擦试法取样：用镊子取4个棉签在无菌生理盐水中湿润，擦拭糖衣锅内壁位置，每个棉签取样面积为25cm2，共取100cm2。将取样后4个棉签放入20ml纯化水用超声波洗涤2分钟。3.3 淋洗水取样方法：选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口，每次取样10ml。4 分析方法4.1 棉签法取样：取洗涤水进行微生物限度检查，用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，3037培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数(菌落数总和总体积)4。4.2淋洗法取样：把此样品均匀分成10
8、份，每份1ml用营养琼脂培养基培养，观察其菌落数与标准值对比，看结果是否合格。5 接受标准5.1擦试法取样：棉签擦试法棉签最大允许残留量为50CFU/棉签。5.2淋洗法取样：每ml淋洗溶剂中最大允许残留量为25CFU/ml。上述结果见检验记录，见附件2，此检查记录共作三次。6 时间进度根据生产计划安排，这些设备也依计划清洗，三次取样时间如下：生产时间生产品种生产批量取样时间检验结果5月25护肝片100万片5月25合格5月29护肝片100万片5月29合格6月1护肝片100万片6月1合格7 验证周期：每年验证一次8 结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证项
9、目合格单，确认糖衣机清洗验证周期。对验证结果的评审应包括：8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？8.3 验证记录是否完整？8.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？9 验证记录空白样张（附件1、附件2）10 验证报告空白样张（附件3）附件1糖衣机清洁程序确认记录设备编号设备名称型 号系列号执行人确认人执行日期 年 月 日确认日期 年 月 日执行清洁程序实际环境条件已按本设备清洁规程清洁已执行已确认检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日附件2检验报告书验证方案号取样日期检验编号报告日期检验依据2000版中国药典二部项目检验方法产品名标准检验结果目检目测、鼻嗅无可见残留物及残留气味微生物检测棉签擦试法50CFU/ 棉签淋洗法25CFU/ ml结论检 查 人日 期复 核 人日 期附件3糖衣机清洗验证报告文件编号验证日期参加验证人员：组长：陶进贤成员：刘长生、孙颖、杨国琴、于光荣验证情况验 证 项 目验 证 结 果目检棉签擦拭法最终淋洗水测定法偏差处理：最终结论：审核 人所 在 部 门签 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日起草人：年 月 日批准人：年 月 日
